孟鲁司特钠咀嚼片与氯雷他定片联合曲安奈德鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎的效果

卢小炎 卢振盛 谢济清 张 良

广州市社会福利院康复医院儿科，广东广州 510000

儿童过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）也称儿童变应性鼻炎，是儿童中最常见的与呼吸道有关的慢性疾病之一，常伴随打喷嚏、流清涕、鼻痒和鼻塞这四大症状。AR 的主要机制是一种由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1-2]。儿童AR 发病率高，我国儿童AR 的患病率高达15.79%[3]，已经成为儿童主要的呼吸道炎症性疾病，且由于AR 的很多症状与流行性感冒相类似，导致很多儿童在患病后没有得到正确的诊断与治疗，同时AR 患儿因严重的过敏症状影响患儿及其家庭的生活质量。尽管现在有很多相关药物对症治疗，但大多数患者对AR 治疗效果不满意。本研究旨在观察孟鲁司特钠咀嚼片、氯雷他定片联合曲安奈德鼻喷剂治疗AR 患儿的临床治疗效果，进而探讨一种对AR 患儿具有安全有效并能够持续性长期维持治疗，且耐药性及全身副作用极低的干预方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年12月在广州市社会福利院康复医院就诊的84 例AR 患儿作为研究对象，其中男50 例，女34 例；年龄6～14 岁，平均（11.50±2.16）岁；病程2～12 周，平均（6.25±1.50）周。按随机数字表法将84 例患儿分为观察组（42 例）与对照组（42例）。观察组中，男26 例，女16 例；年龄（11.19±2.12）岁；病程（6.12±1.37）周。对照组中，男23 例，女19 例；年龄（11.81±2.18）岁；病程（6.38±1.25）周。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究中所有患儿及其家属均知情同意，且本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①出现2 个或以上如鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状[4]；②同时具有鼻窦炎、睡眠障碍、中耳炎和哮喘等合并症状，且症状每天持续或累计在1 h 以上[5]；③出现鼻腔分泌物、鼻黏膜水肿等体征。排除标准：①明确的上呼吸道感染；②先天性发育畸形如先天性后鼻孔闭锁等导致的鼻塞症状[6]；③治疗前曾服用含激素的食品及药品[7]。

1.2 治疗方法

对照组给予氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司，产品批号：JS13015，国药准字H10970410），患儿体质量＜30 kg 时，5 mg/次，每晚睡前服；体重指数≥30 kg 时，10 mg/次，每晚睡前服用。每天早上予以患儿曲安奈德鼻喷雾剂（江西珍视明药业有限公司，产品批号：200806，国药准字H20010780），两鼻孔各喷1 次。

观察组给予孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁，Merck Sharp &Dohme Limited，产品批号：S040511，国药准字J20130054），5 mg/次，每晚睡前服；同时给予氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司，产品批号JS13015，国药准字H10970410）口服，患儿体质量＜30 kg 时，5 mg/次，每晚睡前服；体质量≥30 kg 时，10 mg/次，每晚睡前服；每天早上给予患儿曲安奈德鼻喷雾剂（江西珍视明药业有限公司，产品批号：200806，国药准字H20010780），两鼻孔各喷1 次。

两组总疗程均为3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

记录两组患儿治疗前及治疗后的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状情况，同时对两组患儿的临床疗效进行比较。①临床症状评分：采用0～3 分症状分级评分法（symptom rating scale，SRS）[8]对两组治疗前后的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状的严重程度进行评分，症状完全缓解为0 分；症状轻微存在为1 分；症状显著存在，但在可忍受范围之内为2 分；症状严重，同时影响日常行为生活为3 分。②临床疗效评价：鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状消失或明显改善为显效，鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状中至少有两项明显改善为有效，鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状未明显改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状评分的比较

