复方黄柏液熏洗配合括约肌间入路治疗肛周脓肿的疗效及安全性研究

何新立，王国栋，濮田

1.河南科技大学第一附属医院中西医结合科，河南 洛阳 471000；2.郑州大学第一附属医院肛肠科，河南 郑州 450000

肛周脓肿是指肛周间隙或软组织出现急慢性感染所致的脓肿，是临床常见的急性感染性疾病，其发病率约为2%[1]。肛周脓肿病变范围广泛，严重时可出现败血症、肛门失禁等[2]，目前该病主要以手术治疗为主，其中切开引流术较为常见，但因肛门结构位置特殊，手术创伤大、术后易感染、并发症较多等，故从括约肌间入路引流，可减少患者术后疼痛、并发症等，有助于术后创面愈合[3-4]。近年研究显示，中医药在治疗感染创面愈合方面具有良好治疗效果[5]。有临床研究证实，复方黄柏液熏洗干预治疗肛周脓肿效果确切，且能减少患者术后不适症状[6]。因此，本研究尝试探究复方黄柏液熏洗配合括约肌间入路对肛周脓肿患者创面愈合、血清免疫炎性因子及并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月至2022 年6 月河南科技大学第一附属医院收治的60 例肛周脓肿患者作为研究对象。纳入标准：符合《肛周脓肿临床诊治中国专家共识》[7]诊断标准；经体格、彩超和MRI 等检查确诊；具备手术指征，无禁忌证；无恶性肿瘤。排除标准：其他肛周疾病；炎症性肠病；盆底神经疾病；肛门狭窄或肛门失禁；妊娠、哺乳期妇女；既往存在肛肠手术史、腹部或盆腔病史；结核性脓肿；凝血功能异常；皮肤性疾病；精神异常，无法沟通；严重心肝肾等功能障碍。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组30 例。对照组患者中男性17 例，女性13 例；年龄(47.24±6.65)岁；病程(10.54±2.21)d；吸烟史16例，饮酒史12例；脓肿类型：10例直肠后间隙，4例低位马蹄形，16 例肛周皮下。观察组患者中男性20 例，女性10例；年龄(46.89±6.90)岁；病程(10.78±2.02)d；吸烟史13例，饮酒史11例；脓肿类型：8例直肠后间隙，7例低位马蹄形，15例肛周皮下。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会批准(批号：2022-0045)，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均予以括约肌间入路手术治疗，给予常规抗感染治疗，术后第2 天排便后使用JTK-XZ-02 熏洗治疗仪(无锡璟田康医疗)。对照组患者予以康复新液(湖南科伦制药，国药准字Z43020995)熏洗治疗。观察组患者予以复方黄柏液(山东汉方制药，国药准字Z10950097)熏洗治疗，20 min/次，2次/d，1周后改为1次/d，直至创面愈合。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：总体疗效评估在用药4周后[8]，治愈，肛门外形、功能基本恢复正常，创面完全愈合；显效，症状改善明显，创面愈合≥75%，肛门功能正常；有效，体征及症状有好转，创面愈合50%～74%，肛门功能正常；无效，体征及症状缓解不明显，创面愈合＜50%。(2)肛门疼痛程度、肉芽生长及创面愈合情况：比较两组患者术后7 d、14 d及21 d 的肛门疼痛程度、肉芽生长情况及创面愈合率。肛门疼痛程度经VAS 评分[8]评估，总分10 分，疼痛程度与分数呈正相关。肉芽生长[9]：创面肉芽生长不明显、颜色晦暗、呈凹陷计3分；创面生长缓慢、不平坦、颜色较红润计2分；创面生长旺盛、平坦、颜色红润计1 分；创面生长旺盛、平整、颜色红活计0 分。创面愈合率[9]：术后第2 天起；分别在第7 天、第14 天及第21 天用透明薄膜均匀贴敷创面，用记号笔描绘边缘，将薄膜平铺心电图扫描记纸，计算数值，注意若出现上皮，以上皮爬行为边缘对其测量。创面愈合率=(原面积-创面面积)/原面积×100%。(3)创面组织形态：比较两组患者术后7 d、14 d及21 d的创面组织形态。采集患者少量创面组织，标本处理后在低倍镜下观察选择3个区域密集细胞，在高倍镜下观察巨噬细胞占比、新生毛细血管数、成纤维细胞数，取平均值。(4)血清免疫炎性因子：比较两组患者术前和术后7 d、14 d 及21 d 的血清免疫炎性因子。收集患者静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min分离血清，免疫比浊法检测C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，双抗体夹心法检测白介素(interleukin，IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。(5)肛门功能：比较两组患者术后4周、6周及8周的肛门功能评分。术后以电话或门诊复查形式回访，Wexner评分法评估肛门功能[10]，0分为正常，20 分为完全性肛门失禁，分数与肛门失禁严重程度呈正相关。(6)并发症：比较两组患者术后脓肿复发、切口感染、肛瘘形成等并发症发生情况。脓肿复发评断标准[11]：患者创面再次出现红肿、流脓和疼痛等症状，经便检、血常规等检查再次确诊为肛周脓肿。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0 统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料使用Shapiro-Wilk 正态检验和Levene 方差齐性检验，确认呈方差齐性、近似服从正态分布，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，不同组间、时间、交互比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 用药4 周后，观察组患者的临床治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.706，P=0.030＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者术后不同时间的肛门疼痛程度、肉芽生长及创面愈合情况比较 观察组患者术后7 d、14 d及21 d的肛门疼痛程度及创面肉芽生长情况评分明显低于对照组，创面愈合率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者术后不同时间的肛门疼痛程度、肉芽生长及创面愈合情况比较(±s)Table 2 Comparison of the degree of anal pain, granulation growth, and wound healing rate between the two groups of patients at different time points(±s)

