基于数据挖掘技术分析中药治疗慢性心力衰竭(阳虚证)的用药规律

柳春辉 靳宏光

(1 长春中医药大学 吉林 长春 130117 2 长春中医药大学附属医院 吉林 长春 130211)

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一种由于心脏的收缩或舒张功能下降，导致组织、器官灌流量不足，进而出现呼吸困难，喘促，乏力，下肢水肿等一系列表现的慢性疾病，是多种心血管系统疾病发展的后期阶段[1]。近些年，CHF患者的病死率呈上升趋势，成为心血管死亡事件增多的主要原因[2]。西医治疗此病主要是通过降低心脏负荷、营养心肌、抑制心肌重构等来改善患者的症状，但用药后易产生副作用且病情易复发,患者预后较差。中医药在治疗上具有整体观、药物作用多靶点的优势，在改善患者预后、提高患者生存质量等方面发挥了重要作用[3]。本研究旨在分析中药治疗阳虚证患者的作用规律，从而为临床治疗此类疾病提供进一步参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源 采用计算机与人工双检索的方法,以关键词为“心衰”OR“慢性心力衰竭”AND关键词为“中医”OR“中药”AND关键词为“阳虚”OR“阳虚证”进行检索,从中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、维普中文科技期刊数据库(VIP)中检索出1980年1月-2021年12月的相关临床文献,并进行归纳整理。

1.2 纳入标准

① 为中药治疗慢性心力衰竭的临床文献；

② 文献中病例数大于30例；

③ 中医辨证诊断应符合阳虚证诊断标准,诊断标准参照2002年由卫生部颁布的《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》；

④ 文献中方剂有明确的药物组成；

⑤ 药物剂型为汤剂、颗粒或丸剂；

⑥ 治疗后治疗组N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)、射血分数(EF)、心功能等较对照组有明显改善,差异具有统计学意义。

⑦ 对于未作N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)、射血分数(EF)、心功能等治疗前后比较的病例，就诊次数应不低于2次，治疗后临床症状明显改善或消失。

1.3 排出标准

①资料来源不清,纳入与排除标准未确定者；

②同一个研究发表多篇文献的,按一篇文献纳入。

1.4 中药规范 中药的名称、性味、归经、功效均参考《中华人民共和国药典》进行规范。

1.5 质量监控 所有文献由两名人员以关键词来检索，通读题目进行初筛，对筛选后的文献通读全文，按照纳入和排除标准进行再次筛选。由其共同讨论来决定所要排除的文献。

1.6 数据挖掘 运用中医传承辅助平台软件(V2.5)，以双人录入形式建立数据库，选择“中药方剂分析”模块，对所录入的药方中药物的出现频次、组方规律、新方组合进行统计分析。

2 结果

2.1 药物频次分析 共筛选出357篇文献,包含194味中药。对其进行频数归纳，其中使用频数大于120的药物有8味，依次分别为熟附子(311次)、茯苓(241次)、丹参(192次)、黄芪(191次)、白术(176次)、桂枝(176次)、葶苈子(150次)、泽泻(126次)。详见表1。

表1 使用频次>120的中药

2.2 药物性味分析 在药性上，居于前三位的分别是温性药(45.15%)、寒性药(30.95%)、平性药(19.62%)；在药味上，居于前三位的分别是甘味(40.83%)、苦味(27.7%)、辛味(24.54%)。

2.3 药物归经分析 分析结果，前五位分别是脾、心、肺、肝、肾。

2.4 药物关联组合分析 设置支持度个数为95，共得到18种药物模式。按照出现的顺序依次排列。详见表2。

表2 药物模式分析表

2.5 药物关联规则分析 应用关联规则对上述药物进行分析,将置信度设为0.6，共有14个关联规则。详见表3。当支持度为95时得到对应的网络展示图。详见图1。

表3 药物关联规则表

2.6 药物新方分析 在新方分析方面,在相关度为6，相惩度为3，result3模式下，共得到7个新方组合，详见图2。

3 讨论

慢性心力衰竭是由多种因素引起的一种心脏功能衰竭性疾病，在中医里属于“水肿”，“喘证”范畴。临床表现主要为呼吸困难，气短，胸部憋闷，肢体水肿。在临床上，阳气虚弱是慢性心衰的病机基础[4]。中医治疗此病以温阳利水，活血化瘀为原则。阳气上升则寒气消散，血液就能重新得到温煦，体内的水饮留液便也会随之消散；心血得到阳气的帮助就会变得行而有力，血行得以通畅，瘀滞之血便会化散为水[5]。

