浅析注射用头孢地嗪钠质量检测方法

高媛

哈药集团制药总厂 150000

浅析注射用头孢地嗪钠质量检测方法

高媛

哈药集团制药总厂 150000

头孢地嗪钠这种药物能够在很大程度上促进医疗质量的提升，且药物在抗菌方面有着极为突出的作用。在实际使用过程之中，虽然头孢地嗪钠已经引起了人们的重视，但是关于药品各个方面的质量检验标准还是存在着一定的不足之处，需要技术人员进行积极的研究，提升药物质量检验的效果。本文就注射用头孢地嗪钠的质量检验方法进行了研究。

医疗；注射药品；质量检验

头孢菌素类药物的出现，在很大程度上满足了人们对于抗菌、抑菌的需求。在人类历史不断发展的进程中，头孢菌素类药物挽救了大量人的生命，而在医药领域相应研究成果不断涌现的现今，人们对于头孢菌素类药物提出了更高的要求。而头孢地嗪钠正是在医疗研究领域不断发展的过程中出现的第三代头孢广谱抗菌素，头孢地嗪也正是其相应的音译名称。通过这种药物的使用，能够在短时间之内，使人体内的免疫系统得到显著的增强，并且在药物的研究过程中，人们对药物的具体作用效果进行分析研究，在将这种药物作用到动物模型之中，以及作用到人体内的时候，就能够有效的激活生物体内的巨噬细胞，并且在药物的持续作用之下，就能够切实有效的提升吞噬细胞相应的活性，这种药物可以提升被感染动物相应的存活时间，当这种作用出现在人体之中的时候，就能够争取到宝贵的抢救时间。而在实际的使用过程中，这种药物不仅能够有效的抵抗各种病菌的侵袭，更为重要的是通过这种药物的使用，还能够在一定程度上对相应的免疫活性进行调节，并在治疗的过程中保持较小的副作用。

1.测试验

1.1 试验用品以及对照用品

仪器：AE-240型分析天平（瑞士梅特勒公司）；PHS-2C型pH计（上海）；DIONEXP680高效液相色谱仪（美国）；DL-18型全自动水分测定仪（瑞士梅特勒公司）

试剂：磷酸二氧钾、无水磷酸氢二钠为分析纯、色谱纯乙腈。

对照品：头孢地嗪（批号：130520-200902，含量：88.6%），中国食品药品检定研究院

样品：注射用头孢地嗪钠（批号：160201、160202、160203，规格：1.0/g支）

1.2 试验相应内容以及最终结果

1.2.1 性状

按中国药典本品应为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末；无臭或稍有特异性气味。本品在水中极易溶解，在无水乙醇或乙醚中几乎不溶。

试验样品为白色粉末，且均符合标准规定。

1.2.2 鉴别方法

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，取试验样品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1毫升中约含头孢地嗪0. lmg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢地嗪对照品适量，同法测定。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检测结果，试验样品符合标准规定。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 922图）一致。

检测结果，试验样品符合标准规定。

1.3 有关物质的检测

1.3.1 检测方法

有关物质I：临用新制。取本品约25毫克，置50毫升量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1毫升，置100毫升量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为215nm，精密量取供试品溶液与对照溶液各20微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。

有关物质II：临用新制。取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1毫升中含头孢地嗪0.5毫克的溶液，作为供试品溶液;另取头孢地嗪对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1毫升中约含5微克的溶液，作为对照溶液。照分子排阻色谱法测定。用球状亲水硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH 7.0）-乙腈（95 : 5）为流动相，流速为每分钟0.8毫升。检测波长为231mn。取供试品溶液10毫升加0. lmol/L氢氧化钠溶液1毫升，室温放置10分钟，再加0. lmol/L盐酸溶液1ml，摇匀，取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图；头孢地嗪峰与其前相邻降解杂质峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以头孢地嗪峰计算，保留时间小于头孢地嗪峰的杂质峰的总量不得过1.5%。

1.3.2 专属性试验

（1）酸破坏：取头孢地嗪钠样品至容量瓶中，加配置好的酸性溶液，放置 20分钟，用碱中和后，加流动相溶解至刻度，取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图。降解产物峰能有效地分离，且与主成分峰也能有效分离。

