HBV相关慢加急性肝衰竭器官衰竭危险因素及短期预后分析

钟慧筠 殷思纯

HBV感染可引起相关慢加急性肝衰竭(ACLF)[1-2]，这类患者内科保守治疗的疗效并不理想，预后欠佳，死亡率高，往往需通过肝移植延长生存时间[3]。本研究旨在明确HBV患者ACLF器官衰竭的危险因素，以改善患者预后。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2014年3月—2017年3月收治的HBV相关ACLF器官衰竭患者90例作为研究组，选取同期收治的单纯HBV患者90例作为对照组。研究组男性49例，女性41例，年龄30～74岁，平均(56.29±15.35)岁；体质指数(18～27)kg/m2，平均(23.42±2.58)kg/m2；HBV病程1～13年，平均(6.53±3.21)年。对照组男性53例，女性37例，年龄28～75岁，平均(54.82±13.96)岁；体质指数(18～26)kg/m2，平均(23.37±2.53)kg/m2；HBV病程1～14年，平均(6.47±3.18)年。研究方案经本院伦理委员会通过，两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准：(1)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]中的相关标准，经血清学检查提示HBV DNA或HBsAg呈阳性；(2)入院前3个月内无抗病毒治疗史；(3)研究组出现ACLF器官衰竭，对照组未见ACLF器官衰竭；(4)病例资料齐全；(5)精神状态正常；(6)知情同意。

(二)排除标准：(1)因药物等所致肝损害；(2)肾、肺、心、脑等脏器重度损害；(3)恶性肿瘤；(4)结核病、甲亢、代谢性疾病。

三、方法

(一)研究方法：收集两组性别、年龄、病程、体质指数、乙肝家族史、腹水、白细胞计数、肝性脑病、血小板计数、持续低钠、白蛋白、血肌酐、总胆红素、肝功能分级、乙肝肝硬化、感染资料，采用logistic回归模型分析患者慢加急性肝衰竭器官衰竭的危险因素。

(二)抗病毒治疗与预后分析：抗病毒方案为每次取0.5 mg恩替卡韦口服，1次/d。记录研究组3个月内的预后情况，预后评价标准：参考《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]评估，临床治愈：症状基本消失，总胆红素不超过25 μmol/L，谷草转氨酶不超过60 U/L；临床改善：症状有所缓解，肝功能改善，总胆红素、谷草转氨酶较治疗前下降超过50%；无效：未达上述标准。将临床治愈、临床改善视为预后良好，将无效或死亡者作为预后不良。

四、统计学方法

经SPSS 21.0统计软件对患者临床资料进行分析，计数资料用(%)表示，采用χ2检验，利用logistic回归模型分析HBV患者慢加急性肝衰竭器官衰竭的危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、ACLF器官衰竭与临床特征的关系

研究组年龄≥60岁、病程≥6年、白细胞计数<5.73×109/L、Child肝功能C级、乙肝肝硬化占比分别为46.67%、65.56%、58.89%、35.56%、41.11%，均高于对照组的24.44%、42.22%、35.56%、11.11%、15.56%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

二、HBV并ACLF器官衰竭的危险因素分析

利用logistic回归模型对各变量进行量化赋值，见表2。根据表1的统计结果将年龄、病程、白细胞计数、Child肝功能分级、乙肝肝硬化纳入模型，结果提示年龄≥60岁、病程≥6年、白细胞计数<5.73×109/L、Child肝功能C级、乙肝肝硬化是HBV并ACLF器官衰竭的危险因素(P<0.05)，见表3。

表1 ACLF器官衰竭与临床特征的关系[n(%)]

表2 量化赋值表

表3 HBV患者ACLF器官衰竭的危险因素分析

三、研究组的预后情况分析

研究组经治疗后，有53例预后良好，占58.89%，有37例预后不良，占41.11%。预后良好组年龄≥60岁、病程≥6年、白细胞计数<5.73×109/L、Child肝功能C级、乙肝肝硬化占比均低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

讨 论

本研究发现HBV患者ACLF器官衰竭与年龄、病程、白细胞计数、Child肝功能分级、乙肝肝硬化相关，临床在为患者制定治疗方案时，可将上述因素纳入考虑范围内，便于给予针对性治疗。研究表明随着人年龄增长，机体脏器功能越来越弱，对于乙型肝炎病毒感染者而言，其已出现肝功能损害，再加上受年龄影响，机体免疫能力减弱，肝功能损害更明显[5]。在本次研究中，年龄≥60岁的患者发生ACLF器官衰竭的风险更高，且这类患者预后普遍欠佳，进一步证实年龄是导致HBV患者ACLF器官衰竭发生的影响因素，且对预后影响非常大。病程也与患者病情密切相关，本研究发现病程≥6年的患者更易发生ACLF器官衰竭，且预后越差，这可能是由于随着病程延长，病情进展越重，肝功能损害也更严重，导致并发症风险增高，预后不理想。

白细胞计数下降在乙型肝炎者中比较常见，且患者伴有肝功能亢进、脾大等表现[6]。本研究发现当白细胞计数<5.73×109/L时，患者的ACLF器官衰竭发生风险越高，预后越差。研究表明白细胞计数与肝组织纤维化分期呈负相关，提示白细胞计数越低，肝组织纤维化分期越高，也证实白细胞计数对肝脏损害影响较大[7]，与本研究结论基本符合。Child肝功能分级在评价肝损害中较常见，分级越高提示肝损害越重[8]。在本研究中，Child肝功能C级患者的ACLF器官衰竭发生率明显高于A级、B级，且患者预后普遍欠佳，表明肝功能损害越重，则与之相关的并发症风险越高，预后越差。

乙肝肝硬化是慢性进行性肝病，早期有轻微症状或无症状，随着病情发展，逐渐出现门脉高压、肝损害等表现，对患者身体健康、生命构成威胁[9-10]。本研究提示有肝硬化的患者ACLF器官衰竭发生率高于无肝硬化患者，且对患者预后影响非常大。为了改善预后，临床必需充分考虑患者病情，制定针对性的治疗方案。

本研究证实HBV患者ACLF器官衰竭发生主要受年龄、病程、白细胞计数、Child肝功能分级、乙肝肝硬化的影响，通过建立危险因素模型，能对患者预后情况进行预测，便于提前采取针对性治疗措施。本研究的局限性在于因研究经费、研究时间有限，导致样本量少，笔者日后将扩大样本量对此进一步证实。

表4 研究组的预后情况分析[n(%)]