NLR和CRP对早期糖尿病肾病的诊断意义

王绪山，李 静，王 敏，陈开勇

(连云港市灌云县人民医院检验科，江苏连云港 222200)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，20%～40%的糖尿病患者会进展为DN，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因[1]。虽然DN的致病机制尚不完全明确，但有研究表明，2型糖尿病可能是细胞因子介导的炎性反应，炎症在其中发挥重要作用[2]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是一种新的炎症指标，在各类肿瘤、急性冠脉综合征等疾病中的诊断价值已引起广泛关注[3-5]。C反应蛋白(CRP)是一种高度敏感的非特异性炎症标志物，在介导炎症的发生、发展过程中也发挥着重要的作用。因此，本研究通过测定2型糖尿病患者NLR和CRP水平，探讨二者在早期DN中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2017年12月在本院内分泌科确诊为2型糖尿病患者120例作为研究对象，其中男59例，女61例，平均年龄(52.89±7.43)岁，收集患者性别、年龄、体质量、身高、血压等一般资料。依据2010年美国糖尿病协会中2型糖尿病诊断标准和DN诊断标准[6-7]，将其分为两组：尿微量清蛋白<30 mg/24 h为单纯糖尿病组(DM组，60例)，尿微量清蛋白30～<300 mg/24 h为早期DN组(DN组，60例)。同期选取60例健康体检者作为健康对照组(NC组)，其中男33例，女27例，平均年龄(53.30±5.99)岁。排除标准：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病、继发性糖尿病或其他特殊类型糖尿病；(2)糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、急性心脑血管疾病等应激性疾病；(3)合并感染；(4)自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急慢性肾小球疾病等；(5)近1个月内有肾毒性药物使用史。各组研究对象在性别、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数等一般资料方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法 嘱研究对象留取24 h尿液标本，取10 mL用于尿微量清蛋白的测定；抽取研究对象清晨空腹静脉血2管，其中一管为乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝血(2 mL)，用于白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标测定，另一管为无抗凝剂生化管(5 mL)，用于血清葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP等指标测定。本研究所用仪器分别为希森美康XE-2100全自动血细胞分析仪、东芝2000FR全自动生化分析仪、西门子BN Ⅱ特定蛋白分析仪，试剂均为原装配套，室内质控在控，室间质评符合要求。

2 结 果

2.1各组临床指标比较 DN组中性粒细胞计数、NLR、糖化血红蛋白(HbA1c)、CRP、尿微量清蛋白与其他两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。各组白细胞计数、淋巴细胞计数、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 各组一般资料比较

注：1 mm Hg=0.133 kPa

表2 各组临床指标比较±s)

注：与NC组比较，aP<0.05；与DM组比较，bP<0.05

2.2各组尿微量清蛋白水平与其他临床指标的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，24 h尿微量清蛋白与NLR、HbA1c、CRP均呈正相关(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)；而24 h尿微量清蛋白与白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、GLU、Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C无相关性(P>0.05)。

2.3DN危险因素分析 以有无DN为自变量、各项临床检测指标为应变量进行二元logistic回归分析，结果显示，中性粒细胞计数、NLR、CRP和HbA1c是影响DN发生的危险因素，见表3。

表3 DN危险因素的logistic回归分析

3 讨 论

DN是2型糖尿病患者的主要并发症，且伴随着我国人口结构的改变和生活水平的提高，DN的发生率呈现出不断递增的趋势，由于DN早期发病隐匿，无特异性的临床表现和特殊的症状，因此，在疾病的早期阶段难以及时得到诊断和重视。但是有研究显示，DN早期的病程是可逆的，正确及时的诊断和治疗至关重要[8]。目前，大部分实验室采用血清学指标如尿素、Cr或尿液指标如尿蛋白定量试验进行肾功能的评估，这些指标特异性差，且容易受饮食、运动、药物、尿量、生理性周期等因素所干扰，很难在DN早期对肾功能进行正确的评估[9]。因此，本研究旨在为DN的早期诊断提供潜在的诊断标志物。

NLR是指外周血细胞分析中中性粒细胞计数与淋巴细胞计数之比，是一种稳定性高、易于获取、成本低的炎症标志物[10]。本研究结果显示，健康人群和单纯2型糖尿病患者中，外周血NLR差异并无统计学意义(P>0.05)；当其进展至DN早期，NLR则出现了明显的升高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明在DN的发生、发展过程中，炎症发挥了重要的作用。KHANDARE等[11]研究显示，NLR可作为一个理想的标志物用于DN的早期诊断。国内有研究也显示，与DM组及对照组比较，早期DN组的NLR水平显著升高，且NLR每升高一个单位，患DN的风险因素就上升2.768倍[12]。高美华等[13]研究也表明，DN组外周血NLR水平显著高于单纯糖尿病患者，且与24 h尿蛋白水平呈正相关性(r=0.19,P<0.05)。上述的研究结果与本研究基本一致，表明NLR在DN的早期诊断具有潜在的应用价值。

CRP是含有5个多肽链亚单位的蛋白质，主要在肝脏合成，具有免疫识别功能和免疫调节作用，激活补体系统，通过体液免疫和细胞免疫清除靶细胞，是高敏感性、非特异性的炎症标志物[14]。本研究结果显示，单纯糖尿病患者的CRP水平显著高于健康人群，DN组患者的CRP水平则显著高于单纯糖尿病患者，表明CRP伴随着DN的进展而不断升高。国内有研究表明，DN组患者的CRP水平明显高于非DN组患者，其升高水平与肾脏损伤程度成正相关[15]。曹俊娟等[16]研究也显示，CRP水平随着DN的发生以及严重程度不断升高，可作为DN诊断较为敏感的指标。上述研究结论与本研究一致，表明CRP在DN的发生、发展过程中发挥了重要的作用。

本研究根据各研究对象的尿微量清蛋白水平进行了相关性分析，结果表明，24 h尿微量清蛋白水平与NLR、HbA1c、CRP均呈正相关(r=0.40、0.52、0.39，P<0.05)，说明上述3个指标在DN的发生发展过程中均具有潜在的临床预测价值。在此基础上，通过logistic回归分析对DN的危险因素进行研究，结果表明，中性粒细胞计数、NLR、CRP和HbA1c是DN发生的潜在危险因素，上述4项指标的升高，均预示着DN发生的风险因素的增加。黄婉静等[17]研究结果也显示，NLR升高是DN的高危因素，能够预测早期DN的发生。也有学者认为，2型糖尿病患者的NLR水平明显高于健康人群，但是在DN不同阶段的差异无统计学意义(P>0.05)[18]。

4 结 论

本研究结果表明早期糖尿病肾病患者的NLR和CRP的表达水平显著升高，且NLR和CRP是DN发生的独立危险因素。因此，二者对于DN的早期发生和进展具有重要的诊断价值。由于NLR和CRP检测简单、便捷，适合各级临床实验室广泛使用。因此，在今后的研究中，本课题组将进一步扩大样本量，收集相关数据，明确NLR和CRP在DN中的作用机制，以期为DN的诊断和治疗提供更多依据。