丹参川芎嗪注射液对慢性心力衰竭患者心功能及血管内皮分泌功能的影响

张红梅

(山西省忻州市代县人民医院，山西 忻州034200)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种临床常见病、多发病，其发病率、再住院率、死亡率较高，严重影响患者的生命安全和生活质量[1]。研究表明[2-4]，丹参川芎嗪有保护血管内皮、抗血小板、抗缺血再灌注损伤、抗氧化应激等作用，目前临床广泛应用于CHF的治疗。笔者采用丹参川芎嗪对CHF患者进行干预治疗，观察其对患者心功能的改善程度及血管性血友病因子(VWF)、一氧化氮(NO)、N-末端脑钠素原(NT-proBNP)等指标的变化情况，探讨丹参川芎嗪对CHF患者心功能及血管内皮分泌功能的影响。

1 临床资料

选取忻州市代县人民医院内科收治的132例CHF患者，参照Framingham心力衰竭诊断标准确诊为CHF[5]，按美国纽约心脏病学会(NYHA)标准分级[6]，心功能为Ⅱ～Ⅳ级，心脏超声示左心室射血分数(LVEF)<50%。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组与对照组。治疗组66例，其中男36例，女30例；平均年龄(65.1±10.6)岁；平均病程(15.7±4.2)年，心功能Ⅱ级18例，Ⅲ级35例，Ⅳ级13例。对照组66例，其中男34例，女32例；平均年龄(64.8±9.5)岁；平均病程(17.9 ±4.5)年；心功能Ⅱ级21例，Ⅲ级33例，Ⅳ级12例。两组患者年龄、性别、病程、心功能分级等病例数据经统计分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规治疗，包括控制活动量及给予利尿剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等。治疗2周。

2.2 治疗组 在常规治疗基础上，将丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448)40 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉输液，每日

1次。治疗2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标及检测方法 两组患者分别于入院第1日及治疗2周后，取空腹静脉血5 mL分离血浆，采用放射免疫法和双抗体夹心酶联免疫吸附法进行VWF含量测定，试剂盒由倍瑞格生物科技有限公司提供。用ELISA法检测NT-proBNP浓度(美国ADL公司)，用硝酸还原酶法检测NO(晶美生物公司)。以上指标均严格按照说明书进行检测。超声心动图检测LVEF。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定。显效：心力衰竭基本控制，心功能提高2级及以上者；有效：心功能提高1级，但不足2级者；无效：心功能提高不足1级者。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗后，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性心力衰竭患者临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，△P<0.05

(2)心功能及血管内皮分泌功能比较 与治疗前比较，两组患者治疗后LVEF均有所升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明显下降，组内比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组心功能及血管内皮分泌功能改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢性心力衰竭患者治疗前后心功能及血管内皮分泌功能比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

4 讨论

CHF是各种心脏疾病的终末阶段，涉及多种分子致病机制，引起心肌损伤，导致心肌结构和功能改变，进而出现心脏收缩和舒张功能障碍，临床主要表现为呼吸困难、周身乏力和体液潴留等。研究表明[8-9]，CHF患者随着心脏收缩、舒张功能的减退，心排出量减少，出现一系列外周血流动力学异常，伴见血管内皮分泌功能受损，神经-内分泌系统的过度启动导致心脏后负荷增加，引起心室重构，进而导致心脏功能进一步恶化，临床表现为进行性心功能损伤。心功能变化是指导治疗、反应药物疗效、评价预后的重要指标,超声心动图作为临床常规心功能评价方法之一，可以动态显示心脏的结构、搏动和血液流动[10]。而NT-proBNP作为钠尿肽家族成员之一,其释放与压力超负荷、心室扩张有关。研究表明,NT-proBNP是心功能紊乱最特异和敏感的指标之一,快速检测NT-proBNP可用于心力衰竭的诊断及疗效评价[11]。CHF发生时，由于神经激素系统活性过度启动，循环中炎性细胞因子水平升高，导致血管内皮分泌功能受损，NO分泌水平增加，与CHF的严重程度呈正相关[12]。VWF是由血管内皮细胞和巨核细胞产生的一种糖蛋白，主要分布于血浆、内皮细胞表面和血小板颗粒中。细胞内皮功能受损时，VWF合成增加，并大量释放入血，使血浆VWF浓度升高。因此，VWF浓度与血管内皮功能状态有很好的相关性，是目前较常用的内皮细胞损伤标志物，具有很高的特异性[13]。

丹参川芎嗪注射液主要由丹参、川芎的提取物组成。其中川芎嗪是一种生物碱单体，从川芎中提取，研究发现其具有抑制自由基产生，清除氧自由基，改善血流动力学，抑制血液凝集，调节脂质代谢等多种作用[14]。丹参及其提取物可以改善微循环，增加患者的血液流速，明显改善血氧饱和度和氧分压；同时具有保护内皮细胞，抑制心肌肥厚，促进外周血内皮细胞扩增，降低压力负荷等作用。本研究结果发现，治疗后与对照组比较，治疗组患者心功能显著改善，LVEF明显升高，VWF、NO、NT-proBNP水平明显下降，说明丹参川芎嗪注射液可能通过影响血管内皮细胞分泌功能，进而改善心脏血流动力学，提高心功能，达到缓解心力衰竭症状的治疗效果。