尼莫地平联合多奈哌齐治疗脑小血管病性认知功能障碍的临床效果研究

郑州大学人民医院（450000）庞瑞 张杰文

脑小血管病是指脑内小动脉、小静脉、微动脉、毛细血管等出现病变，使得小皮层梗死，血管周围间隙增大，同时有皮层变小，脑白质及腔隙出现变形、微出血等问题。脑小血管病不仅容易导致脑梗死，更是出现认知功能障碍的主要原因之一。脑小血管病性认知功能障碍严重影响患者的正常生活，需做积极治疗，改善预后效果[1]。脑小血管病对单一用药效果不显著，可考虑联合用药增加效果。因此，本文就服用尼莫地平联合多奈哌齐治疗脑小血管病性认知功能障碍的临床效果实施研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2019年9月本院收治的90例脑小血管病性认知功能障碍患者实施研究，所有患者的伦理资料符合规定。依据随机数字表法分组，实验组男性27例，女性18例，年龄在58～86岁，平均年龄（65.81±7.09）岁，病程1～9年，平均病程（6.24±1.67）年；参照组男性28例，女性17例，年龄在57～85岁，平均年龄（65.88±7.02）岁，病程1～8年，平均病程（6.30±1.62）年，对比实验组与参照组的一般资料无差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：纳入研究患者做影像学检查确定为脑小血管病，有认知功能障碍；患者及家属愿意配合实验。排除标准：有大面积脑梗死患者；帕金森病患者。

1.3 方法 参照组服用多奈哌齐片，每次1片，每天1次，做12周治疗周期。实验组服用与参照组相同剂量的多奈哌齐片，同时服用尼莫地平片，每次1片，每天3次，做12周治疗周期。

1.4 观察指标与疗效标准 认知改善程度：借助蒙特利尔认知量表（MoCA）和简易智力状况检查量表（MMSE）评定患者的认知功能，每量表均为30分，分值越高证实患者的认知功能改善更显著。脑血流指标：以多普勒检查结果测量大脑后动脉（PCA）、大脑中动脉（MCA）、椎动脉（VA）的血流速度。日常生活能力：以日常生活能力量表（ADL）评定患者的日常生活能力，分值越高证实患者的日常生活能力越好。

1.5 统计学处理 采用SPSS23.0分析数据，计量资料用（±s）表示，以t检验；计数资料（率）用[n(%)]表示，以χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能评分 治疗前，两组MoCA评分、MMSE评分比较，组间差异没有意义（P＞0.05）；治疗后，两组的MoCA、MMSE评分均上升，且实验组MoCA、MMSE评分均比参照组高，组间差异有意义（P＜0.05），具体见附表1。

2.2 脑血流指标 治疗前，两组脑血流指标PCA、MCA、VA比较，组间差异没有意义（P＞0.05）；治疗后，两组脑血流指标PCA、MCA、VA均上升，且实验组PCA、MCA、VA血流速度比参照组高，组间差异有意义（P＜0.05），具体见附表2。

附表1 两组认知功能评分比较（±s,分）

附表1 两组认知功能评分比较（±s,分）

组别 例数 MoCA评分 MMSE评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 45 17.84±1.37 27.68±2.49 13.74±1.52 23.85±2.60参照组 45 17.78±1.42 21.48±2.14 13.67±1.59 19.22±1.85 t 0.204 12.668 0.213 9.733 P 0.839 0.000 0.832 0.000

附表2 两组脑血流指标比较（±s）

附表2 两组脑血流指标比较（±s）

组别 例数 PCA/cm·s-1 MCA/cm·s-1 VA/cm·s-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 45 25.43±3.20 35.97±4.02 41.67±5.17 58.09±6.22 23.87±3.26 35.86±4.35参照组 45 25.50±3.17 30.14±3.76 41.73±5.22 52.44±6.07 23.92±3.21 29.60±3.80 t 0.104 7.105 0.055 4.361 0.073 7.270 P 0.917 0.000 0.956 0.000 0.942 0.000

附表3 两组ADL评分比较（±s,分）

附表3 两组ADL评分比较（±s,分）

组别 例数 治疗前 治疗后实验组 45 62.42±7.55 75.44±8.07参照组 45 62.37±7.61 69.24±7.88 t 0.031 3.687 P 0.975 0.000

2.3 日常生活能力评分 治疗前，两组ADL评分比较，组间差异没有意义（P＞0.05）；治疗后，两组ADL评分均上升，且实验组比参照组高，组间差异有意义（P＜0.05），具体见附表3。

3 讨论

脑小血管病作为老年高发疾病，与高血压、糖尿病疾病有关，其微小血管病变导致脑组织出现持续性、进展性损伤，患者逐渐表现为认知功能障碍及丧失生活能力，最终出现血管性痴呆[2]。

脑小血管病认知障碍主要是小动脉低灌注、小动脉狭窄造成动脉边缘带缺血，不仅损伤侧脑深部、室旁白质，且对额叶-皮层下环路造成破坏，损伤认知功能，加上小动脉阻滞加重病情[3]。因此，脑小血管病认知障碍患者在服用多奈哌齐基础上同时服用尼莫地平，扩张脑血管平滑肌，改善血管痉挛，减少脑缺血状况，有助于改善认知障碍[4]。将尼莫地平联合多奈哌齐应用在脑小血管病性认知功能障碍患者中的结果表明：患者的认知功能评分更高，PCA、MCA、VA血流速度更快，患者的日常生活能力更好。胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐通过选择性对胆碱酯酶引起的乙酰胆碱水解抑制，提高乙酰胆碱水平，加上抑制神经细胞的炎症反应，有保护神经细胞的作用，综合发挥改善脑小血管病患者的认知功能。而尼莫地平作为一种钙通道阻滞剂，以降低细胞内钙离子浓度达到舒张血管作用，有效改善脑水肿，加上与下丘脑、尾状核、大脑皮质的特定区域神经元细胞发生特异性结合，有保护神经元的效果，有助于改善患者学习、记忆等认知功能。尼莫地平联合多奈哌齐选择性扩张脑血管和增加脑血流量的同时，对患者脑代谢无副作用，同时降低红血球脆性、血浆黏稠性等，多方位改善患者的血管功能，减少缺血性神经元损伤，促进脑微循环改善；两种药物联合应用较单一长期服用一种药物对人体器官负担小，更为安全。

综上所述，尼莫地平联合多奈哌齐能有效改善脑小血管病性认知功能障碍，改善脑血管血流，提高患者的认知功能。