GnRH-ant方案中添加重组人黄体生成素对IVF/ICSI患者助孕结局的影响

王 祁，陈 瑜

（徐州市妇幼保健院生殖医学科，江苏 徐州 221000）

近年来随着年轻人生活压力的增加，不孕不育人群占比不断升高，从而导致辅助生殖技术的需求量逐渐加大。促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案因具有促性腺激素（Gn）用量少、超促排卵时间较短以及卵巢过度刺激综合征发生率低等优势，被广泛应用于体外受精/卵母细胞胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）助孕中[1]。但在促排卵治疗期间，由于各种因素导致的机体促黄体生成素（LH）缺乏人群需要补充添加外源性黄体生成素，以改善助孕结局。重组人黄体生成素（r-hLH）为外源性黄体生成素之一，其对助孕结局的具体作用机制主要是通过刺激卵巢膜细胞分泌雄激素，用来合成雌二醇（E2），起到支持卵巢刺激素（FSH）刺激卵泡发育的作用。同时，r-hLH也可以刺激颗粒细胞释放雌激素，从而促进优势卵泡的形成。此外，r-hLH 还可以促进颗粒细胞对FSH的敏感性，从而促进卵泡的生长发育。在子宫内膜方面，r-hLH 能够促进子宫内膜细胞的增殖和分化，从而为胚胎的着床提供良好的环境[2-3]。本研究主要观察GnRH-ant 方案中添加r-hLH 对于IVF/ICSI 患者助孕结局的影响，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2022 年2 月至12 月行IVF/ICSI 助孕的患者50 例作为研究对象。纳入标准：（1）年龄20 ～35 岁；（2） 行IVF/ICSI 助 孕；（3） 采 用GnRH-ant 方案促排卵；（4）卵巢功能正常。排除标准：（1）复发性流产者；（2）夫妻双方染色体异常者；（3）具有辅助生殖助孕禁忌证者；（4）合并子宫内膜异位症等影响胚胎着床疾病者。全部患者均采用GnRH-ant 进行控制性促排卵治疗，根据治疗期间是否添加r-hLH 进行分组，分为对照组（23 例）和观察组（27 例）。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1 两组一般资料的比较（± s ）

表1 两组一般资料的比较（± s ）

注：BMI 为体重指数，AMH 为抗缪勒管激素。

基础FSH（pmol/L）观察组（n=27） 30.34±1.22 22.69±2.05 2.98±0.52 2.18±0.38 2.71±0.35 167.23±35.03 4.83±0.65对照组（n=23） 29.97±1.35 22.15±2.10 3.13±0.40 2.23±0.41 2.69±0.37 163.12±28.42 4.97±0.46 t 值 1.018 0.918 1.128 0.447 0.196 0.450 0.864 P 值 0.314 0.363 0.265 0.657 0.845 0.655 0.392组别 年龄（岁）BMI（kg/m2）不孕年限（年）基础AMH（ng/mL）基础LH（pmol/L）基础E2（pmol/L）

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案 在纳入患者完善检查后，于月经周期第2 d 抽取空腹静脉血液2 mL，测定LH、FSH、E2等激素水平，行阴道超声检查后进行促排卵干预，计数窦卵泡数（AFC）。根据患者的BMI、年龄、激素水平及AFC 等基线数据明确GnRH-ant 方案的起始用量。于月经周期第2 d 启动促性腺激素（Gn）治疗，按照150 ～300 IU/d 剂量给予重组人促卵泡激素注射液（果纳芬，德国默克雪兰诺公司生产）进行促排卵，4 ～5 d 后再次抽取静脉血，测定LH、E2等激素水平，B 超监测患者的卵泡发育状况，据此调整Gn的药物干预剂量。当血清E2水平≥2200 pmol/L 或主导卵泡直径介于12 ～14 mm 之间时，对照组单独应用醋酸加尼瑞克注射液0.25 mg（正大天晴药业集团生产，规格：0.25 mg/支）直至扳机日，未添加r-hLH；观察组给予醋酸加尼瑞克注射液0.25 mg 联合注射用重组人促黄体激素α（乐芮，瑞士MerckSeronoS.A.公司生产，规格：75 IU/ 支）75 IU/d 直至扳机日。当3个卵泡直径≥17 mm 或1 个卵泡直径≥18 mm 时，皮下注射0.2 mg 醋酸曲普瑞林（达必佳，德国辉凌制药公司生产）联合2000 IU 人绒毛膜促性腺激素（HCG，珠海丽珠制药公司生产，规格：2000 IU/支）进行扳机，扳机后34 ～36 h 取卵。

1.2.2 取卵及体外受精 取卵当日男方通过睾丸穿刺或手淫的方法获取精子，之后对精液进行处理。患者取卵后给予黄体酮阴道缓释凝胶90 mg/d 和地屈孕酮片（达芙通，雅培制药有限公司生产）20 mg/ 次，每天进行2 次黄体支持，移植后28 d 进行阴道超声检查，可见妊娠囊即明确为临床妊娠。

