阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者PCI术后心肌损伤和炎性因子的影响

熊 晡，武凌宁

随着社会经济以及医学技术的不断发展，经皮冠状动脉介入(PCI)治疗在临床上的应用也越来越普遍，但是在PCI术后部分患者出现冠状动脉局部炎症反应加重、心肌损伤等严重并发症[1～3]。大量的研究表明，对于不稳定型心绞痛患者，在PCI术前应用他汀类药物不仅控制炎症反应，还能在一定程度上起到预防心肌损伤的作用，最终达到改善患者预后的目的[4,5]。然而目前在国内对于不同品种的他汀类药物作用比较鲜有研究[6,7]。本文旨在比较阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI术后心肌损伤和炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选取2013年1月至2015年12月我院收治的不稳定型心绞痛患者80例，拟行PCI术，随机分为阿托伐他汀组(n=40)和瑞舒伐他汀组(n=40)。所有患者均经检查确诊为不稳定型心绞痛，并且符合2011年美国心脏协会更新的《美国不稳定心绞痛和非ST段升高心肌梗死治疗指南》相关诊断标准，ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者符合《2010中华医学会急性心肌梗死诊断和治疗指南》相关诊断标准。所有患者均经冠状动脉造影证实存在冠状动脉狭窄，有行PCI指征，且心肌酶学标记物肌酸酶同工酶和心肌肌钙蛋白阴性，无他汀应用禁忌证。排除标准：(1)合并有严重、肝肾功能不全、全身免疫结缔组织疾病、恶性肿瘤者；(2)表现有出血倾向的抗凝禁忌者；(3)此次治疗前有行冠状动脉旁路移植术病史或PCI术史；(4)对他汀类药物过敏者或本研究前2个月内有抗炎药物或调脂药物应用史者；(5)收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg的严重高血压患者。

1.2 方法：所有入选患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、β受体阻断剂、硝酸酯类、抗血小板以及抗凝等常规处理。在此基础上阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片(由北京嘉林药业股份有限公司生产)，每次20mg，每天1次，晚餐时顿服；瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀钙片(由阿斯利康制药有限公司生产)，每次10mg，每天1次，晚餐时顿服。持续服用1周后行PCI术，术中通过球囊对血管进行扩张后置入国产Firebird雷帕霉素药物洗脱支架。在手术过程中通过鞘管注入肝素，剂量为100～150U/kg。当手术过程中出现无复流现象时，往冠状动脉内注入盐酸替罗非班氯化钠注射液(由武汉远大制药集团有限公司生产)200μg，注入整个过程在0.5min之内完成，在注射后的第3min马上进行冠状动脉造影。对患者TIMI心肌组织灌注分级(TMPG)进行评级，若患者TMPG达到3级或以上，手术结束，若TMPG低于3级则将上述步骤重复进行3次再次进行评级，若患者TMPG仍低于3级则对患者行主动脉内球囊反搏术。在20min后复查两组患者冠状动脉造影。术后继续予相应的他汀类药物治疗3d，剂量减半。

生化指标检测：所有患者在进行静脉采血前3d需清淡饮食，在禁食12h后在清晨采集患者空腹状态下的静脉血，两组患者治疗前、PCI术前及术后24h检测项目包括：(1)心肌损伤指标：心肌肌钙蛋白(cTnI)以及肌酸激酶同工酶(CK_MB)，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者cTnI水平，检测所用试剂盒由上海信裕生物科技有限公司生产。采用单克隆抗体金标法检测患者CK_MB水平，检测所用试剂盒由上海泽叶生物科技有限公司生产。(2)炎性反应相关指标：血浆超敏C反应蛋白(hs_CRP)、血清白细胞介素_6(IL_6)、肿瘤坏死因子_α(TNF_α)，采用免疫比浊法测定患者血浆hs_CRP水平，检测所用试剂盒由上海泽叶生物科技有限公司生产。采用酶联免疫法测定患者血清IL_6水平，检测所用试剂盒由上海酶联生物科技有限公司生产。采用ELISA法检测患者TNF_α、IL_10水平，检测所用试剂盒由比利时Innogentics公司生产。

