吡考啉酸铬调节2型糖尿病患者胰岛功能的研究

吴和平　杨枝　肖魏华　涂萍　段鹏　徐定波　刘勇华　王艳　柳江　李圣坚　刘佳　司涟

【摘 要】目的：分析吡考啉酸铬调节2型糖尿病患者胰岛功能的作用。方法：选取2013年1月-2013年12月在我院内分泌代谢科住院的2型糖尿病患者共200例，其中含天麦消渴片治疗者100例，不含者100例。比较两组患者胰岛抵抗和胰岛β细胞功能的差异。结果：（1）有吡考啉酸铬干预组BMI、收缩压、舒张压、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于无吡考啉酸铬干预组，两组间FINS和2hINS水平无明显差异。（2）有吡考啉酸铬干预组的HOMA-IR低于无吡考啉酸铬干预组，而HOMA-β高于无吡考啉酸铬干预组。（3）吡考啉酸铬干预≥1年组的HOMA-IR低于干预<1年组，而HOMA-β高于干预<1年组。结论：吡考啉酸铬有助于改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗状态和提高胰岛β细胞功能，且随着干预时间的延长，该作用将持续。

【关键词】糖尿病；2型；吡考啉酸铬

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2018）22-0-01

2型糖尿病是一种慢性、进展性疾病。随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率从1980年的0.67%[1]飙升至2013年的10.4% 。近几十年来，2型糖尿病的治疗药物呈现出百花争鸣的状态，种类繁多，具有不良反应较少、改善胰岛抵抗、增加胰岛β细胞功能、心血管安全性好等特点。

铬作为人体必需的微量元素，是正常葡萄糖代谢所必需。糖尿病患者由于存在多尿等症状，体内微量元素丢失较多。研究发现糖尿病患者体内铬元素的水平普遍低于正常人[2]。铬缺乏大鼠出现糖尿病状态，表现为空腹血糖升高、尿糖出现、葡萄糖耐量减低，补铬后均可恢复正常[3]。目前已有三价铬（吡考啉酸铬）用于临床，补充糖尿病患者体内铬的水平，起辅助降低血糖的作用。本研究旨在观察补铬治疗对调节2型糖尿病患者胰岛功能的作用。

1 对象与方法

1.1 调查对象 通过查询病案资料回顾性调查2013年1月-2013年12月我院内分泌代谢科收治的2型糖尿病患者共200例，其中含天麦消渴片治疗者100例，不含者100例。不包括重复住院、严重的糖尿病急慢性并发症、妊娠和哺乳者。2型糖尿病的诊断参照中国2型糖尿病防治指南（2017年版）诊断标准[4]。

1.2 资料采集 通过病历资料中的病史信息采集调查对象基本信息（性别、出生日期、入院日期）、疾病史（糖尿病、高血壓、高血脂等）、用药史（降糖药、降压药、降脂药等）和生活方式等。标准化测量包括身高、体重、血压，均为患者入院时数据。身高测量精确到0.1cm，体重测量精确到0.1kg，体重指数（body mass index， BMI）=体重（kg）/[身高（m）]。血压测量前要求患者至少坐位休息10分钟，取其非优势臂，使用水银血压计测量。

1.3 实验室及器械检查 清晨空腹状态下（空腹至少10小时）行葡萄糖负荷试验（二两馒头餐试验）。分别抽取空腹血样及葡萄糖负荷试验2小时后血样。采用自动生化检测仪测定血糖[空腹血糖（FPG）、2小时血糖（PPG）]、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]（罗氏公司，瑞士）。采用液相色谱法测量糖化血红蛋白（HbA1c）（伯乐公司，美国）。采用全自动化学发光免疫分析系统测定胰岛功能[空腹胰岛素（FINS）、2小时胰岛素（2hINS）]（西门子公司，德国）。采用HOMA-IR评价个体的胰岛素抵抗程度，计算方法：空腹血糖水平（FPG，mmol/L）×空腹胰岛素水平（FINS，mIU/L）/22.5。正常个体的HOMA-IR指数为1，随着胰岛素抵抗水平升高的升高，HOMA-IR指数将高于1。采用HOMA-β评价个体的胰岛β细胞功能，计算方法：20×空腹胰岛素水平（FINS，mIU/L）/[空腹血糖水平（FPG，mmol/L）-3.5]（%）。正常个体的HOMA-β指数为100%，糖尿病患者中，HOMA-β指数会因疾病进程不同而偏离正常值，胰岛β细胞功能降低则其数值降低，功能增强则其数值升高。

1.4 统计方法 采用SAS 9.1统计软件进行分析。正态分布计量数据以均数±标准差表示，非正态分布计量资料（糖尿病病程、TC、TG、HbA1c、FINS、2hINS）以中位数（四分位数间距）表示，进行自然对数转换后再进行统计分析。将研究人群分为无吡考啉酸铬干预组及有吡考啉酸铬干预组，并在有吡考啉酸铬干预组中进一步分为吡考啉酸铬干预<1年和≥1年两组，连续性变量使用t检验进行两组间比较，分类变量频数比较采用卡方检验，理论频数小于5的组间比较采用Fisher精确检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查对象基本特征

