参苓白术散对小鼠胃溃疡的保护作用

施玉婷 朱帆东 谢明晓 唐 璐 陆嘉磊 胡朗杰 贺玉琴

长沙医学院 湖南 长沙 410219

胃溃疡是指胃黏膜受某种因素影响时而出现破损,随即其粘膜下毛细血管压力升高与通透性增加,从而出现的一种消化性溃疡。对于该病的治疗宗旨意在通过外界施以干预手段,在减轻胃黏膜的损伤同时促使其修复[1]。有中医学资料记载[2],参苓白术散主要由人参、茯苓、白术、甘草等药物组成,其具有消炎、调节胃肠蠕动以及去湿养胃等功效。本实验通过使用不同浓度的参苓白术对小鼠胃溃疡模型进行灌胃处理,从而观察参苓白术散对胃溃疡的保护作用。

1 实验材料及试剂

1.1 实验动物 SPF级KM小鼠100只,健康,雄性,体重(20.2±2.3)g。由长沙医学院实验动物中心提供,饲养于温度18-22℃清洁级动物实验室内。

1.2 实验主要药品 参苓白术散免煎颗粒剂,购于长沙医学院附属医院门诊中药房按原方比例配。参照现代剂量组成(人参20 g、白术20 g、茯苓20 g、白扁豆15 g、莲子12 g、山药20 g、甘草20 g、薏苡仁12g、砂仁12 g、桔梗12 g)。

1.3 实验大致流程 实验前将小鼠禁食(不禁水)24～36h,乙醚浅麻醉后,仰卧固定在手术架上,酒精消毒腹部,剑突软骨下腹中线切口1.5cm左右开腹,将胃拉出,在胃的腹侧面,即胃体部与幽门部交界处,将微量注射器放平刺入浆膜0.5～0.6mm处,注入20%乙酸0.05ml,形成丘疹,再用0.9%生理盐水冲洗,将胃送回腹腔,仔细缝合腹壁及外皮,手术的当天小鼠禁食(不禁水),次日,对照组使用生理盐水进行灌胃,剂量为0.2 ml/10 g;参苓白术散颗粒低、中、高剂量组灌胃浓度分别用10g/kg/d、18g/kg/d、36g/kg/d。所有小鼠均给予同等剂量药物进行灌胃,灌胃时间长达14天。第14天灌胃后禁食12h,全部用颈椎脱臼法处死,开腹取胃,用夹子夹紧贲门,由幽门注入1%甲醛溶液5ml,夹紧幽门,将全胃置于1%甲醛溶液中固定10min,取出后,沿胃大弯剪开,将胃向外翻开,用量杯量取胃液,之后用水轻轻清洗胃内容物,将胃平铺于玻璃板上,胃粘膜出现明显灰白色条索状损伤,用尺子测量胃粘膜损伤长度,以损伤长度(损伤宽度大于1mm者加倍计算)总和作为胃粘膜损伤指数。

1.4 观察指标 胃壁损伤指数(在清除胃内容物后,用尺子测量胃粘膜损伤长度,以损伤长度(总和作为胃粘膜损伤指数)、胃液量(ml)。

1.5 统计分析 采用统计软件SPSS22.0建立数据库并分析,计量资料的比较使用F检验,检验水准取0.05,双侧概率。

2 结果

2.1 四组小鼠处理后胃粘膜损伤指数的比较 四组小鼠处理后胃粘膜损伤指数比较,处理后试验组(低、中、高剂量组)胃黏膜损伤指数均显著低于与对照组(P＜0.05)。详见表1。

四组小鼠处理后胃粘膜损伤指数的比较(±s)

四组小鼠处理后胃粘膜损伤指数的比较(±s)

组别 胃粘膜损伤指数(mm) F P对照组低剂量组中剂量组高剂量组34.12±3.2 28.75±3.1 29.22±2.6 20.24±2.4 26.84 0.00

2.2 四组小鼠处理后胃液量比较 四组小鼠处理后胃液量的比较,处理后试验组(低、中、高剂量组)胃液量显著少于与对照组(P＜0.05),详见表2。

表2 两组小鼠处理后胃液量比较(±s)

表2 两组小鼠处理后胃液量比较(±s)

组别 胃液量(ml) F P对照组低剂量组中剂量组高剂量组4.51±1.4 3.22±1.3 3.72±1.5 2.55±1.2 3.15 0.03

3 讨论

胃溃疡作为临床上常见的消化系统疾病,由于该病不易察觉,发病时病情较重,严重者可导致死亡,故而备受关注。目前,有研究表明[3],参苓白术散对胃粘膜具有一定的保护作用,为探究其具体作用,特进行实验。

本研究发现,处理后,四组小鼠的胃黏膜损伤指数和胃液量差异显著,从小到达依次为高剂量组、中剂量组、低剂量组组和对照组。说明参苓白术散对胃粘膜确有保护作用,分析原因,现代研究表明[4],胃溃疡的发生是由防御因子受损或(和)攻击因子作用增强所致,其中炎性因子属于损害胃粘膜的重要攻击因子。TNF-α作为重要的炎性因子,其由单核细胞、巨噬细胞产生,在损伤胃粘膜的过程中,其发挥重要的介质作用,同时,TNF-α还可促进细胞因子IL-1、IL-2、IL-8等白介素先后释放,从而引起中性粒细胞活化,急性期蛋白生成,影响黏膜血氧供给,加剧损伤,最终形成溃疡。参苓白术散[3]由人参、白术、茯苓、白扁豆、莲子、山药、薏苡仁、砂仁、桔梗组成,具有健脾益气、渗湿止泻之功能。方中人参、白术、茯苓、白扁豆、薏苡仁,甘温益脾阳,莲子、山药之甘平滋脾阴,是以扶阳多于护阴,用以补脾元升清气。并以砂仁、桔梗调理脾胃。重在补而辅以调,配伍合度,补通得当,有调中养胃之益,且有相关研究表明[4]其可减少炎性细胞的生成和TNF-a的表达。故而对胃粘膜具有一定的保护作用。综上所述,参苓白术散对小鼠胃溃疡的保护作用显著,值得临床推广。