p16、Ki-67 在不同宫颈病变病理诊断中的价值分析

王炳钦

近些年,越来越多的女性受到宫颈疾病的困扰,特别是说到宫颈癌则“谈虎色变”。资料显示,全球每年新发宫颈癌多达44 万,我国为13.5 万［1］。在全部癌症中,宫颈癌占7.3%,病死率占18.4%［1］。随着妇科普查的积极开展,宫颈癌的发病率与病死率有一定降低,但仍居我国女性恶性肿瘤的前列,且患病年龄越来越年轻化［2］。宫颈癌是能够预防的,早期干预将宫颈疾病阻止在较低级别能够降低宫颈癌的风险。p16 是一种抑癌基因,近年研究表明,其能够预测宫颈癌的恶性程度［3］。Ki-67 是当前已知的一种增殖能力最强的基因,能够鉴别反应性增生病变和肿瘤。本研究旨在探讨p16、Ki-67 在不同宫颈病变病理诊断中的价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年9 月～2018 年12 月本院收治的50 例宫颈良性反应性改变患者、84 例CIN Ⅰ患者、53 例CIN Ⅱ患者、77 例CINⅢ患者、53 例早期浸润性宫颈鳞癌患者、37 例宫颈鳞状细胞癌患者作为研究对象,所有患者均无盆腔放疗暴露史。

1.2 研究方法 所有患者的宫颈组织标本均行阴道镜下多点活检,4%中性甲醛固定,脱水,石蜡包埋。行免疫组化染色,具体步骤严格按试剂盒说明,p16 与Ki-67 鼠抗人单克隆抗体均为武汉谷歌生物公司产品。行组织切片HE 染色,在光镜下观察染色结果。

1.3 观察指标及判定标准 比较不同宫颈病变患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率,并行p16 与Ki-67 相关性分析。判定标准：p16 为细胞核、细胞质染色,Ki-67 为细胞核染色,阳性细胞数的比例≤5%为(-),阳性细胞数的比例在6%～25%为(+),阳性细胞数的比例在26%～50%为(++),阳性细胞数的比例＞50%(+++),(+)～(+++)判定为阳性表达。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对数据进行处理。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同宫颈病变患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率比较 宫颈良性反应性改变患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率分别为6.0%(3/50)、8.0%(4/50)；CINⅠ患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率分别为44.0%(37/84)、47.6%(40/84)；CINⅡ患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率分别为56.6%(30/53)、64.2%(34/53)；CINⅢ患者组织中p16、Ki-67蛋白阳性表达率分别为72.7%(56/77)、66.2%(51/77)；早期浸润性宫颈鳞癌患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率分别为83.0%(44/53)、77.4%(41/53)；宫颈鳞状细胞癌患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率分别为91.9%(34/37)、86.5%(32/37)；在不同宫颈病变患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同宫颈病变患者组织中p16、Ki-67 蛋白阳性表达率比较(%)

2.2 p16 与Ki-67 相关性分析 相关性分析显示,p16 与Ki-67 的表达呈显著正相关(r=0.715,P＜0.01)。

3 讨论

宫颈癌是女性十分常见的恶性肿瘤,尤其是在发展中国家发病率更高,这与地区的经济发展和人们对性行为的态度有密切的关系。在我国,中部地区的发病率相对更高,且农村高于城市［4］。宫颈癌的发病年龄主要集中在40～60 岁,不过近些年呈现出年轻化的趋势。不健康的性行为、人乳头瘤病毒(HPV)感染、疱疹病毒Ⅱ型、月经及分娩因素、避孕方式、遗传易感性等被认为是宫颈癌的高位因素,其中HPV 感染已被世界卫生组织(WHO)明确为宫颈癌的病因。早期发现宫颈病变,早期治疗,能够有助于将宫颈癌扼杀在“摇篮”中。

近些年,人们发现了多种宫颈癌的生物学指标,对宫颈癌的发病机制、靶向治疗、疗效评估及预后判断等方面提供了重要的帮助。p16 是细胞周期中的基本基因,是一种周期蛋白依赖性激酶抑制因子,具有调控细胞周期的作用,一旦失活就会引起细胞恶性增殖,如启动细胞周期由G1 进入S 期,从而引起癌变,因此是一种肿瘤抑制基因。不过有所不同的是,人们发现p16 在宫颈癌中却呈表达上调的状态。研究表明,正常宫颈腺体组织中p16 通常呈阴性表达,而在宫颈腺癌中却呈强阳性表达［5］。其中的原因可能与Rb 基因失活有关,研究表明,Rb 可能通过功能性失活参与宫颈的恶性病变,而Rb 基因失活可引起p16 的过表达［6］。研究表明,p16 的阳性表达对于HPV16/18 感染具有一定的评估价值［7］。

Ki-67 是人们公认的细胞增殖标记物,它除了在G0 期中不表达外,在其他胞周期中均表达,可用于正常细胞与肿瘤细胞的识别。研究表明,Ki-67 与多种肿瘤的发生发展有关［8］。Ki-67 主要分布在正常宫颈基底层内,较少分布在鳞状上皮组织中,而随着CIN 级别的增高,Ki-67 的表达越高［6］。本研究结果显示,Ki-67 也与宫颈病变的恶性程度相关。p16 与Ki-67 的表达呈显著正相关(r=0.715,P＜0.01),二者的表达趋势一致,提示二者可能协同参与到宫颈病变中。

综上所述,p16、Ki-67 在不同宫颈病变组织中的表达不同,二者可能协同参与宫颈病变的进展,对于鉴别宫颈病变的良恶性具有较高的价值。