肾衰1号方治疗慢性肾功能衰竭146例临床观察

傅 博 祁爱蓉 熊国良 郑义侯 李顺民

(广州中医药大学第四临床医学院,深圳,518033)

肾衰1号方治疗慢性肾功能衰竭146例临床观察

傅 博 祁爱蓉 熊国良 郑义侯 李顺民

(广州中医药大学第四临床医学院,深圳,518033)

目的:观察“肾衰1号方”临床疗效。方法:选取2015年5月至2017年4月在广州中医药大学第四临床医学院肾病科门诊收治的慢性肾功能衰竭患者146例,口服“肾衰1号方”治疗1个月以上,观察治疗前后患者主要相关症状积分和血肌酐的变化,采用治疗前后自身对照研究。结果:经治疗后,患者的临床症状积分和血肌酐均有明显降低,其中显效患者27例,占18.9%,有效患者50例,占35.0%,稳定患者42例,占29.4%,无效患者24例,占16.7%。结论:“肾衰1号方”有较好的临床疗效。

慢性肾脏病;慢性肾功能衰竭;健脾益肾方;肾衰1号方;中医药治疗

慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)是指:肾脏损伤(血、尿成分异常,或影像学检查异常,或病理学检查异常)≥3个月,有或无肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)异常;GFR<60 mL/(min·1.73 m2))≥3个月,有或无肾脏损伤证据。以上2条中有1条肯定存在即能诊断CKD[1]。慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)是指各种肾脏病导致肾功能渐进性不可逆性减退,直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征[2]。根据我国2012年的流行病学调查结果,中国慢性肾脏病的发病率为10.8%,据此估计我国18岁以上人群中大约有1.2亿慢性肾脏病患者,其GFR<60 mL/(min·1.73 m2)的患者又占15%左右[3],因此,在中国,慢性肾脏病已成为重要的公共卫生问题,而慢性肾脏病起病隐匿,进展至透析阶段后人均年透析费用约10万元人民币,治疗所需的费用巨大,对社会和家庭都是一个沉重的负担,对我国的肾脏病医务人员也是个巨大的挑战。大量的研究及临床实践证实,中医药治疗对延缓慢性肾脏病的进展、减少或改善并发症的发生、提高患者的生命质量等方面均有积极作用。

健脾益肾方为我科治疗慢性肾功能衰竭的经验方,大量的前期临床和实验研究表明,该方有健脾益肾,活血化浊之功效,具有抗纤维化、改善患者营养状况、延缓CRF进展的作用[4-7]。为进一步优化和提高健脾益肾方的临床疗效,我们在原方的基础上进行了适当的调整,并暂命名为“肾衰1号方”进行本临床研究,以期为下一步的随机双盲试验打下基础,同时我们还从制剂工艺方面进行了优化[8]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月至2017年4月在深圳市中医院肾病科门诊收治的慢性肾功能衰竭患者146例,其中男105例,女41例,年龄19～85岁,其中CKD 5期32例,CKD 4期23例,CKD 3期61例,CKD 2期30例,均采用治疗前后自身对照研究。

1.2 诊断标准 西医诊断标准:肾脏结构或功能异常超过3个月,且这种结构或功能的异常对健康有影响,GRF<90 mL/(min·1.73 m2)[9]。中医诊断标准:中医辨证为脾肾气虚证(参照2002年版《中药新药治疗慢性肾功能衰竭临床研究指导原则》制定的辨证分型标准),症见:倦怠乏力,气短懒言,食少纳呆,腰酸膝软,舌淡有齿痕,脉沉细[11]。

1.3 纳入标准 1)根据CKD-EPI公式[11]筛选慢性肾脏病(CKD)2-5期非透析患者(eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)),且中医辨证为脾肾气虚证[10];2)感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制,且治疗期间未服用其他中药或中成药;3)无其他严重病史,男女均可,年龄≥18岁。

1.4 排除标准 1)妊娠或哺乳期妇女;2)合并有心、脑、肝等严重原发性疾病、已知对研究中某种药物过敏或无法耐受的患者;3)无法合作者,如精神病患者;4)需立即行肾脏替代治疗的患者。

1.5 脱落与剔除标准 不能坚持完成规定全部疗程的患者,严重高钾血症或血肌酐升高需急诊透析者,未能采集全必要指标者。

1.6 治疗方法 在基础治疗(口服降压药、铁片、叶酸片等药物)不变的基础上加用肾衰1号方水煎服,日1剂,早晚2次餐后服,疗程≥1个月,处方可随症稍作加减,但药物变动不可超过3味。