1.3 观察指标

1.3.1 促排卵期间相关指标 采集患者的空腹静脉血，测定HCG 日E2、HCG 日LH 水平，并记录平均获卵数、Gn 总量和Gn 使用时间。

1.3.2 助孕结局 记录两组的双原核（2PN）受精率、卵裂期优胚率、临床妊娠率和早期流产率。受精后有2 个原核（PN）为正常受精卵，即2PN 卵，2PN 受精率=2PN 受精数/获卵总数×100%；临床妊娠率=临床妊娠周期/ 移植周期×100%；卵裂期优胚率=（Ⅰ级卵裂期胚胎数+ Ⅱ级卵裂期胚胎数）/ 可利用卵裂期胚胎数×100%。

1.4 统计学方法

选择SPSS 22.0 统计学软件对本研究中的数据进行处理，计数资料以% 表示，用χ² 检验，计量资料以±s>表示，用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组促排卵期间相关指标的比较

与对照组相比，观察组的HCG 日E2、HCG 日LH水平及平均获卵数均更高，Gn 总量更低，Gn 使用时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组促排卵期间相关指标的比较（± s>）

表2 两组促排卵期间相关指标的比较（± s>）

组别 HCG 日E2（pmol/L） HCG 日LH（U/L）平均获卵数（枚）Gn 总量（U） Gn 使用时间（d）观察组（n=27） 8934.18±482.28 2.49±0.57 6.48±0.98 2933.56±456.40 9.83±1.50对照组（n=23） 8427.25±607.13 1.78±0.54 5.79±1.03 3182.45±387.35 10.73±1.62 t 值 3.290 4.497 2.424 2.058 2.038 P 值 0.002 ＜0.001 0.019 0.045 0.047

2.2 两组助孕结局的比较

与对照组相比，观察组的2PN 受精率和卵裂期优胚率均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的临床妊娠率及早期流产率相比，差异无统计学差异（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组助孕结局的比较[%（例/例）]

3 讨论

IVF/ICSI 是临床常见的辅助生殖技术，广泛应用于临床不孕不育患者中。相比于促性腺激素释放激素激动剂，GnRH-ant 对卵巢反应不佳者、高龄女性、多囊卵巢综合征（PCOS）患者以及部分子宫内膜异位症患者均有较好的作用[4-5]。女性卵泡的正常生长发育离不开LH 和FSH，其中LH 在选择优势卵泡、合成雌激素及形成黄体等生理过程中均发挥着重要作用[6]。血清LH 水平过高可能导致卵泡闭锁，影响卵母细胞及胚胎的发育，进而影响助孕结局。血清LH水平偏低，可能导致卵泡生长缓慢，影响排卵过程，从而影响受孕。此外，LH 水平过低可能导致黄体生成缺乏，黄体功能不足，使得子宫内膜过薄、容受性差，导致胚胎不能顺利着床[7-8]。因此，维持血清LH水平的适宜性对于促进卵泡的发育和IVF/ICSI 助孕成功至关重要。应用GnRH-ant 进行促排卵的过程中，过多的卵泡生长会导致卵巢刺激综合征的发生，而添加r-hLH 可抑制卵泡的过度生长，从而减轻卵巢刺激综合征的症状，还能够促进卵子的成熟和排出以及子宫内膜的发育，有利于胚胎着床[9]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的HCG 日E2、HCG 日LH水平及平均获卵数均更高，Gn 总量更低，Gn 使用时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在GnRH-ant 方案中添加r-hLH 能够改善患者的激素水平，缩短Gn 的应用时间，减少Gn 的用量。本研究中，观察组的2PN 受精率和卵裂期优胚率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的临床妊娠率及早期流产率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析原因可能是，r-hLH 能够促进子宫内膜的细胞增殖和血管生成，从而增加子宫内膜的厚度和血流，为胚胎的着床和发育提供良好的环境。r-hLH 还能改善卵巢的黄体功能，增加孕激素的分泌，从而维持子宫内膜的稳定性和正常功能[10-11]。此外，r-hLH 还可以通过调节免疫系统和炎症反应等途径，促进子宫内膜的生长和发育，以改善IVF/ICSI 助孕结局。然而需要注意的是，r-hLH 的使用需要在医生的指导下进行，因为过量使用可能导致卵巢过度刺激综合征等并发症。因此，在使用r-hLH 时需要严格控制剂量和使用时间，以避免出现不良事件。朱光丽等[12]报道也证实了对于非PCOS 超重/肥胖患者而言，在GnRH-ant 方案中添加r-hLH 有助于提高患者的卵裂期优胚率、2PN 受精率和平均获卵数（P＜0.05），改善胚胎质量。这与本研究结果基本一致。

综上所述，在GnRH-ant 方案中添加r-hLH 有助于减少Gn 的用量，提高卵裂期优胚率，改善助孕结局。