HLA-B27联合骶髂关节CT诊断强直性脊柱炎的Logistic回归分析

许 昌，巴成慧，高文鑫，卞 佳，李 泉，姜兴岳，邢成颜 (滨州医学院附属医院放射科，山东 滨州 256603)

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)以骶髂关节和脊柱附着点炎性反应为主要症状的自身免疫性疾病[1]，是关节病中最常见的疾病之一，临床诊断主要依靠临床症状、体征和X线检查，其与人类白细胞抗原B27(HLA-B27)呈强关联[2]。AS的病因尚不明确[3]，尚无有效的治疗方案，开展早期诊断和治疗对于延缓患者病情进展、治疗后功能恢复具有重要意义[4-5]。病变多数首先累及骶髂关节，引起骶髂关节骨质结构的改变，CT检查具有良好的密度分辨率和空间分辨率，多方位的重建能够发现骶髂关节的骨质异常[6]，对于微小的骨质硬化、关节间隙宽窄的敏感程度明显优于X 线检查[7]，对早期诊断AS具有很好的作用。本研究旨在探讨HLA-B27检测联合CT检查在诊断AS中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2018年～2019年在我院诊断的AS患者50例为试验组，诊断符合1984年修订纽约标准；其他原因引起的腰腿痛患者50例为对照组，同期体检志愿者50例为健康组。试验组：男36例，女14例，平均年龄(33±10.6)岁；对照组：男29例，女21例，平均年龄(35±12.8)岁；健康组：男26例，女24例，平均年龄(36±9.6)岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2HLA-B27 的检测:采用BD Biosciences公司生产的BD FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪及HLA-B27检测试剂盒检测细胞数约2 000个，HLA-B27+/HLA-B27-表达率>90%判定为阳性，其余判定为阴性。

1.3CT检查:研究对象均接受CT检查，使用德国西门子双源炫速CT机。扫描条件：患者取仰卧位，头先进，管电压120 kV，自动毫安秒，扫描范围包括整个骶髂关节，重建层厚3 mm，层间距3 mm。所有CT图像均由两位放射科主任医师阅片分析，出现差异时引入第3名医师讨论确定。骶髂关节面的侵蚀、硬化及关节间隙的增宽、狭窄、强直中的1项或1项以上改变均评定为CT图像异常。

1.4统计学分析:使用SPSS25.0软件对所得数据进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，经单因素方差分析和二元Logistic回归分析(临床诊断为强直性脊柱炎为1，非强直性脊柱炎为0；HLA-B27阳性为1，HLA-B27阴性为0；骶髂关节CT扫描异常为1，正常为0)，建立Logistic回归模型，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.13组人群HLA-B27检测结果比较:试验组的HLA-B27阳性46例(92.0%)，明显高于对照组的7例(14.0%)及健康组的2例(4.0%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.23组人群骶髂关节CT扫描异常率比较:试验组的骶髂关节CT扫描异常44例(88.0%)明显高于对照组的11例(22.0%)及健康组的5例(10.0%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1、表2。

图A、图B为试验组同一病例，CT显示双侧骶髂关节间隙变窄，部分融合，以骶髂关节中下部髂骨侧明显，局部骨性关节面致密，增白，局部见囊片状低密度影，HLA-B27阳性。图C、图D为对照组同一病例，CT显示双侧骶髂关节骨性关节面致密，增白，局部可见少许小囊状改变，HLA-B27阴性图1 试验组及对照组患者骶髂关节CT扫描图像

2.3Logistic回归分析:以临床诊断为因变量，以HLA-B27检测和骶髂关节CT扫描为协变量，应用二元Logistic回归分>析建立模型(见表1)，回归模型Logit(P)=-5.029+4.718×HLA-B27检测+3.607×骶髂关节CT扫描，对上述模型进行χ2检验，χ2值=116.069，P=0.000(P<0.01)，表明该模型差异有统计学意义。

