宫颈癌患者放疗前后认知功能的变化及影响因素分析

赖淑贞，司徒慧晶，许丽媚

（粤北人民医院放射治疗科，广东 韶关 512026）

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，发病率在女性恶性肿瘤中居第2位[1]。研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势[2]。已有研究报道证实，癌症患者认知功能损害和癌症本身、治疗、心理状态及生活质量息息相关[3-4]。因此，癌症相关性认知功能损害（CRCI）也应在宫颈癌患者中引起重视。有研究显示，癌症患者认知功能损害可能与癌症本身[5]、手术[6]和一些辅助治疗（激素、放疗等）有关。有研究显示，40%的认知功能损害发生在治疗前，70%发生在治疗中，60%发生在治疗结束后[7]。然而，目前全球范围内有关癌症患者认知功能损害的研究主要集中于乳腺癌患者中，关于宫颈癌患者治疗前后认知功能变化的研究较少。因此，本研究通过观察术后辅助放疗及根治性放疗对宫颈癌患者认知功能的影响，探讨其影响因素，以期为宫颈癌患者认知功能损害的预测提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年9月粤北人民医院收治的80例宫颈癌患者为研究对象进行回顾性分析，根据治疗方法的不同分为辅助放疗组和根治性放疗组，每组40例。辅助放疗组患者年龄34～64岁，平均年龄（52.52±7.80）岁；文化程度：初中及以下29例，初中以上11例；就业状态：在职12例，非在职28例；婚姻状况：已婚32例，其他8例；子女情况：有37例，无3例；癌症分期：Ⅰ～Ⅱ期39例，II期以上1例。根治性放疗组患者年龄29～65岁，平均年龄（54.39±6.61）岁；文化程度：初中及以下32例，初中以上8例；就业状态：在职9例，非在职31例；婚姻状况：已婚30例，其他10例；子女情况：有38例，无2例；癌症分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅱ期以上18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经粤北人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①入组病例均经宫颈活检确诊为宫颈癌，术后辅助放疗患者均有术后病理资料均符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）》[8]中宫颈癌的诊断标准，且均经宫颈活检确诊，术后辅助放疗患者均有术后病理资料；②均为成年女性；③病情稳定，且可完成相关治疗或调查；④临床病历资料完整。排除标准：①出现脑转移者；②伴有其他恶性肿瘤者；③有精神疾病个人史或家族史者；④合并重大躯体疾病者；⑤美国东部肿瘤合作组体能（ECOG）评分＞2分；⑥有药物依赖史者。

1.2 研究方法 ①人口学资料采集：通过医院病历系统及问诊收集所有受试者的人口学资料统计、记录，主要内容涵盖年龄、文化程度、就业状态、子女情况、婚姻状况及癌症分期等。②采用中文版癌症治疗功能评估—认知功能量表（FACT-Cog）[9]评估患者治疗前及放疗3个月后的认知功能，FACT-Cog涵盖4个维度，共37个条目，每个条目评分0～4分，得分越高预示认知功能越佳。③采用医院焦虑抑郁量表（HADS）[10]评估患者治疗前及治疗3个月后的心理状态，HADS共有14个条目，其中评价焦虑、抑郁症状各7个条目，每个条目评分0～3分，每项症状总分0～27分，其中0～7分即无症状，≥8分即有症状，且症状与评分呈正比。④采用中文版简明疲劳量表（BFI-C）[11]评估治疗前及治疗3个月后患者的疲劳程度，BFI-C共有9个条目，每个条目评分0～10分，0即无疲劳/无影响，10即所能想象的最严重疲劳/彻底影响。综合疲劳程度评分为0～10分，得分与疲劳程度呈正比。⑤采用中文版癌症患者生命质量测定量表（QLQ-C30）[12]评估治疗前及治疗3个月后的生活质量，QLQ-C30量表内容涵盖躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能4个维度，总分0～100分，得分越高预示生活质量越佳。

1.3 观察指标 ①比较治疗前后两组患者FACTCog、HADS、BFI-C及QLQ-C30评分。②分析宫颈癌患者认知功能损害的相关因素。③分析宫颈癌患者FACT-Cog、HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。单因素、多元线性回归分析宫颈癌患者认知功能损害影响因素。以Pearson相关性分析FACT-Cog、HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FACT-Cog、HADS、BFI-C及QLQ-C30评分比较 两组患者治疗后FACTCog、QLQ-C30评分均低于治疗前，且HADS、BFI-C评分均高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后FACT-Cog、HADS、BFI-C及QLQ-C30评分比较（分，x）

