凝结芽孢杆菌活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的有效性及安全性

吴亦农

（重庆市北碚区妇幼保健院儿童保健部，重庆 400700）

小儿腹泻是儿科临床上的常见病和多发病，是导致儿童发生营养不良、生长发育障碍的重要诱因。该病是一种由多因素、多病因引起的消化系统综合征，在夏季及秋季的患病率最高，且发病具有突发性、季节性及周期性等特点。有研究证实，该病的发生可能与患儿的免疫功能低下、被病原体感染、其体内的菌群生长异常等因素有关。其中，轮状病毒是导致小儿腹泻发生最为常见的病原体。该病患儿主要的临床表现为高热、腹痛、恶心呕吐、大便的性状改变、排便的次数增多等。重度腹泻患儿可出现酸碱失衡、水电解质紊乱等现象，可增加其发生全身中毒的风险，甚至可威胁其生命安全。蒙脱石散是一种消化道黏膜保护剂[1]。该药可抑制肠道内病原微生物的生长，改善肠道的微生态，维持机体的酸碱平衡。但单纯使用该药治疗小儿腹泻的疗效不佳。本文以2019年8月至2020年5月期间重庆市北碚区妇幼保健院收治的88例腹泻患儿为研究对象，研究用凝结芽孢杆菌活菌片联合蒙脱石散治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从重庆市北碚区妇幼保健院在2019年8月至2020年5月期间收治的腹泻患儿中选取88例患儿为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情符合《实用儿科学》中关于小儿腹泻的诊断标准。2）对其粪便进行细菌培养的结果呈阴性，其粪便中的白细胞数量＜3个/HP。3）具有高热、恶心呕吐及腹痛等临床表现。4）其血压、心率等指标均在正常范围内。5）其粪便呈白色水样、黄色，其每日排便的次数≥3次。其排除标准为：1）合并有先天性器质性疾病、肠道疾病。2）合并有血液系统疾病、免疫系统疾病等。3）合并有严重的传染病、恶性肿瘤。4）存在使用凝结芽孢杆菌及蒙脱石散的禁忌证。按照随机数表法将这88例患儿等分为联合组和参照组。联合组44例患儿中有男患儿23例，女患儿21例；其年龄为6个月～11岁，平均年龄（5.41±1.35）岁；其病程为1～6 d，平均病程（3.25±1.05）d；其每日排便的次数为3～6次，平均次数（4.32±1.26）次；其中，有18例轻度腹泻患儿，有16例中度腹泻患儿，有10例重度腹泻患儿。参照组44例患儿中有男患儿24例，女患儿20例；其年龄为8个月～12岁，平均年龄（5.69±1.48）岁；其病程为1～7 d，平均病程（3.39±1.18）d；其每日排便的次数为4～7次，平均次数（5.65±1.43）次；其中，有19例轻度腹泻患儿，有17例中度腹泻患儿，有8例重度腹泻患儿。两组患儿的基线资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在两组患儿入院后，均对其进行补液、降温及纠正水电解质紊乱等常规治疗。同时使用蒙脱石散﹝生产厂家：博福-益普生（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20000690，规格：3 g/袋﹞对两组患儿进行治疗。该药的用法为：年龄＜1岁的患儿，每次服1袋，每日服3次。年龄≥1岁的患儿，每次服1～2袋，每日服3次。在此基础上，用凝结芽孢杆菌活菌片（生产厂家：青岛东海药业有限公司，批准文号：国药准字S20050032，规格：350 mg/片）对联合组患儿进行治疗。该药的用法为：年龄＜1岁的患儿，每次服1片，每日服3次。年龄≥1岁的患儿，每次服2片，每日服3次。两组患儿均连续用药1周。

1.3 观察指标

用药1周后，对比两组患儿的临床疗效、相关的临床指标（包括退热的时间、粪便常规检查结果及大便性状恢复正常的时间、腹痛缓解的时间、总的治疗时间）、治疗期间不良反应（包括恶心、呕吐及便秘等）的发生情况，观察用药前后其免疫功能相关指标的变化情况。将两组患儿的临床疗效分为显效、有效和无效三个等级。显效：治疗后，患儿的临床症状消退，其每日排便的次数减少至2次，其粪便中的水分明显减少，其大便的性状恢复正常。有效：治疗后，患儿的临床症状明显改善，其每日排便的次数减少至3次，其粪便中的水分有所减少，其大便的性状基本恢复正常。无效：治疗后，患儿腹泻的病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。在两组患儿用药前后，分别抽取其3 mL的空腹静脉血。对血液标本进行离心处理后，用全自动特种蛋白分析仪与免疫单扩散法检测血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）的水平，用免疫荧光法检测血清中CD4、CD8的水平，计算CD4/CD8。严格按照试剂盒的说明书进行操作。

1.4 统计学方法

将本次研究中的数据均录入到SPSS 22.0统计软件中进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前后两组患儿免疫功能相关指标的对比

用药前，两组患儿血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8相比，P＞0.05。用药后，两组患儿血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8均高于用药前，其中联合组患儿血清IgA、IgG的水平及血清CD4/CD8均高于参照组患儿，P＜0.05。详见表1。

