外周神经损伤后早期疼痛爆发的原因
——邻近未损伤的伤害性感觉神经元敏化

客观上说，神经切断引起外周感觉传入的减少。然而，临床资料显示，神经损伤后，患者可以迅速感受到严重的疼痛，但具体机制不清。为了避免麻醉药对早期痛行为检测的影响，研究者首先建立清醒大鼠急性L5脊神经切断模型(L5SNT)。在此基础上，应用在体单细胞电生理记录(In vivo single cell electrophysiological recording)和在体背根神经节钙成像方法(In vivoDRG calcium imaging)。探讨：①外周神经损伤后，痛行为发生和发展的时程；②外周神经损伤，如何影响未损伤的C类伤害性感觉神经元？其机制是什么？结果：①清醒大鼠急性L5脊神经切断后10 min，患侧足出现明显的自发痛、机械痛敏、热痛敏和冷痛敏。自发痛持续4天，热痛敏持续7天。机械痛敏和冷痛敏持续至少14天。此结果说明：清醒大鼠急性L5脊神经切断模型(L5SNT)建立成功，痛敏行为10 min即出现，持续时间长。此模型可以很好地模拟临床：外周神经损伤患者迅速出现疼痛，并且疼痛持续时间长。②切断大鼠 L5脊神经后10 min内，可记录到L4DRG的C类伤害性神经元出现自发放电（持续至少30 min），外周感受野对机械及温度刺激出现敏化；进一步，研究者采用pirt-GCaMP6s小鼠进行在体DRG钙成像记录，发现切断大鼠 L5脊神经后2 min内， L4DRG小直径的神经元钙信号明显增加，并且持续至少30 min。③L4背根切断可以阻断脊髓的逆行信号。鞘内注入氨基丁酸氨基转移酶抑制剂可以增加脊髓GABA含量。以上两种方法均可阻断L4DRG神经元自发放电。说明L5脊神经切断后，来自脊髓的逆行信号敏化L4DRG神经元。④L5脊神经近中枢端的代偿性A-纤维强度电刺激输入，不仅抑制L4DRG神经元自发放电，还可以缓解自发痛和机械痛敏。结论：外周神经损伤后，邻近未损伤DRG的伤害性感觉神经元敏化，是早期疼痛爆发的原因。