芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗气虚血瘀证帕金森病的临床效果▲

袁春晓 段洪波 刘晓龙 孙方超 刘国华

(河北省沧州中西医结合医院神经内科，河北省沧州市 061000)

帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病，多发于老年人。随着人口老龄化的加剧，近年来帕金森病患病率持续上升[1]。帕金森病的临床表现有肢体震颤、行动不稳、神呆懒言等[2]，严重影响患者的日常生活和健康状况。有学者认为，多巴胺能神经元变性导致患者体内多巴胺含量减少是该病发展的主要机制[3]。多巴丝肼是一种由左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，该制剂可以提升脑内多巴胺的含量，从而缓解帕金森病患者的临床症状[4]。中医认为帕金森病属于“颤证”范畴，中医辨证分型为气虚血瘀证的帕金森病患者在临床上较为常见。本院自制的芪参还五胶囊由黄芪、当归、人参等中药材组成，可补气活血、祛瘀通络。为此，本研究采用芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗气虚血瘀证帕金森病患者，并观察其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年4月至2021年3月在我院神经内科接受治疗的90例气虚血瘀证帕金森病患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合帕金森病的西医诊断标准[5]；(2)符合气虚血瘀证的中医诊断标准[6]，具体表现为肢体震颤、行动不稳、神呆懒言，舌苔白、质暗或夹瘀斑，脉细涩无力；(3)年龄>55岁；(4)改良Hoehn-Yahr分期[7]为1.5～4期；(5)临床资料完整。排除标准：(1)伴有严重多脏器功能不全；(2)合并严重造血系统、内分泌系统等疾病；(3)其他疾病所致继发性帕金森疾病；(4)对本研究所用药物过敏；(5)有滥用药物史，有酒精或药物依赖史。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各45例。两组患者一般临床资料的差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批，所有患者均自愿参与，并签署知情同意书。

表1 两组一般临床资料的比较

1.2 治疗方法 对照组采取常规治疗联合多巴丝肼治疗。(1)常规治疗：① 心理疏导。鼓励患者抒发不良情绪，积极参与社会活动，与病友相互鼓励、分享经验，多与大自然接触等，建议患者家属多理解、关怀、陪伴患者。② 运动。患者可每天适当进行坐下、起立、起床、翻身等日常基本的活动训练，关节活动训练，以及胸肌、腹肌训练等，以增加平衡和协调能力；可纠正异常步态，训练面部动作及语言功能等。③ 饮食。保证患者每天食物的多样化且细软，提醒患者多饮水，多食谷类、奶类及瓜果蔬菜，肉类应限量，且尽量不食肥肉及动物内脏，以满足身体的营养需求。(2)多巴丝肼治疗：患者在常规治疗的基础上口服多巴丝肼片(生产厂家：上海罗氏制药有限公司，国药准字 H10930198)，起始用药剂量为62.5 mg/次，3次/d；3 d后根据患者病情逐渐增加至250 mg/次，3次/d，每天服用的剂量不可超过750 mg，连续用药3个月后进行评估。观察组在对照组治疗的基础上口服芪参还五胶囊(河北省沧州中西医结合医院制剂室生产，冀药制字Z20050798)，2粒/次，3次/d，连续用药3个月后进行评估。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：采用统一帕金森评分量表[8]计算疗效指数，疗效指数(量表总分变化率)=(治疗前量表总分-治疗后量表总分)/治疗前量表总分×100%。(1)显效：患者相关临床症状(肢体震颤、行动不稳、神呆懒言等)有显著缓解，疗效指数≥46%；(2)有效：患者相关临床症状有所改善，疗效指数<46%且>15%；(3)无效：患者相关临床症状无改善或加重，疗效指数≤15%[9]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2 非运动症状：治疗前后，用非运动症状量表(Non-Motor Symptom Scale，NMSS)[10]对两组患者的非运动症状进行评分，NMSS包含30个条目，各条目按照严重程度评为1～3分(轻度1分，中度2分，重度3分)，频率评分为1～4分[极少(<1周1次)1分，经常(1周1次)2分，频繁(1周数次)3分，非常频繁(每天都有或持续存在)4分]，各条目得分=严重程度评分×频率评分，总分为0～360分，分数越高表明非运动症状越严重。

1.3.3 炎症指标水平：治疗前后，抽取患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min后提取血清，用ELISA检测血清脂联素及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，脂联素、TNF-α试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司(生产批号：20191014、20191205)。

1.3.4 生活质量：治疗前后，采用39项帕金森病生活质量问卷(39-Item Parkinson′s Disease Quality of Life Questionnaire，PDQ-39)[11]评估患者的生活质量。PDQ-39共39个问题，包含身体活动(10个问题)、精神健康(6个问题)、日常生活能力(6个问题)、认知(4个问题)、屈辱感(4个问题)、交流(3个问题)、身体不适(3个问题)、社会支持(3个问题)8个维度，每个问题分值均为0～4分，问卷总分为0～156分，分数越高代表患者的生活质量越差。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后的比较采用配对t检验；等级资料的组间比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较 观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.444，P=0.035)，见表2。

