左旋甲状腺素治疗亚临床甲减的疗效观察

廖志平 王映伙 张清梅 李星洪

亚临床甲减为内分泌科常见疾病， 又称轻型甲减， 指患者TSH 出现轻微上升， 甲状腺激素处于正常水平［1］。亚临床甲减处于甲减早期水平， 患者通常无特异症状， 目前临床对本病主要采用激素替代治疗， 但临床对此治疗方式仍存在一定争议［2］。本研究将左旋甲状腺素用于亚临床甲减中， 旨在评价其应用效果。报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选取2016 年9 月～2018 年5 月本院收治的亚临床甲减患者69 例， 以治疗方式不同将其分为甲组(35 例)与乙组(34 例)。甲组男16 例， 女19 例；年龄21～69 岁， 平均年龄(45.63±8.21)岁；病程1.5～13.0 年， 平均病程(7.09±2.03)年。乙组男14 例， 女20 例；年龄22～71 岁， 平均年龄(45.66±8.45)岁；病程1.0～12.5 年， 平均病程(7.03±2.01)年。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

纳入标准：经甲状腺功能检查确诊为亚临床甲减， 总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、FT4、血清总甲状腺素(TT4)、FT3 各项水平均正常， TSH 水平＞4.5 mU/L；年龄＞18 岁；患者及家属均对本研究知情， 并签署同意书。排除标准：精神疾病者；合并高脂血症者；合并肝肾功能不全者；近1 个月接受甲状腺激素、调脂、碘剂等治疗者；临床资料丢失者；对研究使用药物过敏者；治疗依从性较差者。

1. 3 方法

乙组行常规治疗， 根据患者便秘、浮肿、乏力、寒冷等症状给予对症治疗， 并给予降压药口服治疗， 根据患者实际情况适当给予碘盐补充， 蛋白质摄入量应至少20 g/d，严格控制患者每日脂肪摄入量， 嘱其定时用药， 保持良好作息习惯。甲组在乙组基础上给予左旋甲状腺素钠片(常州康普药业有限公司， 国药准字H20030502)治疗， 口服用药， 初始剂量25～50 μg/次， 1 次/d， 之后根据患者病情适当增加剂量， 每间隔2～4 周调节1 次药物剂量， 增加25～50 μg/d， 对患者行最低有效剂量维持用药， 通常为50～200 μg/d。两组均持续治疗6 个月。

1. 4 观察指标

采用化学发光法对两组治疗前后甲状腺激素(TSH、FT3、FT4)水平进行检测， 并作组间比较分析。抽取两组患者清晨空腹静脉血4 ml， 以全自动生化分析仪对其血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平进行检测， 并作组间比较分析。

1. 5 统计学方法

采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较

两组治疗前TSH、FT4、FT3 水平比较， 差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，甲组TSH(4.13±0.81)mU/L、FT4(14.13±1.39)pmol/L 均显著低于乙组的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后FT3 水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2. 2 两组治疗后血脂水平比较

甲组治疗后TC、TG、LDL-C水平均显著优于乙组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后HDL-C 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较(±s)

注：与乙组比较, aP＜0.05, bP＞0.05

组别 例数 TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甲组 35 9.89±1.25b 4.13±0.81a 30.16±1.36b 14.13±1.39a 6.65±1.58b 4.58±1.47b乙组 34 9.52±1.23 7.35±0.68 29.92±1.34 18.62±0.97 6.22±1.53 5.13±1.52 t 1.239 17.858 0.738 15.518 1.148 1.528 P 0.220 0.000 0.463 0.000 0.225 0.131

表2 两组治疗后血脂水平比较(±s, mmol/L)

表2 两组治疗后血脂水平比较(±s, mmol/L)

注：与乙组比较, aP＜0.05, bP＞0.05

组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C甲组 35 3.52±0.54a 0.98±0.23a 3.02±0.38a 1.94±0.29b乙组 34 5.96±0.71 1.45±0.47 2.78±0.02 2.03±0.33 t 16.097 5.300 3.677 1.204 P 0.000 0.000 0.001 0.233

3 讨论

亚临床甲减为轻型甲减， 临床症状不显著， 若不及时治疗， 可导致发展为典型甲减， 为临床治疗增加难度。甲减可导致机体肝细胞内LDL-C 表达水平下降， 并减少循环中LDL-C 摄取量， 进而减降低其降解、清除率［3］。此外甲减还可导致血清TG、TC 水平上升， 若不及时控制， 可增加心脑血管事件的风险［4］。因此对亚临床甲减采取适当的治疗措施预防转化为甲减十分重要。

目前临床对亚临床甲减多采用对症治疗， 可一定程度缓解症状， 但效果不佳。吴珺等［5］研究表示， 对亚临床甲减使用左旋甲状腺素治疗效果理想， 可有效调节血脂、甲状腺激素水平， 预防粥样硬化发生及发展。左旋甲状腺素为人工合成的一种四碘甲状腺原氨酸钠盐， 其进口服用药吸收率在50%左右， 经人体吸收后可促使肝脏内低密度脂蛋白(LDL)受体显著增多， 可增强其活性及代谢， 减少机体肝脏内LDL-C 合成量［6］。左旋甲状腺素可有效抑制机体内TC 合成，降低其在机体刚脏内浓度， 到达治疗目的。此外本药游离血清三碘甲状腺原氨酸(T4)进入靶细胞后， 可转化成血清甲状腺素(T3)， 并和核内特异性受体进行结合， 转变为二聚体， 被激活的受体可和DNA 上特异序列进行结合， 可对甲状腺激素靶基因转录、表达进行有效调控， 有促蛋白质合成的作用［7］。本次研究中， 两组治疗前TSH、FT4、FT3 水平比较， 差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后， 甲组TSH(4.13±0.81)mU/L、(14.13±1.39)pmol/L 均显著低于乙组的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后FT3 水平比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)。甲组治疗后TC、TG、LDL-C 水平均显著优于乙组， 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后HDL-C 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示左旋甲状腺素在亚临床价甲减患者中应用价值较高。

综上所述， 对亚临床甲减患者应用左旋甲状腺素治疗效果理想， 可改善甲状腺激素水平， 有效调节血脂水平， 延缓病情发展， 值得应用及推广。