1.7 观察指标 1)主要相关症状积分:参照《中药新药治疗慢性肾功能衰竭指导原则》[10]症状分级量表制定,每个症状根据其严重程度分为轻、中、重3度,轻度积分1～3分,中度积分3～6分,重度积分7～9分。主要观察症状有4个:倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软,其程度用记分法表示,于治疗前后观察记录1次。2)肾功能(血肌酐,Scr):于治疗前后各检查记录l次。

1.8 疗效判定标准 1)显效:①临床症状积分减少≥60%;②内生肌酐清除率增加≥20%;③血肌酐降低≥20%,以上项①必备,②、③具备1项,即可判定。2)有效:①临床症状积分减少≥30%;②内生肌酐清除率增加≥10%;③血肌酐降低≥10%;④治疗前后以血肌酐的对数或倒数,用直线回归方程分析,其斜率有明显意义者,以上①项必备,其他具备1项,即可判定。3)稳定:①临床症状有所改善,积分减少<30%;②内生肌酐清除率无降低,或增加<10%;③血肌酐无增加,或降低<10%,以上①项必备,②、③具备1项,即可判定。4)无效:①临床症状无改善或加重;②内生肌酐清除率降低;③血肌酐增加,以上①项必备,②、③具备1项,即可判定[10]。

1.9 不良反应 出现明显过敏反应,严重高钾血症(K+≥6.5 mmol/L)需急诊血液透析,血肌酐升高≥30%等。

2 结果

2.1 指标比较 患者疗程为1～17个月,与治疗前比较,经治疗后患者的临床症状积分和血肌酐均有明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1、表2。

表1 治疗前后临床症状积分变化表分)

注：与治疗前比较，*P<0.01

表2 治疗前后血肌酐变化表

注：与治疗前比较，*P<0.01

通过对CKD2-5期各亚组治疗前后疗效分析,可以看出CKD 2-3期患者治疗前后差异有非常显著性,CKD 4期患者治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),CKD 5期患者治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后各CKD分期血肌酐变化表

2.2 临床疗效比较 经“肾衰1号方”治疗后,显效患者27例,占18.9%,有效患者50例,占35.0%,稳定患者42例,占29.4%,无效患者24例,占16.7%。

2.3 病例退出和剔除情况 观察期间有3例患者检查资料未收集完整影响分析(CKD 3期2例,CKD 2期1例),予剔除。

2.4 不良反应 治疗期间未发现血钾明显升高,有2例患者血肌酐升高超过30%,但未行肾脏替代治疗。

3 讨论

慢性肾功能衰竭的中医病机主要考虑脾肾亏虚和湿浊毒瘀等实邪留滞2个方面,正虚方面主要为脾肾气虚或阳虚,余艳林[12]、赵静[13]、赵刚[14]等调查研究发现,虚证中脾肾气虚和脾肾阳虚之证最为常见;徐军建[15]临床治疗慢性肾功能衰竭,以健脾补肾为基本原则,在此基础上再根据症状舌脉进行综合分析,辨证施治;周恩超[16]主张正虚为本,益肾以救先天之本,健脾,以后天滋先天,强调维护肾气、调理脾胃功能必须贯穿始终;赵振昌[17]认为慢性肾衰要标本兼治,特别注重脾肾,肾为先天之本,脾为后天之本,在肾衰时,需要以后天养先天。

“脾肾相关”学说理论依据源于邓铁涛教授提出的“五脏相关”学说。1988年邓铁涛教授发表了“略论五脏相关取代五行学说”一文,明确提出了“五脏相关”学说的概念。所谓“五脏相关”,就是指人体大系统中心、肝、脾、肺、肾及其相应的六腑、四肢、五官七窍等组织分别组成五个以五脏为中心的小系统。在生理情况下,本脏腑系统内部、脏腑系统与脏腑系统之间,存在着横向、纵向和交叉的多维联系,相互促进与制约,以发挥不同的功能,协调机体的正常活动。在病理情况下,五脏系统又相互影响。邓老认为五脏是一个整体,治一脏可以调四脏;调四脏可以治一脏。“脾肾相关”学说是“五脏相关”学说的重要组成部分,其核心思想是肾脏病可以从脾论治,反之脾胃病也可以从肾论治。“脾肾相关”学说是对“五脏相关”学说的细化和完善,也是“五脏相关”学说在临床上的具体应用。“脾肾相关”学说有着丰富的理论内涵和内容,对中医的病因病机学说及脏腑辨证理论的发展具有深远的影响。

