前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈联合治疗老年糖尿病肾病病人的临床效果

前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈联合治疗老年糖尿病肾病病人的临床效果

鲍恩昊朱爱国王志宏

目的探究前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈联合治疗对老年糖尿病肾病病人氧化应激反应、血液流变学及炎症因子的影响。方法选取我院收治的80例老年糖尿病肾病病人,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组各40例,对照组病人给予常规治疗,研究组病人在此基础上给予前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈的联合治疗,检测2组病人治疗前后氧化应激反应、血液流变学及炎症因子水平的变化情况。结果治疗前2组病人氧化应激反应、血液流变学及炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,经过相关治疗后2组病人丙二醛(MDA)、血液流变学指标全血黏度高切(BVH)、全血黏度中切(BVM)、全血黏度低切(BVL)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞压积(PCV)和炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平显著降低,IL-2和氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组上述指标改善均较对照组更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈的联合治疗能够抑制老年糖尿病肾病病人的氧化应激反应,提高病人的血液流动情况,改善炎症反应,对老年糖尿病肾病病人的临床治疗具有重要的意义。

前列地尔; 阿司匹林; 瑞格列奈; 糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种常见的糖尿病并发症,其发生率与糖尿病的病程呈正相关,严重者将出现尿毒症现象,是糖尿病病人的主要死亡原因[1]。糖尿病肾病病情复杂、病程长且并发症多,给其治疗带来了困难。糖尿病肾病的发病率呈现逐年升高的趋势,其治疗成为了广大医疗工作者的当务之急[2-3]。本研究拟探讨前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈的联合治疗对老年糖尿病肾病病人氧化应激反应、血液流变学及炎症因子水平的影响,以期为老年糖尿病肾病病人的临床治疗提供重要帮助。

1 资料方法

1.1 一般资料 收集我院2013年12月至2016年6月期间收治的80例老年2型糖尿病肾病病人,按随机数字表法将80例病人分为研究组和对照组,其中研究组病人40例,男25例，女15例,年龄60～80岁,平均(71.0±4.4)岁;空腹血糖7.1～12.6 mmol/L,平均(9.7±2.5) mmol/L;病程5～15年,平均(10.2±3.9)年;根据Mogensen糖尿病肾病分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期22例;对照组病人40例,男27例,女13例,年龄60～80岁,平均(70.3±5.1)岁;空腹血糖7.8～13.0 mmol/L,平均(9.9±2.2) mmol/L;病程5～15年,平均(10.7±3.6)年; Mogensen糖尿病肾病分期:Ⅲ期17例,IV期23例;2组病人在性别、年龄、疾病严重程度等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选和排除标准 所有病人经过相关检查均符合WHO的糖尿病肾病诊断标准；所有老年病人均符合相关治疗要求;所有病人均能够积极配合相关治疗且治疗前均有详细的资料。排除存在其他慢性肾炎、尿路感染、肝功能不全、内分泌疾病、免疫系统疾病等病人;排除对相关治疗药物存在过敏现象的病人;排除1月内服用过对本研究存在影响的药物的病人;排除存在其他糖尿病并发症病人。本研究经我院伦理委员会批准同意,并且经病人或家属签署知情同意书后开展实施。

1.3 治疗方法 2组病人给予控制饮食、皮下注射长效胰岛素控制血糖、稳定血压等常规治疗;研究组病人在此基础上给予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司,国药准字:I-10980023),每次静脉滴注10 μl,1次/d;阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字:J20130078)饭前口服1片/次、2次/d;瑞格列奈(丹麦诺和诺德公司,国药准字:H20130023)饭前口服1 mg,3次/d。2组病人治疗时间为2周。

1.4 血液样本采集 治疗前和治疗2周后空腹抽取病人外周血5 ml,送由检验科进行相关指标检测。

1.5 血液流变学指标分析 应用BT300全自动血液流变学检测仪(博莱特)检测病人纤维蛋白原(FIB)、全血黏度中切(BVM)、红细胞压积(PCV)、全血黏度高切(BVH)以及全血黏度低切(BVL),实验操作严格按照说明书进行。