表1 用药前后两组患儿免疫功能相关指标的对比（± s ）

表1 用药前后两组患儿免疫功能相关指标的对比（± s ）

组别 时间 联合组（n=44）参照组（n=44）t值 P值IgA（g/L）用药前 0.91±0.43 0.92±0.45 0.1065 0.9154用药后 1.76±0.42 1.34±0.41 4.7465 ＜0.05 t值 9.3801 4.5763 P值 ＜0.05 ＜0.05 IgG（g/L）用药前 8.39±0.45 8.53±0.48 1.4114 0.1617用药后 15.76±0.64 10.92±0.61 36.3121 ＜0.05 t值 62.4859 20.4242 P值 ＜0.05 ＜0.05 CD4/CD8 用药前 0.93±0.16 0.94±0.18 0.2754 0.7836用药后 1.72±0.24 1.36±0.23 7.1836 ＜0.05 t值 18.1673 9.5389 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿相关临床指标的对比

与参照组患儿相比，用药后联合组患儿退热的时间、粪便常规检查结果及大便性状恢复正常的时间、腹痛缓解的时间、总的治疗时间均较短，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患儿相关临床指标的对比（d，± s ）

表2 两组患儿相关临床指标的对比（d，± s ）

组别 例数 退热时间 大便性状恢复正常时间 粪便常规检查结果恢复正常时间 腹痛缓解时间 总治疗时间联合组 44 1.32±0.21 2.31±0.84 2.51±0.72 1.64±0.35 3.39±0.52参照组 44 2.45±0.62 4.26±1.07 4.53±1.25 2.65±0.41 5.48±1.61 t值 11.4506 9.5085 9.2886 12.4279 8.1940 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿临床疗效的对比

参照组44例患儿治疗的总有效率为81.82%，联合组44例患儿治疗的总有效率为97.73%，二者相比，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患儿临床疗效的对比

2.4 治疗期间两组患儿不良反应发生情况的对比

治疗期间，参照组44例患儿不良反应的总发生率为9.09%，联合组44例患儿不良反应的总发生率为4.55%，二者相比，P＞0.05。详见表4。

表4 治疗期间两组患儿不良反应发生情况的对比

3 讨论

蒙脱石散是一种表面带有电荷的层纹状结构物质，属于胃肠道黏膜保护剂。该药可吸附肠道内的病毒或病菌，保护和修复胃肠道黏膜，增强胃肠道黏膜的屏障功能，并可纠正肠道内菌群紊乱的情况。用该药治疗小儿腹泻的机制为：药物可与患儿的肠黏膜相结合，生成生物屏障，通过占位效应竞争肠道内的营养和代谢物质，并可抑制由外界因素引起的致病菌过度生长，避免致病菌进入肠道，从而可有效地维持肠道生态的平衡。不过，单纯使用该药治疗小儿腹泻的疗效欠佳。

凝结芽孢杆菌活菌片的主要成分为凝结芽孢杆菌（TBC169）。该菌属于肠道内的原籍菌，具有耐高温、耐酸、耐胆盐等特点，可抵抗胃酸和生物酶的作用。用该药治疗小儿腹泻的机制为：1）该药可促进患儿肠道的蠕动，促使其肠道分泌乳酸，从而可对其肠黏膜起保护的作用。2）该药可及时消除肠黏膜的炎症反应，修复受损的肠黏膜，抑制肠道内致炎因子的表达，促使肠免疫系统尽快恢复平衡。3）该药可促进双歧杆菌等有益菌的生长和抗菌凝固素的分泌，抑制肠道内产生变形杆菌、痢疾杆菌等病菌，并可将多糖分解为低聚糖，从而可促进乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌的生长，促使肠道内的菌群尽快恢复正常，减少吲哚、氨等毒素的产生。4）该药中的TBC169可促进肠道分泌乳酸，调节肠道内的菌群，促进有益菌的生长，并可产生氨基酸、B族维生素、短链脂肪酸等物质，促进肠道吸收及利用淀粉、蛋白质及维生素D等，从而可改善肠道内的微生态环境，加速小肠的蠕动，改善患儿消化不良、腹胀腹泻等症状，进而可增强其机体的免疫力，提高其肠道的消化功能。

有研究发现，腹泻患儿机体的免疫功能紊乱是导致其发病的重要诱因。目前，临床上用于评价细胞免疫功能的常用指标为CD4/CD8。患儿CD4/CD8的值若正常，表示其机体的免疫功能可维持动态平衡。患儿CD4/CD8的值若降低，表示其机体的免疫功能紊乱，易对其B淋巴细胞产生抑制作用，使其IgA、IgG等免疫球蛋白的水平低下，从而可降低其机体的免疫功能。因此，有效地纠正腹泻患儿免疫功能紊乱的现象是改善其远期疗效的关键[2]。

本次研究的结果证实，用凝结芽孢杆菌活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效确切、安全性良好，可改善患儿的免疫功能，缩短其临床症状消失的时间和康复的时间。