IL-17、IL-35水平异常表达在溃疡性结肠炎发生发展中的意义

张楚悦，卓 越，田 桦，孙元佳，李昂嫣

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

溃疡性结肠炎(UC)是一慢性炎症性疾病,以炎症和复发性胃肠病[1]为特征。目前，关于溃疡性结肠炎的病因的研究非常广泛且深入，但是该病的原因仍不清楚。尽管病因尚未完全明了，但炎症过程的开始和加剧似乎是由于大量局部粘膜免疫反应引起的。相对统一的观点[2]是遗传易感的宿主暴露于环境危险因素时，异常的免疫反应会触发大量的炎症细胞，释放出炎症细胞因子从而破坏肠道组织并对肠道消化功能产生负面的影响。细胞因子在肠道免疫反应中起着至关重要的作用。本文对IL-17、IL-35在体内的表达进行阐述。

1 IL-17

IL-17家族的创始成员是在1993年通过鼠T细胞特异性表达的基因筛选发现的，被命名为CTLA-8[3]。1995年，它被描述为细胞因子，并命名为IL-17[4]。IL-17是新定义的T辅助细胞17(Th17)细胞亚群的标志性细胞因子，在保护宿主抵抗细胞外病原体方面起重要作用，反过来也可以促进自身免疫性疾病的炎症病理。它现在被认为是主要的炎症细胞因子，其主要功能是激活组织反应并指导中性粒细胞控制的免疫防御。重要的是，IL-17可以诱导一组继发性炎症介质(NO，PGE2)、细胞因子(IL-6IL-36，GM-CSF，G-CSF)、趋化因子(KC，CCL2，CCL7等)以及金属蛋白酶(MMP1，MMP3，MMP9，MMP12和MMP13)和抗菌肽(β-防御素)[5]。IL-17与TNFα有很强的协同作用[6]。IL-17诱导的CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)的表达，这可以对TNFα进行有效诱导。而TNFα能够上调IL-17RA和IL-17RC的表达[6]，由于它们的协同作用方式，在IL-17驱动的炎性疾病中靶向TNFα的药物的主要功能可能是在L-17途径中发挥其协同作用。已有研究证实，在活动期 IBD 患者中，IL-17的表达增加，并且与疾病的严重程度呈正相关[7]。

2 IL-35

IL-35是新发现的免疫抑制细胞因子，由Treg细胞分泌，通过抑制T细胞增殖可抑制炎症反应，具有抗发炎、免疫抑制的特性。IL-35可以直接抑制T细胞增殖，将幼稚T细胞转化为产生IL-35的iTr35细胞，抑制Th17发育，并介导IL-10的产生[8]。但到目前为止，IL-35的信号传导途径尚不清楚。结肠粘膜中IL-35的过度表达和分泌增强可能在IBD的炎症过程中起重要作用。与正常结肠相比，Treg细胞在UC结肠发炎区域的固有层(LP)中高度浸润[9]。研究表明[10]，UC的严重程度与患者血清 IL-35浓度成反比。

3 结语

总而言之，随着国内外学者对溃疡性结肠炎发病机制的深入研究，对细胞因子在UC中的作用，有了进一步的认识。免疫学检测显示UC与炎症反应密切相关相关。细胞因子的定量检测可促进炎症提供了明确的证据来确定UC的严重程度。UC严重时，患处IL-35水平逐渐降低，IL-17水平逐渐升高。新的检测指标也在免疫学的分子水平上了解UC的性质。这是对未来UC疗法的进一步研究方法提供了理论依据。