李顺民教授在继承邓老五脏相关学术思想基础上,挖掘整理中医脾肾相关理论的学术渊源,积极倡导并提出“脾肾相关”学说,创立“健脾益肾法”并广泛应用于临床,确立“脾肾相关”学说在肾脏病治疗的特殊地位和意义。李顺民教授近20多年来组织全科人员围绕“脾肾相关”学说、以“健脾益肾法”为突破点进行了深入的基础与临床研究,从临床、动物实验和分子生物学水平多次层、多角度研究“健脾益肾法”的作用机制[4-7,18-19],极大的丰富和完善了“脾肾相关”学说的理论内涵,并在大量临床实践中进一步总结出肾病治脾八法:健脾摄血、健脾固精、健脾固表、健脾升阳、健脾降浊、健脾祛湿、健脾益肾、健脾疏肝等。以此理论为指导,我们以“健脾益肾法”为肾病治疗大法,开发出“健脾益肾方”用于慢性肾功能衰竭的治疗,临床证明该法(方)可明显改善患者肾功能及营养状况,减轻临床症状、延长生存期,疗效确切、可靠。

“肾衰1号方”由“玉屏风散”、《圣济总录》“四精丸”、《金匮要略》之“大黄甘草汤”3方加减而成,主要药物有黄芪、白术、山药、肉苁蓉、生大黄等。全方有健脾益肾、通腑泻浊之效,可降低各种尿毒症毒素,改善临床症状,延缓CRF的进展,其机制可能是通过增加有效肾单位,提高肌酐清除率,提高机体清除毒素的能力,以达到祛邪的目的。

本次研究结果显示,经治疗后患者症状积分、Scr均较治疗前明显下降,说明“肾衰1号方”可以改善CRF患者的临床症状,有效降低CRF患者Scr水平,从而改善肾功能,改善患者的整体状况。从CKD各亚组间疗效分析来看,CKD 4期患者治疗前后差异无统计学意义,考虑与该患者数量较少有关,待下一步研究时增加样本量以明确“肾衰1号方”对CKD各期的疗效。本研究进一步验证了“肾衰1号方”的临床疗效,为下一步的临床研究奠定了基础,同时,本研究也存在一些不足,如研究中“肾衰1号方”进行了加减,未加工成固定剂型,未行随机对照,观察周期短等,这些问题将在后续研究中进行修正,同时也将继续对本方进行优化,以期达到更好的临床疗效。

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ClinicalObservationon“No.1DecoctionforRenalFailure”inTreating146CasesofChronicRenalFailure

Fu Bo, Qi Airing, Xiong Guoliang, Zheng Yihou, Li Shunmin

(ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen518033,China)

Objective:To observe the clinical effect of “No.1 Decoction for Renal Failure” on treating chronic renal failure.MethodsAll of 146 patients were took “No.1 Decoction for Renal Failure” orally for more than one month, and then self-control study was used to observe the major related symptom integrals and changes in blood creatinine before and after treatment.ResultsAfter treatment, the clinical symptom and blood creatinine of the patient decreased significantly. A total of 27 cases (18.9%) had marked effective, and 50 cases (35.0%) had effect. 42 cases (29.4%) were stable, and with 24 cases (16.7%) without effect.Conclusion“No.1 Decoction for Renal Failure” has better clinical outcomes.

Chronic kidney disease; Chronic renal failure; Jianpi Yishen Fang; No.1 Decoction for renal failure; Chinese medical therapy

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.034

《天津市中医药研究院张大宁国医大师中医药防护肾脏疾病团队》项目(深圳“医疗卫生三名工程”深圳卫计发[2016]23号);深圳市科创委项目(重2014-125)——健脾益肾丸治疗慢性肾衰竭的临床研究

傅博(1979.09—),男,医学博士,副主任中医师,研究方向:中医肾内科以及血液净化,E-mail:doctorfb@126.com

李顺民(1955.02—),男,医学博士,主任医师,二级教授,博士研究生导师,博士后合作导师,师从国医大师邓铁涛教授,享受国务院政府特殊津贴专家,全国第五批老中医药专家学术经验继承指导老师,广东省名中医,深圳市中医院肾病科学科带头人,研究方向:擅长治疗肾、胃、脑等内科疑难杂症,E-mail:zyylishunmin@126.com

(2017-08-03收稿 责任编辑：张文婷)