（2）碱破坏：取头孢地嗪钠样品至容量瓶中，加配置好的碱性溶液，放置 15分钟，用酸中和后，加流动相溶解至刻度，取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图。降解产物峰能有效地分离，且与主成分峰能有效地分离。

1.4 最小检测限

精密称取头孢地嗪对照品适量，用流动相溶解并逐级稀释成一系列浓度的溶液，分别进样，计算信噪比。头孢地嗪最小检测限为0.68ng。

1.5 小结

以上测定结果表明，在该色谱条件下，各降解物质峰均能有效分离，且均能与主成分峰有效的分离。

2.注射用头孢地嗪钠的无菌试验方法验证

2.1 样品：自制注射用头孢地嗪钠，批号：160201、160202、160203，规格：1.0/g支

方法：中国药典无菌检查法。

2.2 试验所用的菌种：（1）金黄色葡萄球菌；（2）枯草芽孢杆菌；（3）铜绿假单胞菌；（4）生孢梭菌；黑曲霉菌

2.3 培养基：硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤、营养琼脂、玫瑰红钠琼脂培养基。

2.4 菌液的制备：分别取金黄色葡萄球菌少量、枯草芽孢奸菌少量、铜绿假单胞菌的新制培养物少量接种到营养肉汤培养基中，生孢梭菌的新制培养物少量接种到硫乙醇酸盐流体培养基中，温度控制在 34摄氏度，在此条件下培养 24小时。分别取此条件培养后的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌的肉汤培养物，加入生理盐水，稀释到浓度，培养的活菌用来计数。

取生孢梭菌的新制培养物少量接种到改良马丁培养基中，在34摄氏度温度条件下培养，经过24小时后，取培养物1毫升，加适量生理盐水，加倍稀释、培养的活菌用来计算。

取白色念珠菌的新制培养物接种到改良马丁琼脂斜面培养基上，在25摄氏度温度条件，培养7天，等大量的菌株成熟后。取经此条件下培养的白色念珠菌培养物，加入生理盐水冲洗，用刻度吸管吸出并转移至空试管作为原液，稀释，培养的活菌用来计算。

2.5 供试品制备：取自制注射用头孢地嗪样品10支，每支加入适量适宜溶液溶解。

2.6 试验方法

活菌计数：每种菌液做平行2皿，加入上述4种细菌菌液各1毫升，注入营养琼脂约15-20毫升待凝固后，34摄氏度倒置培养（生孢梭菌注入100毫升硫乙醇酸盐流体培养基）48小时培养后计数。取白色念珠菌悬液、黑曲霉菌悬液各1毫升分别注入玫瑰红钠琼脂培养基15-20毫升，25摄氏度培养，72小时培养后计数。

薄膜过滤：将头孢地嗪供试液按薄膜过滤法过滤，用经灭菌的氯化钠蛋白胨缓冲液冲洗，每次使用100毫升，逐渐加入试验菌少于 100CFU，取出滤膜接种至硫乙醇酸盐流体培养基或改良马丁培养基中。按规定培养15天。

阳性对照：取一装有同样体积培养基的试管，不加头孢地嗪供试品，操作完全同上，加入相同量的试验菌，作为其阳性对照，按规定温度培养15天。

阴性对照：以氯化钠蛋白胨溶液代替菌液和供试品，接入规定培养基中培养15天。

2.7 结果

细菌和真菌数计数结果见表1

3.结论

经验证，该高效液相色谱法可作为注射用头孢地嗪钠的有关物质检查法；该薄膜过滤法可作为注射用头 査孢地嗪钠的无菌检法，对照菌液为金黄色葡萄球菌。

[1]熊雯,郑萍,罗塬.两种HPLC法测定注射用头孢地嗪钠有关物质的方法学研究[J].国外医药(抗生素分册).2016(04)

[2]钟莹,周卫军,杨放,王健松,朱少璇.HPLC梯度洗脱法测定注射用头孢地嗪钠的有关物质[J].中国抗生素杂志.2014(01)

R473.5

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1672-5018（2017）03-216-02