表2 两组患者术后不同时间的肛门疼痛程度、肉芽生长及创面愈合情况比较(±s)Table 2 Comparison of the degree of anal pain, granulation growth, and wound healing rate between the two groups of patients at different time points(±s)

指标肛门疼痛程度(分)例数30 30术后7 d 2.15±0.53 4.64±1.34术后14 d 1.25±0.22 3.57±1.08术后21 d 1.07±0.13 1.85±0.59组别观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值F 组间=12.478，F 时间=9.857，F 交互=7.425 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.001肉芽生长情况(分)30 30 1.22±0.57 1.83±0.85 0.62±0.27 1.32±0.48 0.25±0.04 0.67±0.32 F 组间=7.459，F 时间=9.678，F 交互=4.527 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.008创面愈合率(%)30 30 15.82±1.56 10.37±1.31 72.37±3.85 55.69±3.29 95.83±4.37 77.52±3.57 F 组间=19.740，F 时间=42.398，F 交互=52.387 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.001

2.3 两组患者术后不同时间的创面组织形态比较 观察组患者术后7 d、14 d及21 d的新生毛细血管数、巨噬细胞比例、成纤维细胞数明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者术后不同时间的创面组织形态比较(±s)Table 3 Comparison of wound tissue morphology between the two groups of patients at different time points(±s)

表3 两组患者术后不同时间的创面组织形态比较(±s)Table 3 Comparison of wound tissue morphology between the two groups of patients at different time points(±s)

指标巨噬细胞比例(%)例数30 30术后7 d 19.82±3.15 17.31±2.78术后14 d 11.06±2.63 9.32±2.87术后21 d 8.37±1.06 7.11±0.98组别观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值F 组间=4.825，F 时间=18.254，F 交互=15.178 P 组间=0.028，P 时间=0.001，P 交互=0.001新生毛细血管数(个)30 30 14.28±2.94 9.65±3.41 12.38±2.45 9.41±1.74 9.02±2.07 8.05±1.52 F 组间=5.112，F 时间=8.512，P 交互=4.359 P 组间=0.016，P 时间=0.001，P 交互=0.037成纤维细胞数(个)30 30 56.27±7.43 52.21±6.38 53.69±6.01 47.82±5.75 50.69±5.74 42.83±5.06 F 组间=5.347，F 时间=6.452，F 交互=8.421 P 组间=0.012，P 时间=0.004，P 交互=0.001

2.4 两组患手术前后不同时间的血清免疫炎性因子比较 两组患者术前的血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者术后7 d、14 d及21 d的血清CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者手术前后不同时间的血清免疫炎性因子比较(±s)Table 4 Comparison of serum immuno-inflammatory factors between the two groups of patients at different time points(±s)

表4 两组患者手术前后不同时间的血清免疫炎性因子比较(±s)Table 4 Comparison of serum immuno-inflammatory factors between the two groups of patients at different time points(±s)

指标IL-6(pg/mL)例数30 30术前65.27±6.49 64.53±6.12术后7 d 40.39±4.78 46.83±5.69术后14 d 32.84±4.15 39.15±5.06组别观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值观察组对照组F值P值术后21 d 15.94±2.58 24.37±3.12 F 组间=9.241，F 时间=18.751，F 交互=25.412 P 组间=0.001，P 时间=0.001，F 交互=0.001 CRP(mg/L)30 30 35.17±3.52 34.99±3.31 22.34±2.87 28.41±3.26 15.31±1.85 21.69±2.06 8.64±0.87 13.25±1.26 F 组间=12.185，F 时间=21.374，F 交互=26.152 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.001 TNF-α(ng/mL)30 30 34.69±3.49 34.52±3.52 23.84±2.52 29.41±2.96 14.39±1.69 22.85±2.06 6.83±0.67 10.12±1.28 F 组间=15.851，F 时间=30.357，F 交互=32.562 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.001

