环丝氨酸联合卡介菌多糖注射液肌注对耐多药肺结核患者的效果与肺功能指标观察

廖志恒,项杨,方喆（.湖南省株洲市二医院（株洲市肿瘤医院）,湖南 株洲 4000;.湖南省胸科医院,湖南 长沙 40006）

“耐多药肺结核”一般指的是肺结核患者感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感性实验证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病，患者带菌时间长、潜在传播人数多、治疗难度大、治疗周期长、病死率较高[1]。耐多药肺结核患者的临床治疗方案中，对于药物的使用要求比较高，需要选择有效、安全性高的药物，单纯用药往往无法发挥理想的治疗效果，需要进行联合用药。环丝氨酸在耐多药肺结核的治疗中应用较为广泛。虽然相比于异烟肼等常规药物，其抗结核杆菌作用较弱，但是结核杆菌对该药的耐药性不容易产生，患者可以获得比较不错的治疗效果[2]。卡介菌多糖注射液属于免疫调节药物、免疫增强剂，以往常用于慢性支气管炎、哮喘等感染性疾病的预防和治疗[3]。将其与环丝氨酸联合使用，可以通过增强耐多药肺结核患者的免疫功能，提高人体自身抗感染及抗病能力，加上环丝氨酸的抗结核杆菌作用，提高整体的治疗效果。但是需要注意的是，联合用药时需要考虑患者用药不良反应，根据患者实际病情及对药物的耐受程度，调整药物搭配方案及剂量[4]。本研究选择2020年1月-2021年10月收治的耐多药肺结核患者86例，进行分组对照研究，探究环丝氨酸联合卡介菌多糖注射液肌注对耐多药肺结核患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择86例耐多药肺结核患者作为研究对象，时间为2020年1月-2021年10月。对患者应用随机数字表法进行分组，其中43例患者采用环丝氨酸单药治疗记为对照组，男性患者数量23例，女性患者数量20例。患者年龄范围为37-75岁，平均（57.64±4.05）岁。病程2-4年，平均病程（3.05±0.15）年。43例患者在接受环丝氨酸治疗基础上给予卡介菌多糖注射液肌注辅助治疗，记为试验组。患者男性、女性病例数分别为21例、22例。患者年龄范围36-75岁，平均（58.04±4.02）岁。病程2-4年，平均（3.01±0.12）年。

纳入标准：①患者均通过痰菌培养、胸片检查后确诊为肺结核，且对多种治疗药物存在耐药性。②患者及家属知情本次研究，自愿参加，签署知情同意书。排除标准：①血液系统疾病、恶性肿瘤；②对环丝氨酸或卡介菌多糖注射液存在药物过敏；③精神疾病；④妊娠期或哺乳期女性；⑤临床资料不全。本研究通过医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者治疗方案选择环丝氨酸胶囊单药方案。环丝氨酸胶囊（药品规格：250mg×10s）用法用量为：初始剂量为250mg/d，分两次服用，125mg/次。两次服药间隔时间12h。观察患者用药后病情、症状改善情况，单日常规服药剂量500-1000mg，需对血药水平进行监测，分次服用药物。连续用药3个月。

1.2.2 试验组 试验组治疗方案为环丝氨酸胶囊+卡介菌多糖注射液。其中环丝氨酸胶囊用法用量均与对照组一致。卡介菌多糖注射液（药品规格：1mL×6支）用法用量为：肌内注射，1mL/次，每周治疗3次。连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较临床疗效、痰菌及病灶变化、肺功能指标、不良反应。其中：①临床疗效判定标准[5]：痰菌培养、涂片转阴，症状消失，肺功能基本恢复正常，且3个月无复发，视为显效；肺功能改善，影像学肺部检查病灶吸收50%以上，症状缓解，视为有效；症状、各项检查结果均无明显变化，视为无效；临床疗效（有效率）=（显效病例数+有效病例数）/病例总数×100%。

②痰菌及病灶变化：对患者进行痰菌培养及肺部X片检查，了解痰培养转阴率、涂阳转阴率、病灶吸收率及空洞缩小率。肺部X片检查见病灶缩小90%以上视为吸收，空洞较治疗前缩小50%纳入计算。

③肺功能指标：对患者分别进行治疗前、治疗后肺功能指标检测，检测项目为呼气峰值流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大用力肺活量（FVC），使用肺功能检测仪。同时计算FEV1/FVC。

④不良反应：类型包括皮疹、注射部位红肿或结节、胃肠道不适。

1.4 统计学处理 使用SPSS25.0统计学软件对研究中获取的数据资料进行统计分析，计量资料采用（±s）形式表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]形式表示，进行χ2检验，P＜0.05表示数据比较，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 临床治疗有效率试验组97.67%，高于对照组的83.72%，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表1所示。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组痰菌及病灶变化比较 患者痰菌及病灶变化相比较，试验组痰培养转阴率、涂阳转阴率、病灶吸收率及空洞缩小率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详细数据如表2所示。

表2 两组痰菌及病灶变化比较[n(%)]

2.3 两组肺功能指标变化比较 试验组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC治疗前与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC与治疗前相比均提升，且试验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表3所示。

表3 两组肺功能指标变化比较(±s)

表3 两组肺功能指标变化比较(±s)

