难治性2 型糖尿病使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗的临床疗效分析

张敏睿

难治性2 型糖尿病为内分泌科常见疾病， 其主要病理基础为胰岛β 细胞功能趋于衰竭， 肝糖原分解不受控制， 而胰岛α 细胞分泌胰高血糖素相对亢进， 又加重肝糖原的输出［1］。利拉鲁肽是新一类胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂， 可以抑制胰高血糖素的分泌， 对“黎明现象”与“黄昏现象”都有治疗作用［2］。作者从2018 年起使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 治疗难治性2 型糖尿病， 效果显著， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选取2018 年1 月～2019 年1 月在大连市友谊医院内分泌二科病房就诊的80 例难治性2 型糖尿病患者,随机分为试验组和对照组, 各40 例。对照组患者男20 例,女20 例, 年龄45～60 岁, 平均年龄(50.0±4.3)岁；基础疾病：高血压22 例, 冠心病11 例。试验组患者男21 例, 女19 例,年龄46～60 岁, 平均年龄(51.0±4.0)岁；基础疾病：高血压22 例, 冠心病11 例。两组患者年龄、性别、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准

纳入标准［3］：①所有入组患者均符《2013 年ADA 糖尿病诊疗指南》中糖尿病诊断标准；②可以接受口服药物和注射胰岛素治疗, 自愿参家, 签署知情同意书。排除标准：①具有心、肝、肾等重要器官疾病的患者，②不愿意参加的患者。

1. 3 方法

两组患者均积极治疗基础疾病。对照组采用门冬胰岛素30 联合口服降糖药进行治疗门冬胰岛素30 起始剂量为早、晚前各8 U；盐酸二甲双胍1.0 g, b.i.d.口服；使用血糖仪测定血糖, 每3 天调整一次药物剂量, 血糖达标后停止。试验组在对照组基础上采用利拉鲁肽进行治疗, 利拉鲁肽注射液0.6 mg/d 皮下注射, 睡前1 次, 根据空腹血糖监测结果进行调整。空腹血糖设定目标：空腹血糖4.5～7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＜10 mmol/L。

1. 4 观察指标

比较两组患者治疗前和治疗后16 个月后空腹血糖、餐后2 h 血糖水平。

1. 5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前， 两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗16 个月后， 试验组空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于对照组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s， mmol/L)

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s， mmol/L)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 空腹血糖 餐后2 h 血糖治疗前 治疗16 个月后 治疗前 治疗16 个月后试验组 40 9.49±1.23 7.11±1.30a 15.42±2.31 7.75±2.30a对照组 40 9.23±2.30 8.63±1.20 15.23±2.30 9.20±2.31 t 0.63 5.434 0.369 2.813 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

难治性糖尿病是临床内分泌科常见疾病， 为脆性糖尿病，该病主要由于胰岛β 细胞功能衰竭引起， 临床病因十分复杂， 常常需要联合用胰岛素进行治疗， 门冬胰岛素30 含70%的基础胰岛素， 大量临床研究显示， 其可以有效控制餐后血糖及减少夜间低血糖方面较预混

胰岛素30 R更有优势［4］。门冬胰岛素30 可以有效的降低血糖， 患者使用方便， 但是该药也有不足之处， 配比比较固定， 中效胰岛素覆盖时间不够长， 清晨和黄昏很容易发生高血糖事件， 针对这一特点联合使用小剂量降糖药物可有效弥补门冬胰岛素30 中基础胰岛素的不足， 有效的治疗“黄昏现象”、“黎明现象”， 并且可以减轻白天胰岛素的使用剂量［5］。但是也有研究显示该方案不减少胰岛素的总剂量， 有增长体重和低血糖的弊端发生， 更加加重患者的病情。利拉鲁肽特可以促进胰岛β 细胞分泌胰岛素， 可以抑制α 细胞分泌胰高血糖素的双重作用机制， 可以配合脆性糖尿病的胰岛功能， 对胰岛素功能衰竭严重的晚期2 型糖尿病效果显著，甚至可以用于治疗1 型糖尿病。有研究显示， 利拉鲁肽能有效降低患者的血糖以及糖化血红蛋白， 并且可以控制患者体重， 效果与地特胰岛素相同， 其主要的降糖理论为有抑制食欲、延缓胃肠道的蠕动与减少葡萄糖吸收功能， 明显的优于其他方案［6］。研究显示， 使用利拉鲁肽还可以改善体质量指数与腰臀比， 对胰岛素抵抗指数的改善效果显著［7］。利拉鲁肽强大的抗胰高血糖素作用， 可以减少血糖波动幅度， 白天使用胰岛素的用量有所减少， 对注射胰岛素带来的体重增加效果明显。利拉鲁肽可以改善2 型糖尿病患者的HOMA 胰岛素抵抗(HOMA-IR)， 该方案为对难治性脆性糖尿病有多了一条途径， 尤其适合混合性胰岛素失效的难治性糖尿病， 并且不良反应较少， 几乎没有报道发生“黄昏现象”、“黎明现象”， 因此可以放心的应用于临床。

综上所述， 采用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 治疗难治性2 型糖尿病， 可以有效的降低空腹血糖、餐后2 h 血糖水平，值得在临床推广。但是本研究尚有不足之处， 研究样本例数过少， 观察指标比较单一， 应该对其副作用、体质量指数等进行观察， 为临床治疗提供更多的作证。