本调查包含200名住院的2型糖尿病患者，其中100名患者正在口服天麦消渴片，100名未服用天麦消渴片。将患者分为有吡考啉酸铬干预组和无吡考啉酸铬干预组，两组间性别比、糖尿病病程、HbA1c、TC无明显差异，有吡考啉酸铬干预组年龄、HDL-C高于无吡考啉酸铬干预组，BMI、血压（收缩压、舒张压）、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于无吡考啉酸铬干预组（P<0.05）。两组间FINS和2hINS水平无明显差异（表1）。

2.2 两组间胰岛功能的差异

有吡考啉酸铬干预组的HOMA-IR低于无吡考啉酸铬干预组[4.86（2.84-8.29）vs 5.40（3.36-9.28）]，而HOMA-β高于无吡考啉酸铬干预组[74.01（39.05-145.54）% vs 61.82（39.52-124.61）%]，均具有统计学差异（P值分别为0.026和0.009）（图1）。

2.3 吡考啉酸铬干预时间长短对胰岛功能的影响

将有吡考啉酸铬干预组分为干预<1年和≥1年两组，人数分别为44人及56人。干预≥1年组的HOMA-IR低于干预<1年组[4.39（2.98-7.93）vs 5.20（3.14-8.38），P=0.018]，而HOMA-β高于干预<1年组[76.63（43.72-124.60）% vs 65.97（34.78-107.37）%，P=0.028]（图2）。

讨论

铬是人体和动物维持正常糖代谢必需的微量元素。吡考啉酸铬是三价铬的常见形式之一，更有利于人体吸收。铬元素被吸收后广泛分布在肝、脾、肾等部位[5]。糖尿病患者血清铬水平显著低于正常人群，长病程的糖尿病患者因饮食上的控制、血糖调节欠佳，微量元素补充少、丢失多等原因，铬元素缺乏将更加严重，从而反过来影响糖代谢。

本研究观察的药物天麦消渴片主要成分即为吡考啉酸铬，通过回顾性研究比较该药干预后和未经该药干预的的糖尿病患者在自身胰岛功能方面的区别。研究发现，经吡考啉酸铬干预的患者其BMI、血压（收缩压、舒张压）、血糖（FPG、PPG）、血脂（LDL-C、TG）均低于未经吡考啉酸铬干预的患者，但两组间FINS和2hINS水平无明显差异。该结果提示，经吡考啉酸铬干预的患者在糖脂调节、体重分布、血压控制等方面优于未经吡考啉酸铬干预的患者，但糖化血红蛋白在两组间无明显差异（8.0% vs 8.1%），可能是因为纳入的住院患者大部分因血糖总体控制不佳入院。

两组间FINS和2hINS水平虽无明显差异，但进一步计算评价胰岛素抵抗水平的HOMA-IR和评价个体胰岛β细胞功能的HOMA-β，我们发现，经吡考啉酸铬干预的患者HOMA-IR低于、而HOMA-β高于未经吡考啉酸铬干预的患者。其意义在于经吡考啉酸铬干预后，胰岛素抵抗情况有所好转、同时胰岛β细胞功能有所提升。其中的原因在于，铬元素是胰岛素作用的辅助因子，通过增强胰岛素的敏感性发挥生物学作用。铬元素作用于胰岛素与胰岛素受体上的巯基使之形成二硫键，提高胰岛素与受体的结合力[6]，增强胰岛素作用。铬元素还可以通过形成低分子铬结合物与胰岛素受体结合，激活胰岛素受体β亚单位上的酪氨酸激酶活性，放大胰岛素信号的传导[7]。通过激活胰岛素受体激酶的活性并抑制磷酸酶的活性，铬元素增加了胰岛素受体的磷酸化，从而提高胰岛素的敏感性[8]。

有研究测定当血清铬水平低于40ng/ml时，补铬可使HbA1c明显下降，当血清铬水平高于65ng/ml时，补铬后HbA1c无显著变化。但由于铬元素的测定对仪器和环境均有较高的要求，不能大范围开展，建议在这种情况下可对糖尿病患者进行补铬治疗，降糖效果明显者推测其基线血清铬水平低，这些患者应补充铬至少半年[9]。那么，吡考啉酸铬补充时间的长短是否对胰岛功能有不一样的影响？本研究将接受吡考啉酸铬干预的患者按用药时间分为干预<1年和≥1年两组。结果显示，干预≥1年组的HOMA-IR低于、而HOMA-β高于干预<1年组，即随着时间的延长，补充铬将进一步改善胰岛素抵抗，提高胰岛β细胞功能。

本研究不足之处在于是回顾性研究，仍需前瞻性研究确定补充铬元素对2型糖尿病患者胰岛功能的影响。本研究纳入了2型糖尿病住院患者，糖化血红蛋白达标率低，今后可考虑扩大调查对象至门诊或社区，通过长期的随访，明确补充铬元素与患者胰岛功能的关系。

综上所述，我们的结果提示在不便广泛开展体内铬元素测定的前提下，对2型糖尿病患者进行补充吡考啉酸铬的治疗，除了可辅助调节血糖外，还有助于改善患者胰岛素抵抗状态和提高胰岛β细胞功能，且随着干预时间的延长，该作用将持续。

参考文献

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