两组治疗前的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组的治疗后的鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后临床症状评分的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后临床症状评分的比较（分，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别鼻痒治疗前治疗后打喷嚏治疗前治疗后流鼻涕治疗前治疗后鼻塞治疗前治疗后观察组（n=42）对照组（n=42）t 值P 值2.29±0.46 2.21±0.56 0.637 0.526 0.98±0.48a 1.24±0.53a 2.395 0.019 2.36±0.62 2.38±0.49 0.195 0.846 0.90±0.43a 1.17±0.49a 2.602 0.011 2.33±0.61 2.48±0.55 1.124 0.264 0.88±0.39a 1.14±0.52a 2.594 0.012 2.52±0.51 2.50±0.59 0.198 0.844 0.86±0.35a 1.33±0.57a 4.597 0.001

2.2 两组治疗后临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率为95.24%，高于对照组的76.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗后临床疗效的比较[n（%）]

3 讨论

AR 是儿科人群中最常见的炎症性疾病，也是学童中最常见的过敏性疾病，在许多国家的患病率不断增加[9-12]。儿童AR 是哮喘（包括学龄前哮喘）、耳部感染或鼻和鼻窦黏膜慢性炎症等疾病的重要危险因素[13]。大量数据显示，AR 对儿童的生活质量、认知功能、睡眠、学校表现、学习成果、儿童的行为以及其他器官和系统的功能有负面影响[14-17]。儿童AR 主要是由IgE 介导的Ⅰ型变态反应，其主要病理机制为抗原进入致敏个体内，引起鼻黏膜和黏膜下层的炎症细胞（嗜酸粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞）聚集及释放相关炎症介质的一系列机体变态反应。研究显示，大部分AR 患者的鼻黏膜对非特异性环境刺激的敏感性明显增加，导致一系列鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状[18]。儿童AR 的治疗策略与成人AR 的治疗策略相类似，主要是全身对症治疗，包括口服类固醇、抗组胺药、肥大细胞稳定剂和白三烯受体拮抗剂[19]以及过敏原免疫疗法。考虑到全身性类固醇的副作用，一般不作为儿童AR 治疗的选择方案；肥大细胞稳定剂即苯甲酸盐，一般不推荐应用于儿童AR 的治疗；对于过敏原免疫疗法尚需要进一步的大规模研究以证明其在常规治疗中的可行性[20-22]。现阶段，对于儿童AR，临床治疗中应用最多的还是口服抗组胺药及白三烯受体拮抗剂，同时辅以小剂量吸入性糖皮质激素对症治疗。

曲安奈德属于曲安西龙的衍生物，是一种中效的糖皮质激素，具有明显的抗炎、抗过敏作用，能增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，减少各种炎症因子的释放及过敏介质如组胺、5-羟色胺等的产生，抑制变态反应，可明显减轻过敏性鼻炎的症状[23]。

氯雷他定为长效三环类抗组胺药，可竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，有效缓解过敏性鼻炎如鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等有关症状，且具有见效快、药物作用时间长的优点[24]。

孟鲁司特钠是一种选择性的白三烯受体拮抗剂，半胱氨酰白三烯参与变应性炎症反应，能诱导嗜酸粒细胞向鼻黏膜迁移、黏附和浸润，是引发鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞症状的重要介质[25]。在过敏性鼻炎中，半胱氨酰白三烯激发会增加鼻部气道阻力和鼻塞的症状，孟鲁司特钠能够对变态反应所引起的迟发相及速发相发挥作用，缓解和改善鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞等症状，与其他药物合用，具有较高的药物安全性[26]，如与糖皮质激素合用可加强糖皮质激素的抗炎作用。

本研究采用三联疗法（孟鲁司特钠与氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂）与二联疗法（氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂）治疗过敏性鼻炎患儿并进行疗效对比，结果显示，两组患儿治疗后的鼻部症状较治疗前均有改善，其中观察组（孟鲁司特钠与氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂）患儿的治疗效果显著优于对照组（氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂），差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，孟鲁司特钠、氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂方案治疗儿童过敏性鼻炎的效果优于氯雷他定联合曲安奈德鼻喷雾剂方案，能够迅速缓解一系列鼻塞、打喷嚏等鼻腔症状及眼红、烧灼感等眼部症状，改善患者症状。三者联合用药取得的临床疗效显著，且安全性好，值得临床推广应用。