2 结果

2.1 基本资料及用药比较:其中阿托伐他汀组男21例，女19例，平均(58.41±4.22)岁；瑞舒伐他汀组男20例，女20例，平均(57.91±1.42)岁。两组患者在性别、年龄等一般资料的比较上，差异均无统计学意义(均P>0.05)。另外，两组患者在常规用药方面的差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组心肌损伤比较：两组患者在用药前及术前cTnI、CK_MB比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后24h，两组患者cTnI及CK_MB水平较术前明显上升，且阿托伐他汀组水平明显高于瑞舒伐他汀组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 两组心肌损伤比较

注：与瑞舒伐他汀组比较*P<0.05

2.3 两组炎性因子水平比较：两组患者在用药前及术前hs_CRP、IL_6、IL_10、TNF_α等炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)。在术后24h，两组患者炎性因子水平变化明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

注：与阿托伐他汀组术后24h比较*P<0.05

3 讨论

随着医学技术的发展，PCI治疗在临床上的应用也得到了广泛的开展。但是由于PCI术中置入的支架以及球囊扩张常常会对患者局部组织产生机械挤压和刺激，使得血管内膜受损，最终导致梗死血管部位的炎症反应加重而影响患者预后[8,9]。此外，在PCI术中还会导致一系列的微血栓形成、内皮下胶原暴露、凝血激活等不良后果[10]。大量的研究表明，在不稳定型心绞痛患者的病理衍变过程中炎性反应起到了至关重要的作用[11,12]。IL_6和hs_CRP是目前在临床上较为常用的评估机体炎症反应程度的标志物，上述两种标志物与动脉粥样硬化病理的发生发展存在密切的关联，它们在一定程度上促进了动脉粥样硬化病情的进展[4]。而CK_MB、cTnI则是常用的评估心肌损伤的指标[13]。有学者研究报道称，在PCI术前应用他汀类药物不仅控制炎症反应，还能在一定程度上起到预防心肌损伤的作用，进一步改善患者PCI术后受损的血管内皮。

本文旨在对比阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤和炎性因子的影响，为临床上不稳定型心绞痛患者的治疗提供一定的科学依据。研究结果显示，在心肌损伤方面，在术后24h，两组患者cTnI及CK_MB水平均较术前有明显上升，且阿托伐他汀组水平明显高于同期瑞舒伐他汀组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，这与相关类似研究结果相一致，提示20mg/d阿托伐他汀尚无法通过稳定粥样硬化斑块来对不稳定型心绞痛患者易损心肌进行有效保护，而瑞舒伐他汀组上述两种心肌损伤因子升高水平均明显低于阿托伐他汀组，表明瑞舒伐他汀的抗心肌损伤作用较阿托伐他汀好，当剂量为10mg/d时对不稳定型心绞痛患者即能起到控制心肌损伤的作用。在炎性因子水平方面，在术后24h，两组患IL_6及hs_CRP水平均较用药前有明显上升，且阿托伐他汀组水平明显高于同期瑞舒伐他汀组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，进一步表明20mg/d阿托伐他汀尚无法对不稳定型心绞痛患者PCI术后出现的炎症反应进行有效的控制。另外，与阿托伐他汀组相比，瑞舒伐他汀组IL_10水平升高幅度更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀能够更好的对不稳定型心绞痛患者PCI术后出现的炎症反应进行有效的控制，与裴芳等[14]报道一致，对于不稳定性心绞痛患者，当瑞舒伐他汀剂量为20mg/d时即能起到控制炎症反应的作用。

综上所述，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在不稳定型心绞痛患者PCI术前的应用不仅可以减轻患者心肌的损伤，还能在一定程度上降低炎性反应，较同剂量阿托伐他汀效果明显，具有临床应用价值，值得临床推广。

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