前列腺癌Gleason 8分与Gleason 9～10分病人生存分析

韩玉春 刘建军

前列腺癌是第2大最常见的癌症和第5大男性癌症死亡原因[1]。近年来,我国前列腺癌的发病率及死亡率呈增长趋势,已成为影响我国老年男性健康的恶性肿瘤之一[2]。我们分析前列腺癌病人的临床资料及随访数据，探讨不同Gleason评分前列腺癌病人的死亡率以及不同年龄分组对病人的生存期的影响。

对象与方法

一、对象

2014年1月1日～2014年12月31日我院收治前列腺癌病人135例，均在直肠彩超引导下经会阴前列腺穿刺活检术后病理确诊，均为Gleason 8分与Gleason 9～10分的病人，并分为Gleason 8分与Gleason 9～10分两组。根据医院东华His系统资料及电话随访纳入病人信息。医院系统随访信息主要包括临床资料、治疗方案及定期复查病人的身体状况，电话随访主要随访未定期复查病人的生存情况。

二、方法

利用医院东华His系统提取病人的年龄、联系方式、前列腺穿刺术前总前列腺特异性抗原(tPSA)、前列腺穿刺活检病理Gleason总分、治疗方案、确诊前列腺癌时间、终止随访时间，定期复查病人的生存结局，未定期复查病人采用电话随访其生存情况；统计病人确诊后5年的生存情况。纳入研究的生存者截止随访时间为2020年1月1日。在随访期，死亡62例，存活69例，失访4例(病人未定期复查且电话随访提示“空号”)。病人生存率的起点日期是记录病人首次确诊高危前列腺癌的日期，病人生存时间的方法是首次确诊高危前列腺癌日期到随访截止时的时间区间长度、或者是到该病人死亡日期的区间长度。

三、统计学分析

采用SPSS21.0软件分析数据，计量资料采用四分位间距M(P25,P75)的形式表示。计数资料用例(%)表示，组间比较用χ2检验，采用秩和检验分析等级资料的组间分布差异；采用Kaplan-Meier法统计生存率和进行分析并绘制生存曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组病人年龄分布：135例病人中，Gleason 8分共60例，四分位间距为71.00(65.25，77.75)，年龄52～86岁，平均年龄70岁；Gleason 9～10分共75例，四分位间距为70.00(65.00,77.00)，年龄45岁～87岁，平均年龄70岁。两组Gleason评分和年龄分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组病人的年龄分布(例，%)

2.两组病人生存随访情况：病人的5年总生存率为52.7%。见图1。将前列腺癌病人的年龄分为≤60岁、61～70岁、71～80岁、≥81岁共4组，其中前列腺癌病人≤60岁分组的5年生存率为85.7%，61～70岁为67.4%，71～80岁为32.6%，≥81岁为27.8%；不同年龄分组5年生存率比较差异有统计学意义(P=0.000)；且病人年龄越大，生存率越低，见图2。前列腺癌Gleason 8分病人的5年生存率为61.0%；Gleason 9～10分病人的5年生存率为45.8%；不同Gleason评分分组生存率差异有统计学意义(P<0.05)。Gleason评分越高，生存周期可能越低。见图3。

图1 所有病人的生存情况

图2 不同年龄病人生存情况

图3 不同Gleason评分病人生存情况

讨论

根据《2019版中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》及欧洲泌尿外科学会(EAU)推荐[3-4]，将前列腺癌的危险因素分为3个等级，将Gleason≤6分定义为低危，Gleason=7分的定义为中危，Gleason≥8分的定义为高危。本研究结果表明，Gleason 9～10分与Gleason 8分病人比较，前者的预后更差，生存时间更短。有研究指出，Gleason 9～10分前列腺肿瘤含有Gleason 5型疾病，与大多数Gleason 8分前列腺肿瘤中发现的Gleason 4型疾病相比，Gleason 5型疾病的分化程度更低，侵袭性更强，并且可能已经发展出机制来逃避低级别肿瘤的传统雄激素依赖性，病人预后更差[5]。因此，Gleason 9～10分人群需要更为积极的治疗方式，提高病人的生存质量[6-7]。

本组高危前列腺癌病人的5年生存率为52.7%，低于文献报道[8-13]。本研究样本来源于河南省人民医院随访平台，研究对象以农村男性病人居多，受经济因素影响，部分病人未定期到医院接受ADT治疗，前列腺癌治疗效果差，且临床分期T3期、T4期病人占比较大，病人预后差。

有研究表明，年龄影响病人生存时间。陈杰等[14]比较了不同年龄分段前列腺癌病人生存预后情况，结果显示，年轻组病人生存时间较长，差异有统计学意义；也有研究表明，年龄因素对于前列腺癌病人的生存时间影响不大，年龄并非前列腺癌预后的独立影响因素[15]。年龄对于前列腺癌病人的生存时间的影响可能与随着年龄的增长，人体体内的脏器功能衰竭及机体免疫力下降有关。

前列腺癌大多数为腺癌，起源于腺细胞，多数无明显临床症状，常在直肠指检或血清前列腺特异性抗原(PSA)升高时发现，因此，多数病人被发现时已经是晚期。临床分期对前列腺癌病人的生存预后产生一定影响[16]，分期越早，预后效果越好，可通过早期手术治疗取得不错的治愈率[17]。早发现、早诊断、早治疗显得非常重要[18]。根据《前列腺癌筛查专家共识》推荐，将PSA作为前列腺癌筛查的首要方式[19]。但PSA在临床应用有一定的缺陷,如特异度和敏感度不高。需结合病人年龄及家族史等因素开展筛查，通过直肠指检、前列腺MRI等检查提高前列腺癌检出率。

有研究指出，以医院为基础的肿瘤登记随访可以更加可靠地计算病人的生存时间及精准地评价恶性肿瘤病人的治疗效果。这可能跟肿瘤病人需要及时至医院规律治疗及复查有关。目前需要积极建立以医院为基础的肿瘤登记随访系统，对于提升癌症的临床治疗水平具有重大的意义。本研究随访病人数量较少，无法采集到前列腺癌病人家族史、饮食和生活方式等信息，且部分病人因经济原因未规律复查治疗。

综上所述，高危组前列腺癌病人的生存时间受多因素影响，前列腺癌Gleason评分及年龄是影响病人生存的重要因素。Gleason评分越高，病人生存时间越短，年龄越大，生存时间及预后可能较差。应重视老年男性前列腺癌筛查的重要性，积极开展前列腺癌的早期筛查和干预。