组别（n=43） 时间 PEF（L/s） FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）试验组 治疗前 2.48±0.51 1.31±0.23 2.11±0.34 52.33±3.15治疗后 4.77±0.61 2.13±0.92 4.67±0.55 69.78±5.24对照组 治疗前 2.51±0.52 1.32±0.22 2.12±0.35 52.33±3.11治疗后 3.44±0.59 1.71±0.45 3.44±0.51 60.78±4.78 t/P试验组（治疗前后） 18.886/0.000 5.670/0.000 25.962/0.000 18.716/0.000 t/P对照组（治疗前后） 7.754/0.000 5.106/0.000 13.994/0.000 9.717/0.000 t/P组间值（治疗前） 0.270/0.788 0.206/0.837 0.134/0.893 0.000/1.000 t/P组间值（治疗后） 10.277/0.000 2.689/0.009 10.753/0.000 8.321/0.000

2.4 两组用药不良反应发生率比较 试验组患者用药不良反应发生率6.98%，高于对照组的4.65%，差异无统计学意义（P＞0.05），如表4所示。

表4 两组用药不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

近年来，因为不规范、不合理临床用药问题的存在，肺结核疾病的临床治疗有效率下降，且出现肺结核杆菌耐药株，引起耐多药肺结核，进一步增加治疗难度，对患者身心健康造成严重影响。有研究指出，耐多药肺结核临床发病率比较高，几乎对于以往临床常用的一线、二线抗结核杆菌感染治疗药物有耐药性，患者病情迁延不愈，治疗花销大，症状缓解不佳。为此，选择有效、安全的治疗方案是目前对耐多药肺结核进行临床研究及诊治的重点。从耐多药肺结核疾病的特点及患者自身状况方面来看，该病的治疗依然需要以抗结核治疗为主，通过更换药物方式，选择没有细菌耐药性的药物进行治疗，获得一定的抗结核杆菌感染治疗效果。同时要对患者使用免疫调节类药物，增强人体自身免疫力，从而提高结核病的综合治疗效果。环丝氨酸胶囊是目前临床上被用于耐多药肺结核疾病治疗的常规药物，可发挥抗结核杆菌效果，且一般细菌对该药物无耐药性。卡介菌多糖注射液为免疫调节剂，通过肌肉注射方式对患者用药，可以增强人体免疫力，提高自身抗病能力。

容露萍[6]等人在研究中指出，耐多药肺结核患者采用环丝氨酸联合抗结核药物治疗方案，临床治疗效果理想，与单纯进行抗结核药物治疗的患者进行比较，两组治疗后24个月内不同时段的痰菌转阴率相比，无显著差异。但联合组患者用药后发生失眠、焦虑等不良反应的概率低于单药组，证实环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中有很好的效果，且药物安全性高。吕培[7]等人在研究中指出，沙参麦冬汤联合卡介菌多糖核酸治疗肺结核患者可降低炎症因子水平，改善T细胞亚群免疫功能，治疗组患者治疗有效率85.11%高于对照组的74.47%。

本研究中试验组患者采用环丝氨酸与卡介菌多糖注射液联合用药方案，对照组采用环丝氨酸治疗方案，两组比较治疗效果、痰菌培养、病灶缩小以及肺功能指标方面，试验组均比对照组有明显优势。分析原因为：环丝氨酸是临床用于治疗耐多药肺结核的主要药物，属于二线抗结核药物，相比于一线药物异烟肼等药效作用虽较弱一些，但是可以通过对结核杆菌生长进行抑制起到治疗疾病效果。该药物为广谱抗生素，对结核杆菌生长抑制机制为：对丙氨酸外消旋酶有一定抑制作用，使得结核杆菌细胞壁粘肽形成受到阻碍，引起细胞壁缺陷，降低耐酸性，对细菌进行灭杀[8]。该药物进行单药使用的过程中，也会产生耐药性，但是产生时间与其他抗生素药物相比更加缓慢，并且与其他类抗生素药物不容易发生交叉耐药[9-12]。除此之外，该药物的组织穿透力比较强，可以对结核分枝杆菌在不同组织中的存在进行灭杀，整体的抗菌、治疗效果比较理想。卡介菌多糖注射液通过肌肉注射可以对人体的细胞免疫、体液免疫等进行调节并增强，同时对网状内皮系统进行刺激，使得巨噬细胞功能被激活，提高对结核杆菌细胞的自然杀伤能力，患者自身抗病能力得到增强[13-14]。两种药物联合使用，可以从不同的药理机制对结核杆菌生长进行抑制，或者直接灭杀，治疗效果显著提升。患者自身抗病能力增强，加上药物的抗菌作用，使得患者痰菌培养转阳，不容易复发[15]。同时患者症状得到显著改善，肺功能逐渐恢复等。两组用药不良反应相当，可能原因是联合用药可根据患者症状表现调整剂量，药物剂量不大，副作用小。

本研究结果显示：临床疗效、痰菌培养及病灶变化、肺功能改善方面试验组均优于对照组。说明联合用药治疗耐多药肺结核临床效果确切，作用大。两组不良反应相当，说明联合用药安全性高。

综上所述，耐多药肺结核采用环丝氨酸与卡介菌多糖注射液肌注治疗方案，治疗效果理想，对患者肺功能有较好的改善作用，值得应用。