2.2 宫颈癌患者认知功能损害的单因素分析 单因素分析发现，文化程度、就业状态、焦虑、抑郁及疲劳均是宫颈癌患者认知功能损害的影响因素（均P＜0.05）；而年龄、婚姻状况、子女情况、癌症分期均与宫颈癌患者认知功能损害无关（均P＞0.05），见表2。

表2 宫颈癌患者认知功能损害的单因素分析（x）

2.3 宫颈癌患者认知功能损害影响因素的多重线性回归分析 以文化程度、就业状态、焦虑、抑郁及疲劳为自变量，赋值如下：文化程度（初中及以下=1，初中以上=0）；就业状态（在职=0，非在职=1）；无焦虑=0，焦虑=1；无抑郁=0，抑郁=1；无疲劳=0，疲劳=1。经逐步多元线性回归分析发现，文化程度、焦虑及抑郁均是宫颈癌患者认知功能损害影响因素（均P＜0.05），见表3。

表3 宫颈癌患者认知功能损害影响因素的多重线性回归分析

2.4 宫颈癌患者FACT-Cog、HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分的相关性分析 经Pearson相关性分析发现：宫颈癌患者FACT-Cog评分与QLQ-C30评分呈正相关，而HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分均呈负相关（均P＜0.05），见表4。

表4 宫颈癌患者FACT-Cog、HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分的相关性分析

3 讨论

宫颈癌患者在接受根治性治疗后往往生存期较长，因此其生活质量逐渐受到医师和患者的重视。CRCI表现为记忆力、语言能力、管理执行能力及注意力的显著下降，是降低患者生活质量，影响机体功能和工作能力的重要因素。迄今为止，临床上尚无有效预防CRCI的特效药物，因此，明确宫颈癌患者CRCI的影响因素显得尤为重要。目前，国内关于CRCI的研究仍处于起步阶段，且绝大部分文献所研究的对象均为乳腺癌患者，关于宫颈癌患者的CRCI研究并不多见[12]。鉴于此，本研究通过分析术后辅助放疗及根治性放疗对宫颈癌患者认知功能的损害及影响因素，具有一定的研究价值。

本研究结果发现，两组患者治疗后FACTCog、QLQ-C30评分均低于治疗前，且HADS、BFI-C评分均高于治疗前。提示了无论是哪种根治方式均会对患者认知功能、心理状况、疲劳及生活质量造成影响，且影响程度相当。考虑原因，无论是手术或是放疗，均会对患者造成不同程度的创伤，且对于患者而言均是极大的外源刺激，从而可能导致患者身心受创。同时，两种治疗方式均可能会对患者的中枢神经及神经原始细胞产生直接或间接损伤，继而导致氧化应激反应及炎症反应等，促使血供及代谢水平的异常改变，最终影响认知功能。此外，经单因素及逐步多元线性回归分析发现，文化程度、焦虑及抑郁均是宫颈癌患者认知功能损害的影响因素。这在既往相关研究报道中得以佐证[13]，即随着文化程度的降低及焦虑、抑郁情绪的发生，宫颈癌患者认知功能损害程度加剧。究其原因，患者的认知储备与其认知衰退有关，而教育水平是患者认知储备的一个重要指标。高教育水平所提供的信息和知识作为一种刺激，可使大脑结构、多突触联系、生化代谢等复杂程度发生变化，提高大脑老化的代偿能力，从而使癌症患者认知损害程度有所减轻[14]。焦虑、抑郁患者的大脑血流量和代谢往往呈全脑性降低，且额叶、颞叶上部及顶叶前部均出现局灶性血流量降低，进一步对认知功能造成损害。同时，焦虑、抑郁患者皮质下白质及室周密度明显增加，基底神经节及尾状核、小脑蚓部体积减少，从而造成脑神经系统的损伤，最终表现为认知功能损害[15]。另有研究报道指出，焦虑、抑郁情绪的出现会大量消耗机体的精力，从而增加失眠及紧张等不良反应的发生风险，诱导脑力疲劳及躯体症状，间接参与了认知功能损害的发生、发展过程[16]。经Pearson相关性分析发现，宫颈癌患者FACT-Cog评分与QLQ-C30评分呈正相关，而HADS、BFI-C评分与QLQ-C30评分均呈负相关。这表明认知功能损害，焦虑、抑郁情绪及疲劳均会影响宫颈癌患者的生活质量。

综上所述，宫颈癌患者在术后辅助放疗或根治性放疗出现认知功能损害，其中文化程度、焦虑及抑郁均是宫颈癌患者认知功能损害的重要影响因素，临床工作中可能通过针对上述因素开展干预，继而达到减少认知功能损害的目的。