血管活性肠肽与老年2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的相关性*

杨贞 赵杰 邹艳慧 王剑

(内蒙古自治区人民医院,内蒙古 呼和浩特 010010)

骨质疏松症是一种以骨量减少,伴或不伴骨质微结构损伤为表现,骨脆性增加,易发生骨折的骨骼系统代谢性疾病,也是糖尿病患者常见并发症之一,尤其以2型糖尿病患者为主。老年2型糖尿病患者易发生骨质疏松,增加骨折发生风险,致残、致死率较高,严重影响患者生命质量[1-2]。因此,早期可准确评估骨代谢与骨质疏松情况,对于预防骨折发生具有积极意义。血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)是神经纤维分泌的一种神经肽,参与骨吸收调控过程[3-4]。基于此,本研究以我院86例老年2型糖尿病患者作为观察对象,分析VIP水平与患者骨代谢及骨质疏松的关系,旨在为2型糖尿病患者骨质疏松治疗及预防提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020年2月—2021年2月收治的86例老年2型糖尿病患者作为观察对象,采用双能X线骨密度仪测量患者腰椎L1～L4骨密度,然后根据其骨密度值情况将患者分为2型糖尿病合并骨质疏松(骨密度≤-2.5D)组(骨质疏松组)35例、2型糖尿病合并骨量减少(骨密度在-1.0～2.5D之间)组(骨量减少组)30例和2型糖尿病骨量正常(骨密度≥-1.0D)组(骨量正常组)21例。纳入标准:①符合世界卫生组织提出的2型糖尿病诊断标准[5],骨密度参照世界卫生组织提出的诊断标准[6],年龄≥60岁。②无骨病或继发性骨质疏松症。③临床资料完整。④患者知情且签署知情同意书。排除标准:①合并恶性肿瘤或恶病质等。②合并心、肝、肾等重要器官功能障碍或严重疾病者。③合并甲状腺等内分泌系统疾病者。④先天性或获得性骨代谢异常。⑤入组前3个月内服用过抗骨质疏松、糖皮质激素等药物者。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者入院后取其空腹静脉血约5 mL,3 000 r/min,离心10 min取上清液置于-70 ℃冰箱待测。使用日本日立公司7600-020全自动生化分析仪检测空腹血糖(Fasting plasmaglucose,FPG);采用高压液相法检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc);使用瑞士罗氏公司Cobas e601电化学发光免疫分析仪检测Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(type I N-terminal procollagen,PINP)和I型胶原交联羧基末端肽(collagentype 1 cross-linked C-telopeptide,CTX)水平;使用中国武汉Cusabio试剂盒(目录号CSB-E08 354 h),采用酶联免疫吸附法定量测定血清VIP水平,参考范围为15. 6～1 000 pg/mL。使用美国GE公司双能X线骨密度仪测量患者骨密度及腰椎骨1～4(L1～L4)骨密度、股骨颈骨密度水平。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 收集患者性别、年龄、病程、身高、体重等资料,计算BMI,常规检查患者HbAlc、FPG水平,并进行组间分析比较。

1.3.2 老年2型糖尿病患者VIP和骨代谢指标、骨密度水平比较 检测患者VIP、PINP、CTX水平,测量腰椎骨骨密度、股骨颈骨密度水平值,并进行组间分析比较。

1.3.3 VIP与老年2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的相关性 采用Pearson相关性分析VIP变化与2型糖尿病患者骨代谢及骨密度指标的关系,进而了解血管活性肠肽与骨代谢及骨质疏松症发生的关系。

1.3.4 影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的多因素Logistic回归分析 对影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的相关因素进行多因素Logistic回归分析,找出独立影响因素。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 3组患者性别、年龄、BMI、病程、HbAlc、FPG等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 3组患者血管活性肠肽和骨代谢指标、骨密度水平比较 骨质疏松组和骨量减少组患者VIP、腰椎骨密度、股颈骨密度、PINP显著低于骨量正常组,而CTX水平显著高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 老年2型糖尿病患者血管活性肠肽和骨代谢指标、骨密度水平比较

2.3 血管活性肠肽与2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的关系 采用 Pearson相关性分析结果显示,VIP与PINP呈正相关(r=0.427,P<0.05)、与CTX呈负相关(r=-0.369,P<0.05),与股骨颈骨密度呈正相关(r=0.418,P<0.05)、与腰椎骨密度呈正相关(r=0.374,P<0.05),见表3。

表3 血管活性肠肽与2型糖尿病患者骨代谢及骨密度的关系

2.4 影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示,股骨颈骨密度(OR=1.436,95%CI:1.07～1.923)、腰椎骨密度(OR=1.608,95%CI:1.039～2.489)、PINP(OR=1.696,95%CI:1.061～2.709)、CTX(OR=1.598,95%CI:1.045～2.446)、VIP(OR=1.694,95%CI:1.243～2.309)是影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的独立危险因素(P<0.05),见表4。

