滋水涵木解郁法对合并抑郁高血压病人心率变异性及神经内分泌系统的影响研究

高血压与心理障碍有密切的关系[1],国内外研究显示,高血压与心理障碍通常互为因果,两者在彼此的发生、发展中有重要作用,这也显著增加了治疗难度[2-3]。中医药应用于高血压治疗已经有悠久的历史并且疗效较好,中医药治疗高血压主要侧重于整体观念和辩证论治,优势明显。滋水涵木解郁方是一种本科协定处方,主要从六味地黄丸和逍遥散演化而来[4-5]。六味地黄丸具有补肝肾之效,逍遥散主要功能为疏肝解郁,两者协同达到补肝肾、解抑郁的疗效。本研究选取2015年1月至2016年6月来我院住院治疗的高血压合并抑郁情绪病人80例为研究对象,探索滋水涵木解郁法对合并抑郁情绪高血压病人心率变异性(HRV)及神经内分泌系统的影响, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年6月来我院住院治疗的高血压合并抑郁情绪病人80例为研究对象,按照随机数字表法平均分为研究组和对照组,每组40例。研究组男22例,女18例,年龄60～85岁,平均(71.3±3.6)岁,高血压病程0.5～6.5年,平均(3.4±0.9)年,高血压分级:1级15例,2级21例,3级4例。对照组男21例,女19例,年龄61～84岁,平均(72.1±4.2)岁,高血压病程0.4～6.3年,平均(3.5±1.1)年,高血压分级:1级16例,2级19例,3级5例。2组病人性别、年龄、病程、高血压分级等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,所有参与研究病人均签署知情同意书。

纳入标准:(1)符合WHO/ISH高血压诊断分级标准;(2)抑郁症诊断依据汉密尔顿抑郁他评量表(HAMD)-17项评分大于7分。排除标准:(1)有严重肝、肾等重要器官疾病者;(2)1个月内服用抗抑郁药物者;(3)有其他感染性疾病病人;(4)有免疫系统疾病者。

1.2 方法 研究组服用滋水涵木解郁方:15 g生地黄,12 g柴胡,15 g山药,6 g山萸肉,15 g当归,10 g赤白芍,6 g香附,12 g茯苓,10 g牡丹皮,10 g泽泻,15 g合欢花,30 g夜交藤。剂量1剂/d,采用水煎法分两次服用。对照组采用口服百忧解,1次/d,剂量20 mg;同时服用黛力新,1片/d。2组疗程均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 HRV指标:治疗前后,采用24 h全信息动态心电图系统测量记录2组病人24 h动态心电图,且保证分析时间>20 h,采样时间为上午9～11时,在采样前休息15 min。HRV分为时域和频域参数,时域参数有:RR期间标准差(SDNN)、RR相邻间期差均方根(rMSSD),RR相邻间期>50 ms的数量(NN50)及百分比(PNN50),5个RR正常间期期望值的标准差(SDANN)。频域内包括:频域值(TP),0.03～0.04 Hz极低频成分(VLF),0.04～0.15 Hz低频成分(LF),0.15～0.40 Hz高频成分(HF)和LF/HF比值。

1.3.2 神经内分泌激素指标:采集2组病人治疗前后5 mL静脉血用于检测,采用相应试剂盒检测以下指标:血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)、皮质醇(Cor)、β-内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、去甲肾上腺素(NE)。

1.3.3 抑郁程度:2组病人治疗前后分别采用HAMD-17项评分评价病人抑郁程度。

1.3.4 不良反应发生率:观察2组病人不良反应发生情况。

2 结果

2.1 时域参数比较 治疗前,2组病人时域参数SDNN、RMSSD、PNN50、SDAMM、NN50等指标差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组时域参数均升高,且研究组显著高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。见表1。

2.2 频域参数比较 治疗前2组病人频域参数TP、VLF、LF、HF、LF/HF差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组病人频域参数均升高,且研究组显著高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。见表2。

2.3 神经内分泌激素指标比较 治疗前2组病人Ang-Ⅱ、ET-1、Cor、β-EP、BNP、ACTH及NE水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组Ang-Ⅱ、ET-1、Cor、β-EP、BNP、ACTH及NE水平均降低,且研究组显著低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。见表3。

表1 2组HRV时域参数比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2 2组HRV频域参数比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组神经内分泌激素指标比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 HAMD评分比较 治疗前2组病人HAMD评分差异无统计学意义,治疗后,2组病人HAMD评分均下降,且研究组显著低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组病人HAMD评分比较分,n=40)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.5 不良反应发生率 对照组出现5例不同程度的失眠、便秘等症状,研究组无不良反应发生,研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

高血压是老年人群多发病之一,且通常合并有自主神经功能失调[6-7]。近年研究证实造成自主神经功能失调的主要原因为动脉硬化,动脉硬化造成压力感受器反射活动障碍,HRV随之降低,并且动脉硬化影响大动脉顺应性,是交感神经递质释放增加,导致心脏β-肾上腺素受体下调,HRV随之降低。目前,普遍认为HRV降低会产生心源性猝死、严重心律失常和心力衰竭,高血压病人HRV降低是临床中常见病症,由于大部分病人对高血压对机体的损伤及降压药对机体不良影响认识不足,病人容易产生抑郁情绪[8],而抑郁情绪加重了病人的不适程度,两者交织形成恶性循环[9]。

滋水涵木解郁方中柴胡主要用于疏肝解郁,取六味地黄丸中三味补药熟地黄、山萸肉和山药共同补益生津,三者为君。同时取白芍、赤芍和茯神作为臣药,以健脾养心、理气疏肝。同时取当归、合欢花、牡丹皮和夜交藤为佐药,用以解郁安眠。同时使用泽泻为佐使之药,引药如肝肾。全方使用滋水涵木治疗,达到滋补肝肾、理气解郁、疏肝安神之效[10-11]。

血清Ang-Ⅱ、ET-1、Cor、β-EP、BNP、ACTH及NE是神经内分泌激素指标中非常具有代表性的指标[12],对于病人血管内皮功能和心肌受损有很高的参考价值。

本文研究了2组病人的HRV指标,治疗后,研究组病人时域指标SDNN、RMSSD、PNN50、SDAMM、NN50显著高于对照组(P<0.05);且频域指标TP、VLF、LF、HF、LF/HF显著高于对照组(P<0.05)。病人HRV指标随着病人的抑郁情绪的严重程度上升而降低,本文研究结果表明,滋水涵木解郁法能够有效降低病人抑郁情绪。治疗后研究组HAMD评分显著高于对照组(P<0.05),也验证了HRV指标的结果[13]。

内分泌系统是人体调节系统中重要的一环,与神经系统相互作用,两者协同作用,促进机体发育和代谢,维持机体稳定[14]。Ang-Ⅱ是肾素——血管紧张素系统(RAS)最重要的效应分子,其升高血压的主要方式为收缩血管。神经内分泌指标Ang-Ⅱ、ET-1、Cor、β-EP、BNP、ACTH及NE也是高血压和抑郁情绪的重要指标,显示了神经系统及高血压的严重程度。本文研究结果表明,研究组病人治疗后Ang-Ⅱ、ET-1、Cor、β-EP、BNP、ACTH及NE水平显著低于对照组(P<0.05),说明滋水涵木解郁法对合并抑郁情绪高血压病人产生积极的影响,显著改善病人交感神经张力和内分泌水平。

综上所述,滋水涵木解郁法能够有效改善合并抑郁情绪高血压病人抑郁情绪,改善交感神经张力,改善病人内分泌水平。