肿瘤标志物CEA、CA242及CA724检测对老年肺癌病情及预后评估的临床价值分析

肺癌为呼吸系统常见恶性肿瘤,居癌症发病率及病死率首位。血清肿瘤标志物在肺癌早期诊断以及预测疗效、预后等方面应用广泛,是肺癌检测的重要辅助参考指标[1]。本研究以我院就诊的70例老年肺癌病人及同期健康体检者为研究对象,探讨肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)及CA724检测对老年肺癌病情程度及病人预后水平评估的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2012年8月至2014年2月收治的老年肺癌病人70例以及同期健康体检者60例为研究对象,老年肺癌病人设为肺癌组,健康体检者设为对照组。其中,对照组男33例,女27例,年龄60～81岁,平均(67.1±4.1)岁。肺癌组男43例,女27例,年龄61～78岁,平均(64.5±3.7)岁;均符合《肺癌诊断治疗学》[2]中的肺癌诊断标准,经病理检测明确诊断为肺癌;病理类型腺癌44例、鳞癌26例;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期41例、Ⅲ～Ⅳ期29例;排除伴有心、肝、肾等器质性疾病病人、其他肿瘤肺部发生转移病人、伴有糖尿病等系统疾病病人以及患有精神疾病者。本研究经本院医学伦理委员会批准通过,病人及家属签订本研究的知情同意书。

1.2 检测指标及方法 清晨取所有受检者空腹静脉血5 mL不作抗凝处理,以4000 r/min离心5 min后取上清液待测。采用蛋白芯片化学发光法,设备选用罗氏全自动生化分析仪及其配套试剂(型号ELECSY2010,瑞士罗氏公司)检测2组CEA、CA242及CA724水平,并比较肺癌组不同病理分期病人CEA、CA242及CA724水平。CEA检测值正常范围为0～5μg/L、CA242为0～20 kU/L、CA724为0～6.9 kU/L,若检测值超出上述范围即判断为阳性。

本研究对肺癌组病人进行为期3年的随访,每6个月复查1次,记录1年生存率及3年生存率情况。

2 结果

2.1 2组CEA、CA242、CA724水平比较 肺癌组CEA、CA242、CA724水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组CEA、CA242及CA724水平比较

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 不同肺癌TNM分期间CEA、CA242及CA724水平比较 肺癌Ⅰ～Ⅱ期组CEA、CA242及CA724水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

TNM分期CEA (μg/L)CA242(kU/L)CA724(kU/L) Ⅰ～Ⅱ期(n=41)15.18±4.31∗32.02±4.54∗11.93±3.31∗ Ⅲ～Ⅳ期(n=29)27.32±3.5441.18±4.8520.23±3.29

注：与Ⅲ～Ⅳ期比较,*P<0.05

2.3 CEA、CA242及CA724阳性病人与阴性病人预后情况比较 CEA、CA242及CA724阳性病人1年生存率和3年生存率均显著低于相应指标阴性病人,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 CEA、CA242及CA724阳性病人与阴性病人预后情况比较(n,%)

肿瘤标志物类型n1年生存率3年生存率 CEA阳性4834(70.83)∗31(64.58)∗阴性2219(86.36)19(86.36) CA242阳性5741(71.93)∗38(66.67)∗阴性1311(84.62)11(84.62) CA724阳性5135(68.63)∗34(66.67)∗阴性1918(94.74)17(89.47)

注：与阴性比较,*P<0.05

3 讨论

肺癌通常起于支气管黏膜上皮细胞,由于起病隐匿、恶性程度高且易转移,在老年病人中的发病情况尤为险峻,待病人发现病情时往往已至癌症中晚期,从而错过最佳治疗时间,因此早期诊断并及时治疗对改善病人病情、提高预后水平有重要意义[3-4]。肿瘤标志物是肿瘤早期检查的重要参考指标,在肿瘤发生及增生过程中由肿瘤细胞和组织内的癌基因及其产物异常表达生成,是一种抗原及生物活性物质,存在于机体细胞、组织和体液中,可在肿瘤发生过程中反映相关基因水平的变化,从而反映肿瘤的存在及生长情况[5-6]。

CEA、CA242、CA724是目前临床肿瘤检测常用标志物,其中CEA是一种人类胚胎原决定簇的可溶性糖蛋白,属免疫球蛋白超家族,有抑制免疫功能的作用,在肿瘤生长以及转移过程中发挥了重要作用[7]。CEA是广谱性肿瘤标志物,能对多种肿瘤起到标志物作用,由于是肺癌细胞直接分泌,因此可作为较强的肺腺癌特异性标志物[8]。CA242是酸化黏蛋白型糖类抗原,最初从人直肠癌细胞中发现,主要存在于胚胎组织,其抗原决定簇的表达特异性较强,可用来筛查肺癌、胰腺癌、大肠癌等,在良性疾病病人以及正常人血清中含量极低[9]。CA724通常存在于上皮细胞,是细胞表面高分子抗原,属糖蛋白抗原,在组织发生癌变时会迅速释放入血,对胃癌、结肠癌诊断具有较高敏感性和特异性[10]。

本文研究结果显示,肺癌组CEA、CA242、CA724水平均显著高于对照组相应水平,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌病人CEA、CA242及CA724水平随着临床分期升高而显著上升,Ⅲ～Ⅳ期肺癌病人CEA、CA242及CA724水平均显著低于Ⅰ～Ⅱ期相应水平,差异有统计学意义(P<0.05)。表明CEA、CA242、CA724在肺癌早期诊断中价值显著,其在肿瘤病人中的高水平表达以及随病情严重程度表达水平呈明显增高趋势的原因可能与肿瘤标志物的分子机制有关,因肿瘤细胞活性增强、数量增多甚至发生远处转移而引起的肿瘤标志物分泌水平提高,均可能造成病人CEA、CA242、CA724水平异常升高。

本文中,CEA、CA242及CA724阳性病人3年生存率和1年生存率均显著低于相应指标阴性病人;差异均有统计学意义(P<0.05),表明上述指标检测对预后评估具有较高的参考价值,对合理制定治疗方案有积极意义。本研究选取CA242、CA724作为肺癌病情程度和预后评估的标志物,CA242最初用于胰腺癌的检测,近年来研究发现,肺癌中CA242阳性率较高[11]。丁燕玲等[12]发现,CA242单项诊断肺癌的准确度为57.4%。CA724常用于消化系统恶性肿瘤的标志物,本研究进一步证实,在肺癌病人血液中CA242、CA724表达升高,有望成为肺癌辅助诊断的肿瘤标志物。此外CEA、CA242、CA724对肺癌病人的预后评估具有一定的价值,考虑原因为CEA、CA242及CA724阳性病人肿瘤癌变程度较高,远处转移概率更大,其高水平可能与癌细胞活性更强因此分泌肿瘤标志物更旺盛有关,因此可能预示着病人肿瘤治愈难度更大、生存率更低。

综上,肿瘤标志物CEA、CA242及CA724检测有助于评估老年肺癌病人病情程度和预后水平,值得推广。但是由于本研究样本量小、随访时间短,因此研究结果有待于进一步验证。