地屈孕酮及阿司匹林联合用药治疗习惯性流产效果观察

赵 娜，韩 宁，陈莹莹，王文桃

郑州大学第三附属医院妇产科，郑州 450000

习惯性流产指连续3次或3次以上自然流产，危害妇女健康，不利于家庭和谐，引起临床重视。该病病因较为复杂，与遗传问题、免疫功能、内分泌紊乱等因素相关［1-2］。临床常规多采取绒毛膜促性腺激素联合黄体酮治疗，取得较好疗效，但并未达最佳［3］。为了提升临床疗效，诸多学者研究习惯性流产治疗方案，发现地屈孕酮及阿司匹林联合用药具有较好效果，临床十分关注［4-5］。本次笔者选取院内收治的97例习惯性流产患者分组研究地屈孕酮及阿司匹林联合治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究纳入共计97例习惯性流产患者，均由郑州大学第三附属医院2017年7月—2018年7月期间收治。采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组。两组患者资料相当，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别对照组（n=48）观察组（n=49）tP平均年龄（岁）28.66±1.24 28.61±1.21 0.200 9 0.841 1平均流产次数（次）4.86±0.78 4.81±0.71 0.330 3 0.741 9

1.2 诊断标准

符合《妇产科学》［6］习惯性流产诊断标准。

1.3 纳入排除标准

纳入标准：患者符合习惯性流产诊断标准，且患者知情并自愿参与研究者。排除标准：排除年龄45岁以上患者；排除无生育功能患者；排除无生育计划患者；排除无法配合研究患者。

1.4 治疗方法

对照组患者服用地屈孕酮（商品名：芬吗通；注册证号：H20110075）治疗，2次/日，10 mg/次，半个月监测一次患者孕酮值，若≤3 030 mg/m L，则增加地屈孕酮剂量，直到患者妊娠34周。观察组患者在对照组治疗基础上联合阿司匹林治疗，口服阿司匹林（云南云龙制药股份有限公司；国药准字H53020321），1次/日，75mg/次。

1.5 观察指标

观察比较两组患者妊娠结局（妊娠存活率、流产率、足月妊娠率、早产率）和治疗前后凝血功能指标变化情况及治疗后两组患者免疫功能指标情况及药物不良反应发生率。凝血功能指标［7］：采取患者空腹血清，检测D-二聚体、PT、APTT。免疫功能指标：采取南京森贝伽生物科技有限公司提供的ELISA试剂盒（产品货号SBJ-H1713；产品规格：96 T/48 T），采取酶联免疫吸附法测定患者INF-γ、IL-4。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠存活率、流产率比较

观察组患者妊娠存活率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者妊娠存活率、流产率比较 例（%）

2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况分析

治疗前，各组患者D-二聚体、PT、APTT水平相当，治疗后均改善，观察组D-二聚体、PT、APTT水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况比较（±s）

表3 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况比较（±s）

组别对照组（n=48）观察组（n=49）D-二聚体（ug/L） PT（s） APTT（s）t P t 治疗后633.56±35.63 548.45±22.12 14.100 4 0.000 0治疗前1611.24±50.23 1611.20±50.42 0.003 9 0.996 9 P t P 109.989 6 135.114 7 0.000 0 0.000 0 6.3 396 16.1 352 0.000 0 0.000 0 5.8 305 10.2 668 0.000 0 0.000 0 tP治疗前10.67±1.01 10.65±1.00 0.098 0 0.921 9治疗后11.99±1.03 13.05±0.29 6.868 3 0.000 0治疗前26.53±3.14 26.51±3.10 0.031 6 0.974 9治疗后30.11±2.87 32.06±2.17 3.768 8 0.000 0

2.3 两组患者治疗后免疫功能水平比较

观察组患者治疗后INF-γ、IL-4水平优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较（±s） ng/L

表4 两组患者免疫功能指标比较（±s） ng/L

组别对照组（n=48）观察组（n=49）tP INF-γ 175.63±11.24 154.23±10.34 9.753 5 0.000 0 IL-4 190.45±11.14 221.45±13.45 12.373 0 0.000 0

2.4 两组患者不良反应比较

观察组患者不良反应发生率与对照组相当，P＞0.05，见表5。

表5 两组患者不良反应比较 例（%）

3 讨论

习惯性流产发病率在0.5%～2.0%之间，为妇产科常见疾病之一，患者流产次越多，复发率越高，治疗难度越大，患者身心承受极大痛苦［8］。早期妊娠期间，孕酮若不足妊娠则难以维持，黄体酮作为天然孕激素，用于保胎治疗效果良好，临床应用广泛，但治疗习惯性流产疗效并不显著［9］。地屈孕酮为口服孕激素，分子结构可逆转为孕酮，和内源性孕激素类似，口服后生物利用度较高，临床应用10余年，取得显著疗效，并无严重毒副反应报道，无胎儿致畸相关报道［10］。此外，地屈孕酮还可协调患者免疫耐受情况，可抑制子宫收缩，帮助胚胎良好着床，可明显促进孕妇足月分娩率。

阿司匹林为乙酰水杨酸药品，可改善患者局部血液循环，预防血栓形成，治疗习惯性流产可提升妊娠存活率，降低流产率。其具有抗凝血及免疫抑制功效，且安全可靠，联合地屈孕酮治疗习惯性流产可大大改善患者凝血及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早产率。肖万胜［11］研究阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产的效果发现，联合用药组患者流产率低于常规用药流产率，且患者治疗后免疫功能及凝血功能指标均显著改善，患者不良反应率较低，安全性较高。而本次研究数据显示，观察组患者妊娠存活率高于对照组，流产率低于对照组，足月妊娠率高于对照组，早产率低于对照组，且治疗后患者凝血功能指标水平明显改善，观察组优于对照组，P均＜0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林联合用药对习惯性流产患者凝血功能及免疫功能具有积极影响，可降低患者流产率，降低新生儿早产率，提升足月妊娠率；观察组患者不良反应率与对照组相当，均较低，P＞0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林联合用药治疗习惯性流产不良反应少，安全可靠，值得应用。黄运福［12］研究指出，阿司匹林联合地屈孕酮治疗可有效改善习惯性流产患者血栓前状况，改善患者免疫功能。本次研究较全面的分析了药物作用机制，同时研究联合用药对流产率、早产率、足月妊娠率、凝血功能、免疫功能、不良反应影响，全面分析药物联合作用效果及安全性。但本次研究样本量有限，可提升样本量进行研究，提升数据可靠性。综上所述，地屈孕酮及阿司匹林联合用药可提升习惯性流产患者凝血功能及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早产率，且药物不良反应率低，安全性高，可推广应用。