表2 两组疗效的比较[n(%)]

2.2 两组非运动症状的比较 治疗前，两组NMSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者NMSS评分均较治疗前下降，且观察组评分低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组NMSS评分的比较(x±s，分)

2.3 两组炎症指标水平的比较 治疗前，两组的血清脂联素、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组的血清脂联素水平均较治疗前上升，血清TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组血清脂联素水平高于对照组，血清TNF-α水平低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组血清脂联素、TNF-α水平的比较(x±s)

2.4 两组生活质量的比较 治疗前，两组PDQ-39各维度的评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组PDQ-39各维度评分均较治疗前下降，且观察组各维度评分均低于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组PDQ-39各维度评分的比较(x±s，分)

组别n精神健康维度评分治疗前治疗后t值P值屈辱感维度评分治疗前治疗后t值P值观察组4517.67±3.536.59±1.3237.811<0.00111.73±2.355.51±1.1033.366<0.001对照组4516.85±3.377.48±1.4934.653<0.00112.25±2.436.08±1.1532.078<0.001 t值1.1272.9991.0322.403P值0.2630.0040.3050.018

续表5

组别n交流维度评分治疗前治疗后t值P值身体不适维度评分治疗前治疗后t值P值观察组459.85±1.973.97±0.7936.468<0.0018.72±1.743.56±0.7136.362<0.001对照组4510.24±2.054.82±0.9633.333<0.0019.13±1.834.12±0.8234.213<0.001 t值0.9204.5861.0893.463P值0.360<0.0010.2790.001

3 讨 论

帕金森病以静止性震颤、肌强直，以及感觉、情绪、认知障碍等为主要临床表现，病情严重时自理能力受限，其生活质量受到影响。帕金森病患者的临床治疗多以药物为主，但需长期服用药物，治疗效果不甚理想[12]。多巴丝肼是由左旋多巴胺与苄丝肼组成的药物，左旋多巴胺为合成多巴胺的中间产物，可在脱羧酶的作用下合成多巴胺，但脱羧反应可使患者出现恶心、呕吐及心律失常等不良反应。苄丝肼是一种脱羧酶抑制剂，苄丝肼与左旋多巴胺联用可以抑制脱羧反应，减轻患者的不良反应症状[13]。

近年来，应用中医药治疗帕金森病较为常见，且取得一定的治疗效果，中医用药较为安全，无明显副作用[14]。中医认为，帕金森病患者多因气血亏虚、运气不畅导致瘀血阻络而发病，治则当以补气活血、散瘀通络为主[15]。本研究所用的芪参还五胶囊是在益气活血代表方剂补阳还五汤的基础上增加祛瘀类药材而制成，补阳还五汤已被证实在帕金森疾病治疗中取得较好疗效[15]。芪参还五胶囊由黄芪、冰片、当归、人参、栀子等13味中草药制成。方中的黄芪、人参补中益气，为君药；当归散瘀通络，川芎行气活血，地龙、水蛭、白僵蚕通经络、祛风湿、化痰散结，为臣药；郁金、远志安神益智、祛痰消肿，佐以钩藤可平肝熄风，醋大黄、冰片清热开窍，祛邪扶正，为佐药；栀子清热凉血为使药。诸药合用，可兼顾虚实、畅通气血，濡养头目，诸症皆消。

本研究采用芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗气虚血瘀证帕金森病患者。结果显示，采用芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗的患者治疗有效率高于采用单药多巴丝肼治疗的对照组；治疗后，两组患者NMSS、PDQ-39各维度评分下降，血清脂联素水平上升，而血清TNF-α水平下降，且观察组上述指标均优于对照组(均P<0.05)。说明芪参还五胶囊联合多巴丝肼能显著提高气虚血瘀证帕金森病患者的疗效，改善患者的非运动症状、生活质量及机体炎症水平。TNF-α是人体内介导炎症反应的重要介质，TNF-α水平升高可加剧炎症反应。脂联素是人体脂肪细胞分泌的内源性生物活性物质，是一种蛋白类激素，具有降血糖、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用，脂联素水平升高，可有效抑制炎症反应[16]。有研究显示，免疫炎症与帕金森病的发病有关，免疫功能异常和炎症反应可加重患者病情[17]。本研究所用的芪参还五胶囊有补气活血、祛瘀通络的功效，可以有效改善患者气虚血瘀的症状，方中黄芪、川芎等中药还有抗炎、增强免疫功能、提高人体免疫力等药理作用，因此可下调患者机体的炎症水平，从而缓解病情。

综上所述，与单纯西医治疗相比，采用芪参还五胶囊联合多巴丝肼治疗气虚血瘀证帕金森病患者，可以更有效地提高疗效，改善患者的非运动症状及机体炎症水平，提升患者的生活质量，在临床上具有一定的应用价值。