替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗对肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影响

张 彦

天津市第二人民医院肝病科，天津 300070

肝硬化在临床上比较常见，主要是由于乙型肝炎病毒感染导致的。乙型肝炎病毒的感染主要是通过导致自身免疫功能紊乱，间接对肝细胞造成伤害［1］。随着乙型肝炎病毒的不断复制，对肝细胞造成反复的损害，从而进展为肝硬化，如果不及时进行治疗会出现肝细胞癌，增加治疗的难度，对患者的身体健康和生命安全造成严重的影响。临床上对肝硬化的治疗主要是采用药物进行抗病毒治疗［2］。本研究主要探讨替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗对肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影响，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的60例研究对象均为天津市第二人民医院2017年1月—2019年2月收治的肝硬化患者，20例进行单用恩替卡韦进行治疗的患者为A组，20例单用替诺福韦酯治疗的患者为B组，20例采用替诺福韦酯联合恩替卡韦治疗的患者为C组。A组患者男性11例，女性9例；年龄22～67岁，平均年龄（46.73±5.13）岁。B组患者男性10例，女性10例；年龄22～68岁，平均年龄（46.72±5.33）岁。C组患者男性12例，女性8例；年龄23～68岁，平均年龄（46.34±5.76）岁。纳入标准：所有患者均腹水、脑病、黄疸、低蛋白等症状，进入肝硬化失代偿期；患者及其家属了解治疗方式的不同，同意加入研究；本院病理委员会批准进行本研究。排除标准：患者合并患有其他肝功能疾病；患者患有恶性肿瘤；孕期或者哺乳期妇女；患者对本研究使用药物过敏。比较三组患者的年龄和性别，P＞0.05。

1.2 方法

A组患者采用恩替卡韦治疗：患者口服恩替卡韦片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20052237；规格：0.5 mg×7片），每次0.5 mg，每天1次，连续治疗1年。

B组患者采用替诺福韦酯治疗：患者口服替诺福韦酯片（生产厂家：葛兰素史克(天津)有限公司；批准文号：国药准字H20153090；规格：300 mg×30片），与食物同服，每次300mg，每天一次，连续治疗1年。

C组患者采用替诺福韦酯联合恩替卡韦治疗：用药同A组和B组。

1.3 观察指标

（1）HBV-DNA的转阴率［3］：在治疗后3个月、6个月和12个月，抽取患者的空腹静脉血5 m l，静置30 min，3 000 r/min离心10min，离心半径为8 cm，分离血清，采用荧光定量聚合酶链反应对血清HBV-DNA进行测量，比较HBV-DNA的转阴率。

（2）肝功能child-Pugh评分［4］：在治疗前、治疗后3个月、6个月和12个月对患者的肝功能进行评价。该评分根据肝性脑病分级、腹水分级以及清蛋白水平和总胆红素水平以及凝血酶原时间延长情况进行计分，每一项1～3分，总分5～15分，分数越高表示患者的肝功能越差。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者不同时间点HBV-DNA的转阴率比较

治疗后3个月、6个月和12个月，C组患者的HBV-DNA的转阴率明显高于A组和B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；A组和B组比较，差异没有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组患者不同时间点HBV-DNA的转阴率比较 例（%）

2.2 三组患者的肝功能child-Pugh评分比较

治疗前，三组患者的child-Pugh评分差异不明显；治疗后3个月、6个月和12个月，C组患者的child-Pugh评分明显低于A组和B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；A组和B组比较，差异没有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组患者的肝功能child-Pugh评分比较（±s） 分

表2 三组患者的肝功能child-Pugh评分比较（±s） 分

注：a表示与A组比较，P＞0.05。

组别A组（n=20）B组（n=20）C组（n=20）F P 治疗前12.37±1.98 12.29±1.87a 12.34±1.90 0.010 0.991治疗3个月后11.09±1.76 10.97±1.65a 9.01±1.47 10.250 0.000治疗6个月后9.12±1.32 9.04±1.24a 7.16±1.13 16.200 0.000治疗12个月后7.58±1.07 7.01±1.11a 6.09±1.02 9.920 0.000 36.15 47.25 74.25 0.000 0.000 0.000 FP

3 讨论

肝硬化的晚期症状主要是失代偿期肝硬化，其患者的病程已经超过了肝功能的代偿能力，临场表现主要是腹水、脑病、黄疸、低蛋白等。对于这个时期患者的治疗主要是采用手术或者药物治疗。手术治疗可以有效延长患者的生存期，但是术后的并发症多，容易出现排斥反应，并且手术费用高。药物治疗主要是抑制HBV-DNA的复制，降低感染症状［5］。

本研究主要探讨替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗对肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影响。研究结果显示，治疗后3个月、6个月和12个月，C组患者的HBV-DNA的转阴率明显高于A组和B组，A组和B组比较差异不明显；C组患者的child-Pugh评分明显低于A组和B组，A组和B组比较，差异不明显，说明替诺福韦酯联合恩替卡韦联合治疗患者可以有效加快HBV-DNA的转阴和患者肝功能的恢复，两组药物单独使用的效果差异不大，原因可能如下。替诺福韦酯是一种新型的核酸类抗病毒药物，能够有效阻断乙肝病毒的复制，降低血清氨基酸转移酶的活性，有效提高抗病毒的效果，对多种病毒有效，并且耐药性低。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，能够对乙肝病毒的合成和复制进行阻断，主要作用于病毒的DNA链，能够有效延缓患者疾病的进展，并且该药物的选择性高，不会对正常细胞造成影响。两种药物连用，发挥协同作用，有效提高治疗效果［6］。

综上所述，对肝硬化患者采用替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗可以加快HBV-DNA的转阴速度，快速恢复肝功能，具有很高的利用价值，值得推广。