通过对临床上治疗此类疾病的相关文献进行分析发现，使用频次居于前八位的中药分别是熟附子、茯苓、丹参、黄芪、白术、桂枝、葶苈子、泽泻。现代的药理研究发现，黄芪中的黄芪苷IV可发挥强心作用，进而加强心肌收缩，使心排血量增加[6]。熟附子内富含乌头碱，能够产生激动心脏β肾上腺受体的作用，使心脏收缩频率增加，心率加快[6]。贺抒等[7]发现附子的水溶性生物碱，能够使细胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性上升，从而加强心肌收缩。茯苓中的茯苓素具有拮抗醛固酮的作用，能够抑制钠水潴留[8]。赵桂芝等[9-10]发现白术的醇提物具有较好的抗炎镇痛作用，白珺等[11]发现能够发挥一定的利尿作用，从而减轻水肿。丹参具有良好的改善血液循环系统和缺氧作用，一方面能够增加心肌耗氧量，加强心肌收缩力，发挥扩张动脉的作用，尤其是冠状动脉。另一方面，能够发挥抗血栓的作用，并可降低血瘀患者的血浆黏度，进而发挥抗血小板聚集的作用[12]。桂枝中含有桂皮醛、桂皮酸钠、这两种物质具有扩张血管的作用[13],还能够抗凝血。

研究发现在药味方面，四气以温性最多，显而易见，临床上使用温性药居多。五味以甘、苦、辛味居多，其中甘味药占比最大，由此可见，临床使用甘味药物居多。

在药物组合方面，以补气药、温阳药、利水药为主，补气药、温阳药与利水药间互为组合，其中的高频组合为白术—茯苓、丹参—茯苓、桂枝—茯苓、黄芪—桂枝、桂枝—熟附子，这表明利水方法在治疗中尤为重要。

在新方组合方面，共得到七组新方。分别为鹿衔草、炙柴胡、杏仁、檀香、砂仁组，当归、牛膝、赤茯苓、桃仁组，茯苓、白术、川芎、猪苓、当归、桃仁组，厚朴、槟榔、木香、大腹皮、木瓜组，熟附子、鹿角、淫羊藿、补骨脂组，薏苡仁、黄精、红参、益母草、煅牡蛎组，党参、炙黄芪、炒白术、人参、红参组。檀香、砂仁、杏仁、炙柴胡、鹿衔草组以理气祛湿为主，当归、牛膝、赤茯苓、桃仁组以活血化瘀为主，茯苓、白术、川芎、猪苓、当归、桃仁组并发行气化瘀利水三种功效，厚朴、槟榔、木香、大腹皮、木瓜组以行气利水为主，熟附子、鹿角、淫羊藿、补骨脂组以温阳为主，薏苡仁、黄精、红参、益母草、煅牡蛎组以活血调经为主，党参、炙黄芪、炒白术、人参、红参组以补气为主。可见临床治疗此病以温阳、化瘀、利水为主要方法。

通过检索临床上治疗此病的相关文献，运用数据挖掘技术归纳、总结其中药物，总结出阳虚型慢性心力衰竭的主要病机为阳虚血瘀水停，在治疗上以益气温阳、活血化瘀、利水通经为原则，多以温阳、利水药、化瘀药相互配伍使用。

本次研究通过数据挖掘的研究方法，对中医药治疗阳虚型慢性心力衰竭的相关文献进行分析和归纳，发现中药治疗此类慢性心衰的总体原则及配伍规律，希望能为临床治疗此病进一步提供思路和方案。