表4 影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的多因素Logistic回归分析

3 讨论

人体骨结构和骨量的稳定取决于骨吸收和骨形成的动态平衡,一旦骨吸收大于骨形成即表示骨量丢失,就会导致各种骨骼疾病,骨量丢失过多可导致骨质疏松,及时了解2型糖尿病患者骨代谢及骨密度情况是预防骨质疏松发生的重要前提[7-8]。

骨密度对骨代谢具有较好的评估作用,了解骨转换标记物水平,可掌握骨组织分解、合成代谢情况,进而了解骨细胞和破骨细胞的活跃程度[9-10]。VIP具有促进成骨细胞活性和抑制破骨细胞活性的作用,可通过降低破骨细胞中核因子κ-B( NF-κB) 活性和RANK 配体表达,增加成骨细胞表达骨保护素,进而减少破骨细胞生成[11-12]。CTX是I型胶原交联末端肽,是反映骨吸收的特异性指标,可反映破骨细胞对胶原基质的降解水平和骨吸收能力[13-14]。PINP是一种由成骨细胞产生的骨形成标志物,可反映Ⅰ型胶原合成和新骨形成的能力。正常情况下,骨形成增加,骨吸收减少,而骨质疏松患者因为骨微结构环境被破坏,PINP降低,CTX异常升高,骨代谢平衡被破坏[15-16]。本研究通过检查3组患者血管活性肠肽、骨代谢指标PINP、CTX和骨密度发现,骨质疏松患者CTX水平显著高于骨量减少组和骨量正常组,血管活性肠肽水平、CTX、腰椎骨密度、股颈骨密度、PINP显著低于骨量正常组,说明患者血管活性肠肽合成减少,骨形成减少,骨吸收增加,腰椎骨密度、股颈骨密度水平较低,骨量减少,骨密度丢失。究其原因,糖尿病患者因机体长期处于高糖状态和代谢紊乱,影响骨骼系统,导致骨质微环境异常,促使骨吸收增加,骨形成减少,进而导致骨量降低,最终导致骨骼系统的病理性改变[17-18]。因此,抑制骨吸收,促进骨形成,减缓骨量丢失,提高骨密度是改善和治疗骨质疏松的关键。

Pearson相关性分析结果显示,VIP与PINP呈正相关(r=0.427,P<0.05)、与CTX呈负相关(r=-0.369,P<0.05),VIP与股骨颈骨密度呈正相关(r=0.418,P<0.05)、与腰椎骨密度呈正相关(r=0.374,P<0.05),说明随着血管活性肠肽水平降低,骨代谢指标升高,骨密度降低,老年2型糖尿病患者骨质疏松发生风险增高。究其原因,VIP可通过交感神经调控成骨细胞活性,进而影响破骨细胞活性,参与骨吸收过程;VIP水平降低,骨形成减少,骨密度降低,主要与破骨细胞活性增加有关[19-20]。虽以往研究也表明,骨质疏松和骨代谢与患者年龄、性别、激素和糖脂代谢等有关,女性患者受到激素影响骨质疏松发率较高[21-22],但本观察对象均为老人患者,女性都已绝经较少受到激素影响,且血糖、血脂于骨密度关系的研究较低,本次研究便简略此部分内容。

破骨细胞中NF-kB信号对破骨细胞的激活和分化起到重要作用,VIP可通过副交感神经肽抑制NF-κB活化,抑制破骨细胞活性,成骨细胞激活,促进骨形成进而参与骨代谢过程[23-24]。另外,多因素Logistic回归分析结果显示,股骨颈骨密度降低、腰椎骨密度降低、PINP降低、CTX升高、VIP降低是影响2型糖尿病患者骨代谢及骨质疏松症的独立危险因素(P<0.05),说明骨代谢、骨密度是导致骨质疏松的重要原因。VIP参与骨代谢、骨密度丢失过程,因此可通过检测VIP水平了解患者骨代谢及骨密度情况,进而为预防2型糖尿病患者骨质疏松甚至骨折提供指导依据,以便临床及时干预及治疗,改善患者生命质量。但由于本次研究样本较少,且未对老年2型糖尿病患者基本情况进行详细区分,且未对糖脂代谢在骨代谢、骨密度中的影响进而详细分析,可能会对结果造成一定偏差。因此,还需扩大样本对不同血糖控制情况患者进行多样本分析,进而提高研究的有效性和可行性。

4 结论

血管活性肠肽与老年2型糖尿病患者骨代谢呈负相关,与骨密度呈正相关,检测患者血管活性肠肽水平可了解患者骨代谢及骨质疏松情况,进而为临床治疗和防治提供指导,帮助改善患者预后,具有较高临床应用价值。