丹龙平喘方治疗儿童哮喘间歇期的疗效及对炎症因子和气道重塑的影响

胡玮佳 杨会荣 裴丰 张宁 刘洪德

哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统病变，主要病理特征为气道慢性炎症反应和气道高反应性[1]。目前哮喘治疗以减轻临床症状为主，通过雾化吸入有效减轻气道炎症反应、扩张气道，但停药后症状易复发[2]。中医以津血同源、久病入络、久病必瘀、痰瘀同源为理论基础，认为哮喘的基本发病机制为痰瘀互结，且贯穿于哮喘病程的始终，当以活血祛瘀、祛痰通络为治疗原则[3]。本研究对70例哮喘间歇期患儿在西医治疗基础上，采用丹龙平喘方治疗，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

将本院2018年7月～2020年4月在本院就诊的140例儿童哮喘间歇期患者作为本实验对象，其中脱落6例，按照随机数字表法将134例患者分为研究组和对照组，每组67例。研究组中女23例，男44例，年龄5～14岁，平均(9.14±2.09)岁，病程1～5年，平均(3.06±0.47)年，病情分为轻症30例，中症37例。对照组中女26例，男41例，年龄5～14岁，平均(9.03±2.15)岁，病程1～5年，平均(3.12±0.43)年，病情分为轻症32例，中症35例。两组患者在男女比、平均年龄、平均病程、病情等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合本院伦理委员会相关规定。

1.2 纳入标准

符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[4]；患者处于间歇期；患儿依从性良好；患儿的直系监护人同意参与本研究，签订知情同意书。

1.3 排除标准

哮喘急性发作期；原发性心、脑、肾、骨髓、神经等严重功能不全；慢阻肺、肺结核、上呼吸道感染等其他病变；其他部位的急慢性感染病变；半个月内激素、抗炎等相关治疗史；易过敏体质，对本研究中使用的药物过敏；精神异常、意识障碍、无自主行为认知；参与其他临床研究。

1.4 治疗方法

对照组：给予西医基础治疗，雾化吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂，每日2次，每次1吸。研究组：在对照组患儿治疗的基础上，给予丹龙平喘方治疗，处方：丹参10 g、地龙15 g、当归15 g、熟地黄10 g、法半夏6g、陈皮10 g、炙款冬花10 g、白芍15 g、射干15 g、茯苓10 g、炙甘草6 g，每日1剂，取汁200 mL，连续治疗1个月后统计疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 两组的临床总有效率比较 参考《中药新药临床研究指导原则》中疗效标准拟定[5]：(1)临床控制，症状及体征完全消失，肺功能指标恢复至正常范围，症状偶有发作但可自行缓解；(2)显效，症状明显减轻，第一秒用力呼气量气(forced expiratory volume in one second ，FEV1)预计值>80%；(3)有效，症状有所减轻，FEV1预计值80%≥FEV1≥60%；(4)无效，症状无改变，病情或加剧。总有效率为临床控制、显效、有效的例数占总例数的百分率。

1.5.2 两组的临床症状改善时间比较 记录两组患儿止咳时间、平喘时间、肺啰音消退时间、祛痰时间。

1.5.3 两组的炎症因子比较 于治疗前后，采集患者晨起时空腹肘正中的3 mL静脉血，在酶标仪(深圳迈瑞公司MR-96A型)上采用酶联免疫吸附法测定血清中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素17(interleukin 17，IL-17)及白介素33(interleukin 33，IL-33)水平。

1.5.4 两组的气道重塑相关指标比较 运用射免疫法测定血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9， MMP-9)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)。

1.5.5 两组的肺功能指标比较 采用肺功能检测仪(四川思科达)测定患儿用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第一秒用力呼气量/用力肺活量(forced expiratory volume in one second / forced vital capacity，FEV1/FVC)、FEV1预计值。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组哮喘间歇期患儿的总有效率比较

研究组患儿的临床总有效率比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组哮喘间歇期患儿的总有效率比较[例(%)]

2.2 两组哮喘间歇期患儿的炎症因子比较

两组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-33显著降低(P<0.05)，研究组治疗后的TNF-α、IL-17、IL-33比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组哮喘间歇期患儿的TNF-α、IL-17、IL-33比较