表1 筛选的所有因素Logistic回归模型

2.4ROC曲线绘制：以Logistic模型判断强直性脊柱炎概率的预测值绘制ROC曲线，并与HLA-B27检查、骶髂关节CT扫描判断强直性脊柱炎比较(见图2)，Logistic模型ROC曲线下面积0.969，P=0.000(P<0.01)，95%可信区间(0.938，0.999)，表明该Logistic模型拟合效果较好，在预测强直性脊柱炎的诊断方面具有统计学意义，而且Logistic模型ROC曲线下面积高于HLA-B27免疫学检查(曲线下面积0.915)及骶髂关节CT扫描(曲线下面积0.860)，表明该Logistic模型诊断效果高于HLA-B27免疫学检查及骶髂关节CT扫描。

图2 Logistic回归模型预测概率、HLA-B27检测、骶髂关节CT扫描的ROC曲线

3 讨论

人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen，HLA)是人类主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex, MHC)的表达产物，在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别和诱导免疫反应，调节免疫应答的功能。根据HLA抗原结构、功能与组织分布的不同可分为三类：Ⅰ类分子为HLA-A、HLA-B、HLA-C系列抗原，广泛分布于各组织有核细胞表面；Ⅱ类分子为HLA-D/DR、-DP、DQ系列抗原，主要在B细胞和抗原提呈细胞上表达；Ⅲ类分子为补体成分。HLA-B27基因>属于Ⅰ型MHC基因，基本上表达在机体中所有有核的细胞上，尤其是淋巴细胞的表面有丰富的含量。早在1973年就发现HLA-B27抗原的表达与AS呈高度相关，超过90%的AS患者HLA-B27抗原表达为阳性，普通人群为5%～10%的阳性率[8]。本研究92%的AS患者、10%的健康组HLA-B27抗原表达为阳性，与前人研究基本一致；14%的对照组HLA-B27抗原表达为阳性，稍高于普通人群的阳性率，可能与对照组本身是一些腰腿痛患者，本身存在关节性病变有关，这些关节性病变表达为HLA-B27阳性。

对于临床怀疑强直性脊柱炎而X线不能确诊者或X线提示异常拟进一步详细了解骶髂关节病变的影像学表现，行CT检查是必要的。CT能清晰显示骶髂关节间隙，对于测定关节间隙有无增宽、狭窄、强直或部分强直有独到之处[9-10]。大多数学者[11-12]认为约90%AS患者最先表现为骶髂关节炎，病变一般在骶髂关节的中下部开始，为两侧性；开始多侵犯髂骨侧，进而侵犯骶骨侧；骨质破坏可呈斑点状或块状，以髂骨侧明显，继而可侵犯整个关节，边缘呈锯齿状，软骨下有骨硬化，骨质增生；关节间隙可变窄、增宽，最后关节间隙消失，发生骨性强直，可导致残疾 ，严重影响患者的生存质量[13-14]。骶髂关节炎X线诊断标准分为5期：0级为正常骶髂关节；Ⅰ期为可疑骶髂关节炎；Ⅱ期为骶髂关节边缘模糊，略有硬化和微小侵袭病变，关节间隙无改变；Ⅲ期为中度或进展性骶髂关节炎，伴有一项(或以上)变化：近关节区硬化、关节间隙变窄/增宽、骨质破坏或部分强直；Ⅳ期为关节完全融合或强直伴或不伴硬化。在一些学者的报告中[15-16]，CT检查的诊断率不高，可能由于所研究的病例资料处于0级和Ⅰ期占比比较高，CT还没有异常表现。

骶髂关节CT扫描及HLA-B27检测是诊断AS的两个极其重要的指标，虽然HLA-B27阳性与AS密切相关，但是HLA-B27阳性在诊断AS时存在一定的假阳性率；在AS的早期骶髂关节的病变不明显，在CT扫描中表现正常，故CT扫描在AS早期的诊断中有一定局限性。本研究证实， HLA-B27检测与骶髂关节CT扫描二者联合有助于进一步提高AS的早期诊断。

本研究存在一定的不足，AS患者的样本量较小，没有对AS的分期进行进一步研究，尚需要大样本的研究进一步完善，是下一步努力的方向。