奥氮平、喹硫平分别联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病精神行为症状的临床价值研究

杨春燕

AD 属我国较为常见的老年病症之一。研究发现［1］,AD患者中约56.84%～75.9%可受痴呆病因机制影响,并发BPSD,即表现为妄想、脱抑制、幻觉、夜间行为异常、激惹等症状。今年国内AD 伴BPSD 发病率持续增高,对此有效控制AD 患者BPSD 程度,改善AD 病情成为临床领域关注的课题。隋正等［2］研究发现,采取非经典抗精神药物(奥氮平、喹硫平)可有效改善AD 患者BPSD 病情,但对于两种药物的对照研究却鲜有报道,故本文收集52 例AD 伴有BPSD 患者做前瞻性研究,探析奥氮平、喹硫平分别联合多奈哌齐治疗AD 伴BPSD 的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市第七人民医院2018 年2～10 月收治的52 例AD 伴有BPSD 患者作为研究对象,均行神经影像学、神经心理学确诊,均符合阿尔茨海默病诊断标准。患者症状表现明确并发BPSD。年龄62～77岁,平均年龄(69.12±5.41)岁；男37 例,女15 例；病程1～5 年,平均病程(2.62±1.43)年。纳入标准：①BEHAVE-AD 评分≥8 分；②近期(4 周内)未使用其他抗精神药物；③简易智力状态检查量表(MMSE)评分＜24 分；④患者知情同意,本研究伦理委员会讨论通过。排除标准：①用药过敏者；②近期(4 周内)接受其他抗精神药物者；③严重内科疾病；④酗酒、吸烟。采取单盲法将患者随机分为A 组和B 组,各26 例。A 组患者男19 例,女7例；年龄62～75岁,平均年龄(69.21±5.28)岁；病程1～4年,平均病程(2.48±1.37)年。B 组患者男18 例,女8 例；年龄63～77 岁,平 均年龄(69.72±5.61)岁；病程2～5 年,平 均病程(2.68±1.44)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A 组 患者采取奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20052688)+多奈哌齐［卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20050978)］治疗。奥氮平片初始剂量为5 mg/次,1 次/d,酌情增量至10～15 mg/d；盐酸多奈哌齐片5 mg/次,1 次/d。持续治疗8 周。

1.2.2 B 组 患者给予喹硫平(苏州第壹制药有限公司,国药准字H20030742)+多奈哌齐治疗。喹硫平片初始剂量为50 mg/次,1 次/d,酌情增量至100～400 mg/d；盐酸多奈哌齐片用法用量同A 组。持续治疗8 周。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗前及治疗8 周后BEHAVE-AD、ADL 评分,不良反应发生情况。不良反应包括便秘、头晕、直立性低血压。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗8 周后BEHAVE-AD 评分与ADL 评分比较 治疗8 周后,两组BEHAVE-AD、ADL 评分均高于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前及治疗8 周后,两组患者BEHAVE-AD 评分、ADL 评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗8 周后BEHAVE-AD 评分与ADL 评分比较(±s,分)

表1 两组患者治疗前及治疗8 周后BEHAVE-AD 评分与ADL 评分比较(±s,分)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应,A 组出现2 例便秘,不良反应发生率为7.69%；B 组出现1 例头晕,1 例直立性低血压,不良反应发生率为7.69%；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

AD 病发的关键因素即在于中枢神经系统受退行性变所致,且AD 病症早期隐匿性较高,病因复杂,造成临床治疗难度较大。当前AD 治疗主要以药物干预居多,多奈哌齐则是AD 治疗常用药物之一,能够有效缓解AD 症状反应,延缓病情恶化［3］。但早期临床治疗AD 多集中与认知功能的改善与恢复,而忽视了AD 患者精神行为的问题,因此临床多见的AD 患者只有在BPSD 突显时才逐步重视并控制。丁菁［4］调查发现,AD 伴BPSD 后,因年龄因素,机体耐受较差,其患者治疗风险亦将不断提高,对此安全、有效的控制AD 伴BPSD 成为业界关注。

研究指出［5］,BPSD 的控制治疗中奥氮平、喹硫平等药物具备较为良好的效果。奥氮平可对D2、D3、D4、α2等受体形成拮抗效应,形成抗精神疾病作用。喹硫平则能够对多巴胺、5-羟色胺产生拮抗反应,提高AD 患者认知功能。治疗8 周后,两组BEHAVE-AD 评分、ADL 评分均优于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前后,两组患者BEHAVEAD、ADL 评分以及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。由此证实无论是奥氮平或是喹硫平与多奈哌齐联合用药,均可达到协同作用,改善BEHAVE-AD 评分,提高患者生活自理能力。在用药安全性方面,两种药物均无明显不良反应,但奥氮平用药者需重视肠道及代谢功能,减少便秘、肠梗阻风险；而喹硫平用药则需要避免头晕、直立性低血压的发生,避免老年患者因药物不良反应引发心脑梗死、跌倒等风险事件［6-8］。当前用药活动中,长期给予患者一种药物治疗方案不仅不利于药效维持,且可能随药物使用次数增多产生耐药性,因而探讨更多疗效相当的药物治疗方案对于临床药物治疗安全性、有效性具有积极意义,本次研究证实此两种药物在AD 伴BPSD 治疗中均呈现良好效果,其疗效一致,安全性一致,临床应用中可交替使用。

综上所述,奥氮平、喹硫平分别联合多奈哌齐治疗AD伴BPSD 均有良好效果,可有效改善AD 患者认知功能,提高生活质量,且两种药物安全性一致,可交替使用。