2.5 两组患者术后不同时间的肛门功能评分比较 观察组患者术后4周、6周及8周的肛门功能评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者术后不同时间的肛门功能评分比较(±s，分)Table 5 Comparison of postoperative anal function scores between the two groups of patients at different time points(±s,points)

表5 两组患者术后不同时间的肛门功能评分比较(±s，分)Table 5 Comparison of postoperative anal function scores between the two groups of patients at different time points(±s,points)

组别观察组对照组F值P值例数30 30术后4周7.41±0.31 10.25±0.57术后8周1.06±0.17 6.14±0.28 F 组间=38.954，F 时间=15.432，F 交互=27.892 P 组间=0.001，P 时间=0.001，P 交互=0.001术后6周2.13±0.34 8.26±0.65

2.6 两组患者的术后并发症比较 观察组患者术后并发症总发生率为6.67%，明显低于对照组的30.00%，差异有统计学意义(χ2=5.455，0.020＜0.05)，见表6。

表6 两组患者的术后并发症比较(例)Table 6 Comparison of postoperative complication rates between the two groups(n)

3 讨论

手术是治疗肛周脓肿比较直接、有效的途径，以切开引流为主，但手术创面较大、术口疼痛、肛门位置特殊，有利于细菌繁殖生长，术后易发生创面感染、肛门湿疹、复发、形成瘘[12]。已有研究显示，30%～70%的患者术后出现瘘管[13]。文献报道显示，约93%脓肿经括约肌间隙蔓延至肛周，故从括约肌间入路引流是最佳选择[14]。

肛周脓肿术后治疗与手术治疗同样重要，临床上常以中药或中成药用于术后创面干预。中医研究认为，肛周脓肿病因多与饮食不节、嗜辛甘厚腻，或肛周受损受邪毒所致，气血瘀滞肛门，久之化热成腐形成痈疽[15]。而现代中医将其归为“疮疡”范畴，术后处于“疮疡中后期”，诱发该病病理因素在术后仍存在，人体阴阳失衡、气化失调，火毒湿热、肛门不洁，下注肛门，久则经络阻滞、血瘀，故术后以解毒活血、清热利湿、祛腐生肌为治疗准则[16]。复方黄柏液是外用中成药，主要成分为金银花、黄柏、连翘、蒲公英、蜈蚣，可用于术后伤口感染、疮疡溃后治疗，且疗效确切[17]；康复新液是由大蠊干燥虫体提取物制成，外用多治疗瘘管、烫伤等创面，但气味微腥臭[18]。本研究发现，治疗后观察组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，且术后肛门疼痛程度、创面肉芽生长评分低于对照组，创面愈合率高于对照组，使用时间越长效果越明显，提示复方黄柏液用于术后患者熏洗可有效提高治疗效果、创面愈合，降低肛门疼痛，利于创面肉芽生长。复方黄柏液中连翘、黄柏为君药，具有消肿燥湿、清热解毒、泻火疗疮之效；蒲公英为佐药、金银花为臣药，具有消炎退肿、清热解毒之效；蜈蚣为使药，具有通络逐瘀、攻毒散结之效，诸药结合可去腐生肌、解毒消肿、清热解毒。

有研究认为，术后创面存在微血管损伤，且多种炎性因子、生长因子及修复因子共同参与创面修复过程，但术后创面易滋生细菌，激活免疫炎性反应，释放IL-6、CRP、TNF-α等促炎性因子，增加创面分泌物、脓液渗出，延长愈合时间[19]。本研究显示，观察组术后7 d、14 d及21 d新生毛细血管数、巨噬细胞比例、成纤维细胞数高于对照组，但IL-6、CRP、TNF-α低于对照组，表明患者术后给予复方黄柏液熏洗可有效改善创面组织形态，降低免疫炎性因子表达。可能是因为复方黄柏液熏洗可疏通经络，保证患者气血充沛，利于肉芽生长，此外，现代药理实验证实，黄柏、金银花、蒲公英具有抑菌杀菌作用，黄柏、连翘等具有抑制免疫炎性因子释放、提高吞噬功能、扩张血管等药理作用[20-21]。

本研究还发现，在术后4 周、6 周及8 周观察组肛门功能评分低于对照组，且并发症发生率为6.67%，低于对照组的30.00%，提示术后复方黄柏液熏洗可改善患者肛门功能，并减少并发症发生，可能是因为复方黄柏液具有广谱抑菌作用，通过改善患者创面组织形态、降低免疫炎性因子表达，进而改善患者肛门功能，减少切口感染、脓肿复发、肛瘘形成。

综上所述，复方黄柏液熏洗配合括约肌间入路治疗肛周脓肿患者，不仅能减轻肛门疼痛程度、促进肉芽生长，还可减少免疫炎性因子、术后并发症发生，加快创面愈合。