2.3 两组哮喘间歇期患儿的肺纤维化相关指标比较

两组治疗后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1显著降低(P<0.05)，研究组治疗后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组哮喘间歇期患儿的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1比较

2.4 两组哮喘间歇期患儿的临床症状改善时间比较

研究组患者的止咳时间、平喘时间、肺啰音消退时间、祛痰时间比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组哮喘间歇期患儿的止咳时间、平喘时间、肺啰音消退时间、祛痰时间比较(天)

2.5 两组哮喘间歇期患儿的肺功能指标比较

两组治疗后的FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值显著升高(P<0.05)，治疗后，研究组的FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组哮喘间歇期患者的FVC、FEV1/FVC、FEV1预计值比较(67例，

3 讨论

支气管哮喘给患儿的日常生活造成严重影响，甚至影响小儿正常的生长发育[6]。哮喘间歇期是临床治疗的关键时期，控制病情发展对改善患者的具有积极意义。沙美特罗替卡松粉是一种复方制剂，经雾化吸入后，在气道局部发挥作用，能有效降低气道黏膜的炎症反应，解除气道平滑肌痉挛，发挥抗炎、解痉等双重作用[7]。

中医将哮喘归为“哮证”“喘证”的范畴，其病位在肺，与脾肾功能密切，发病的根本原因在于肺脾肾不足，小儿肢体娇嫩，肺脾肾常不足，肺无以布散津液，脾无以运化精微，肾无以蒸发水液，津液凝聚成痰，宿痰伏肺，阻塞气机，气郁痰凝，血液运行不畅，形成瘀血，痰瘀互结，互为因果，导致哮喘反复发作[8]。丹龙平喘方中丹参、地龙二药用作君药，能活血祛瘀、通经活络、除烦清心；法半夏、茯苓、射干、炙款冬花、陈皮等用作臣药，法半夏、陈皮燥湿化痰，茯苓健脾燥湿，射干清热解毒、利咽祛痰、善治痰热雍肺引起的喘咳，炙款冬花能润肺止咳平喘，四药配伍，加强祛痰止咳之效；当归、熟地黄、白芍、炙甘草等用作佐使药，当归、白芍能活血调经、调和血脉，熟地黄能滋阴补肾，炙甘草发挥养血滋阴、通阳益气的功效。全方合用，发挥活血化瘀、祛痰止咳、滋阴补肾、润肺平喘的功效，符合哮喘间歇期痰瘀互结的病机[9]。本研究结果发现，研究组的疗效高于对照组，临床症状改善程度优于对照组，肺功能指标的提高程度高于对照组。提示丹龙平喘方能有效提高哮喘间歇期的临床疗效，进一步减轻患者的临床症状，提高患儿的肺功能。

炎症反应是哮喘的主要病理特征，可引起气道黏膜损伤，改善微血管的通透性，引起黏膜水肿、充血等，诱发气道高反应性，促使气道平滑肌痉挛，造成咳嗽等症状[10]，减轻哮喘患者的炎症反应对减轻患者临床症状具有积极意义[11]。本研究结果发现，研究组治疗后TNF-α、IL-17、IL-33比对照组低，提示丹龙平喘方能降低哮喘间歇期患儿的血清炎症反应，有助于降低气道高反应性，提高临床疗效。

气道重塑是指气道自身细胞结构、功能的改变，主要进程包括上皮细胞损伤和修复、气道平滑肌细胞过度增殖和迁移、气道壁血管再生等[12]。气道重塑可引起气道本身结构改变，可导致气道阻力提高，影响患者的通气功能[13]。本研究结果发现，研究组治疗后的TGF-β1、MMP-9、ICAM-1明显低于对照组。提示丹龙平喘方能进一步降低哮喘间歇期患儿血清中气道重塑相关指标水平，有效阻断气道重塑的进程、控制病情发展，对改善患儿的肺功能具有积极意义。

综上，丹龙平喘方能提高儿童哮喘间歇期的疗效，降低炎症因子的水平，抑制气道重塑，提高肺功能。