一种药食同源类物质复合糖制剂降血糖作用及其机理探析

秦 超，刘忠华

(山东省疾病预防控制中心，山东 济南 250014)

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用受损，或两者兼有引起。糖尿病的发病因素分为遗传因素和环境因素两方面，1型或2型糖尿病均存在明显的遗传性。体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素。免疫系统异常如病毒感染等，则可引起1型糖尿病遗传易感性的个体自身免疫反应，破坏胰岛素β细胞。1型糖尿病需进行胰岛素治疗，2型糖尿病可通过口服药物治疗。我国属于世界上糖尿病低患病率的国家，但我国人口13亿，拥有世界上最大的糖尿病患者人群。其中约90%以上糖尿病患者为2型糖尿病，1型糖尿病占不到10%。高血糖可使大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10%是肾病变所致。因此应强调对2型糖尿病的预防和治疗。

药食同源类物质安全经济，植物多糖、寡糖等糖类化合物及植物皂苷在降血糖领域已得到越来越多的关注[1-2]。多糖类如桑叶多糖、南瓜多糖、苦瓜多糖、黄精多糖、燕麦葡聚糖、壳聚糖，寡糖类如麦冬寡糖、地黄寡糖、壳寡糖，以及皂苷类如苦瓜皂苷、远志皂苷、人参皂苷、三七皂苷等具有良好的降血糖功效，可通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗，调节相关酶活性，改善糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，促进肝糖元合成、抑制糖异生，增进免疫系统功能和抗氧化作用等多种途径发挥降血糖功能[3]。本文主要研究了五种药食同源类物质复合糖制剂的降血糖作用及其机理，以期为糖类化学在降血糖领域的研究以及天然降血糖食品的开发提供参考。

1 临床资料

选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年2型糖尿病患者共100例，随机分为2组，年龄在48～65岁，均无心、肝、肾等主要脏器并发症，或合并有其它严重疾病。治疗组年龄(54.82±6.30)岁，男28例，女22例，病程(6.86±2.47)年，对照组年龄(55.66±5.80)岁，男27例，女23例，病程(6.76±2.73)年。按患者的糖化血红蛋白及血糖水平随机分为组，尽可能考虑影响结果的主要因素如病程、服药种类等，进行均衡性检验(P>0.05)，以具有可比性。

2 治疗方法

每位患者原治疗糖尿病的药物种类和剂量不变，治疗组在原治疗基础上，每日服用复合糖制剂(固体饮料)，对照组保持原治疗方法不变。连续2个月。复合糖制剂是由黄精多糖、桑叶多糖、苦瓜皂苷三种植物的提取物与壳寡糖、燕麦葡聚糖、富铬酵母复配，人体推荐服用量为黄精提取物0.42 g、桑叶提取物0.5 g、苦瓜提取物0.2 g、壳寡糖0.4 g、燕麦葡聚糖3.0 g、铬100 μg。

3 疗效观察

治疗前后均进行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(GHb)、胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血尿便常规检和肝肾功能检查。糖化血红蛋白用糖化血红蛋白分析仪测定，胰岛素用酶联免疫法测定，药盒由上海通蔚实业有限公司提供，血糖、血清总胆固醇、血清甘油三脂、肝肾功能用全自动化分析仪测定。胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)=空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS，mU/L)/22.5。

4 统计方法

测定各项参数采用spss软件进行处理，以 表示。治疗前后比较用配对t检验，两组组间差值比较用成组t检验。

5 观察结果

治疗组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb显著降低(P<0.05，P<0.01)，TC、TG有降低趋势，但无显著差异(P>0.05)。对照组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb、TC、TG有降低趋势，但无显著差异(P>0.05)。治疗后治疗组较对照组FBG、PBG、FINS、Homa-IR显著降低(P<0.05，P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后FBG、PBG、GHb、FINS、Homa-IR、TC、TG比较

表1(续)

注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较#P<0.05，##P<0.01。

治疗组治疗前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC、TP、ALB、SBP、DBP、尿便常规各项指标无明显变化，均在正常范围。在治疗过程中，两组均未出现不良反应。

表2 两组治疗前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC等比较

6 讨论

糖尿病目前尚不能彻底根治，主要是靠合成西药治疗，但合成西药往往有较多的副作用。越来越多的研究发现，天然糖类化合物具有良好的降血糖功效[4]，具有低毒、副作用小的特点，其已成为医药及保健食品领域的研究热点。

研究证实黄精多糖对糖尿病性胰岛素异常、调节葡萄糖转运蛋白的表达、抗炎、肝细胞内正环腺苷酸(C-AMP)的含量降低、氧化损伤、小肠酶活性降低等方面均有较好的治疗作用，同时一定程度延缓糖尿病并发症的发生和发展[4]。桑叶多糖可通过提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力，使胰岛素分泌增加，同时提高肝已糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)活性等综合作用，促使血糖进入肝细胞，使肝糖元合成增加，葡萄糖氧化分解加快，从而达到调节糖代谢、降低血糖、改善糖尿病症状的作用[5]。苦瓜多糖对糖尿病小鼠有明显的降血糖作用，影响胰岛素分泌，使胰岛素抵抗指数显著升高，胰岛素敏感指标显著降低[6]。不同分子量壳寡糖对于胰岛β细胞体外增殖具有明显的促进作用，并可以显著促进胰岛β细胞的胰岛素分泌[7]。燕麦β-葡聚糖可促进小肠蠕动，降低ɑ淀粉酶活性[8]。铬可以提高动物机体组织对胰岛素的敏感性[9]。

本实验证实了黄精提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、壳寡糖、燕麦葡聚糖、富铬酵母联合应用，可降低2型糖尿病患者胰岛素抵抗水平(Homa-IR)，降低空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素水平(PBG)，说明提高了2型糖尿病患者胰岛素敏感性，维持了胰岛素正常的分泌功能，餐后2小时血糖(PBG)降低，说明患者糖耐量得到了提高。本次研究结果与已有的试验报道一致，该复合糖固体饮料的作用机理可能是从对ɑ淀粉酶活性抑制作用，保护胰岛素敏感性，维持胰岛素分泌功能三个途径起到降血糖作用。试验中患者的各项安全性指标无明显变化，均在正常范围，未出现不良反应，进一步证实了植物多糖的安全性，为糖类化合物在降血糖医药和保健领域的应用提供了试验依据。