EGCG对初治开放性肺结核治疗作用的临床研究

陆露 封璇

作者单位：122000 朝阳市结核病防治所(陆露)；122000 朝阳市第四医院(封璇)

肺结核是传播最广泛、最致命的传染病之一, 随着如艾滋病的蔓延, 耐多药结核菌出现等新问题, 结核病有再次抬头的趋势［1］。EGCG有着很复杂的生物学活性, 已通过大量研究证实, 在肿瘤、心脑血管疾病中有确切疗效［2,3］, 但在结核病的研究较少。国内外的研究中, EGCG作为绿茶中的主要提取物, 对体外实验的抗结核作用比较明确［4］, 但是前瞻性临床研究少见。本文试图应用随机对照实验, 通过研究低毒廉价的EGCG作为辅助用药缩短结核开放时间, 减少对健康人群的威胁, 优化治疗效果, 从而为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本所2014年10月～2017年9月门诊部接诊的205例开放性肺结核初治患者, 患者入组前均完善痰涂片、胸片或胸CT、血尿常规、肝肾功能等检查, 由同一专家组会诊, 依据肺结核诊断标准(WS 288-2008)诊断为初治性肺结核, 涂片阳性。患者知情同意, 并签署参加临床实验知情同意书。本临床实验已提请市伦理委员会备案通过。排除标准：①不愿意签署知情同意书者；②痰涂片阴性或可疑阳性者；③严重肝肾疾病或严重肝肾损害患者；④发作性病毒性肝炎、艾滋病或其他免疫缺陷患者；⑤不能坚持至治疗结束的患者；⑥不满14岁患者；⑦正在治疗中的精神病患者及无民事行为能力者。将患者随机分为实验组(102例)和对照组(103例)。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较［n, ±s, n(%)］

表1 两组患者一般资料比较［n, ±s, n(%)］

注：两组比较, P＞0.05

项目 实验组(n=102) 对照组(n=103) χ2/t P性别 (男/女) 63/39 62/41 0.053 ＞0.05年龄(岁) 31.06±6.60 31.37±4.31 0.399 ＞0.05已婚/未婚/离异或丧偶 63/25/14 66/22/15 0.291 ＞0.05家庭月收入(元) ≤1500 55 57 0.042 ＞0.05＞1500 47 46教育程度 初中及以下 70(68.6) 67(65.0)1.003 ＞0.05高中及中专 22(21.6) 28(27.2)大专及以上 10(9.8) 8(7.8)吸烟 (是/否) 71/31 68/35 0.302 ＞0.05职业 工人及职员 40(39.2) 42(40.8)0.074 ＞0.05农民 45(44.1) 45(43.7)其他 17(16.7) 16(15.5)

1.2 治疗方法 所有患者均进行正规的抗结核化疗［用药参照2003WHO国家指南项目：结核病的治疗(第3版)］。实验组应用EGCG(杭州和田生物技术有限公司, 纯度＞98%)治疗, 500 mg/d。对照组应用淀粉胶囊安慰剂治疗。两组治疗直到6个月化疗结束为止。分组及发药均由专人负责, 保证双盲法操作。所有患者治疗开始后, 每2周复查痰涂片(标本为夜痰、晨痰、随机痰)、肝肾功能、血尿常规及胸片。疗效判定由诊断的同一专家组至少2名成员共同判定, 影像学由2名影像科医生采用双盲法判定, 如意见矛盾时提请专家组共同会诊裁定。

1.3 观察指标 观察所有患者治疗效果, 比较两组痰涂片转阴时间、治疗期间增加体重情况、发热周数(每日最高腋窝体温＞36.8℃, 1周内＞4 d, 本周计为发热)及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2或精确概率法检验；非正态分布采用四分位数法, 定性资料采用频数或频率表示。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果情况 205例患者共计197例完成治疗, 3例中途失联, 3例因其他原因中途停止治疗, 1例因意外事故死亡, 1例因脑出血死亡。其中178例临床治愈, 19例未转阴或影像学未达标, 需继续治疗。

2.2 痰涂片转阴时间情况 绘制Kaplan-Meier生存曲线,实验组患者平均转阴时间为(1.72±0.42)个月, 明显短于对照组的(2.13±0.51)个月, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见图1。

图1 Kaplan-Meier生存曲线图

2.3 体重增加情况 实验组患者治疗期间增加体重为(4.49±1.07)kg, 对照组为(3.10±1.66)kg, 比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.4 发热周数情况 实验组患者发热周数为(4.10±2.31)周,对照组为(5.33±1.74)周, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 不良反应发生情况 治疗期间两组均未发现严重腹泻等并发症, 无新发消化性溃疡及严重肝损害情况。

3 讨论

开放性肺结核是结核病最重要的传染源, 在痰菌转阴的过程中, 对周围人群仍然存在危险。减少传染开放性结核转阴的几率, 对于肺结核的防治有十分重要的意义［1］。

EGCG来源于绿茶, 是绿茶中的主要成分, Honarvar等［5］进行随机对照试验显示, EGCG可用于抗结核辅助治疗, 缩短痰菌阴转时间, 促进患者恢复。国内研究显示, 增加喝茶量与降低患结核病风险呈明显正相关。绿茶的抗结核活性最强, 饮用足量的绿茶可降低结核分枝杆菌感染风险并预防结核病［6］。

EGCG的抗结核作用机制比较复杂, 目前还不是非常明确。首先, EGCG能够通过抑制二氢叶酸还原酶活性, 影响细胞壁完整性, 抑制免疫抑制因子A(InhA)活性而抑制分枝菌酸的合成［7］, 直接杀灭结核分枝杆菌；其次, EGCG能促进宿主的抗结核免疫反应, 间接抑制结核, EGCG可下调巨噬细胞中富含色氨酸天冬氨酸的膜蛋基因转录, 促进吞噬体成熟［8］, EGCG可作为抗氧化剂降低宿主的氧化应激水平［9］,EGCG下调结核分枝杆菌抗原和宿主肿瘤坏死因子α的表达, 减轻结核炎症反应［10］。EGCG与抗结核化疗药物存在协同作用, 可作为辅助治疗, 提高化疗疗效, 并降低毒副反应,减少肝肾损伤。EGCG的应用可缩短结核患者的痰菌阴转时间, 减少结核在人群中的传播风险［10］。

本研究为随机对照试验, 严格遵循了随机对照分组方法,干预因素采用双盲法, 尽可能排除了可能的偏倚, 对照组应用安慰剂治疗, 实验组应用EGCG治疗。结果显示, 实验组患者平均转阴时间明显短于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。实验组患者治疗期间增加体重为(4.49±1.07)kg, 对照组为(3.10±1.66)kg, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。实验组患者发热周数为(4.10±2.31)周, 对照组为(5.33±1.74)周,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗期间两组均未发现严重腹泻等并发症, 无新发消化性溃疡及严重肝损害情况。与Honarvar 等［5］结果不同, 研究提示实验组体重增加有统计学意义, 考虑可能原因是研究病例数过少所致, 其他结论基本一致。在未来研究中将尝试在条件允许的情况下缩短治疗时间, 减少隔离时间, 改进治疗方法。本试验将其立足于治疗肺结核的辅助性药物, 取得了良好的效果, 在以后研究中将持续关注。

综上所述, EGCG对初治开放性肺结核患者进行治疗,可明显缩短痰涂片转阴时间, 可改善患者状况, 优化化疗效果, 值得临床推广。