1.6 炎症因子和氧化应激指标检测 采用酶联免疫吸附法测定炎症因子:白介素-6 (IL-6)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和氧化应激指标:谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA),试剂盒由Abcam、北京博奥生物有限公司、B&D和MABTech提供,应用SpectraMax i3x多功能酶标仪(Molecular Devices)测定450 nm处的吸光度(A)值,并通过标准曲线计算相应的浓度,操作流程严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 2组病人治疗前后氧化应激指标比较 治疗前2组病人氧化应激指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后氧化应激指标GSH-Px、CAT和SOD水平较治疗前显著升高，MDA水平较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后研究组病人GSH-Px、CAT和SOD水平显著高于对照组,MDA水平显著低对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组老年糖尿病肾病病人治疗前后氧化应激指标比较,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 2组病人治疗前后血液流变学指标比较 治疗前2组病人血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后2组病人BVH、BVM、BVL、FIB和PCV水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且研究组病人治疗后BVH、BVM、BVL、FIB和PCV水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组老年糖尿病肾病病人治疗前后血液流变学指标比较,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组病人治疗前后炎症因子水平比较 治疗前2组病人炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,研究组和对照组病人IL-6、TNF-α和hs-CRP水平显著降低，IL-2水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组病人治疗后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平显著低于对照组,而IL-2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组老年糖尿病肾病病人治疗前后炎症因子水平比较,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

3.1 糖尿病肾病特点 糖尿病肾病是常见的糖尿病并发症,为仅次于肾小球肾炎的第二大终末期肾脏病。具有病程时间长、病情复杂多变以及常合并多种疾病的特点,给糖尿病肾病治疗带来了诸多困难[4-5]。糖尿病肾病的发生常伴随代谢紊乱、肾素-血管紧张素系统改变以及细胞因子改变,增加了血液黏度以及氧化应激反应、炎症反应程度。有效提高血液流动、抑制氧化应激反应以及消除炎症成为了糖尿病肾病治疗的重点[6-7]。

3.2 治疗机制 本研究发现,前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈的联合治疗能够改善老年糖尿病肾病病人血液流变学指标(BVH、BVM、BVL、FIB和PCV)、氧化应激指标(GSH-Px、CAT、SOD和MDA)以及炎症因子(IL-2、IL-6、TNF-α和hs-CRP)水平,并且治疗效果优于对照组的基础治疗。前列地尔能够激活腺苷酸环化酶,从而提高环磷腺苷水平,进而抑制血小板释放血栓烷A2,从而改善前列环素与血栓烷A2的平衡,抑制血小板聚集,减缓血液凝集[8-9];同时前列地尔能够抑制去甲肾上腺素释放,从而舒张血管平滑肌细胞,促进血管扩张和改善血液流动情况[10];前列地尔还能够激活脂蛋白酶,提高甘油三酯的水解,降低血液粘度;血液流通提高,外周阻力降低,使得血液流变学指标BVH、BVM、BVL、FIB和PCV降低。阿司匹林能够不可逆地抑制乙酰化环氧化酶-1,导致环氧化酶失活,从而抑制血栓烷A2的生成,降低血小板聚集,进一步改善血液流变学[11]。瑞格列奈通过结合胰岛B细胞上的相关受体,促进ATP相关钾离子通道关闭,促进钙离子通道开放,钙离子内流提高了胰岛素的释放,有利于抑制体内血糖的升高[12]。相关研究表明,阿司匹林能够提高糖尿病病人体内胰岛素的释放以及促进肝糖原的合成,同时减少葡萄糖的吸收,从而改善病人体内血糖水平[13],瑞格列奈和阿司匹林联合治疗能从根本上缓解糖尿病肾病的发生。病人血糖水平降低以及血液流通改善能够减缓自由基的产生,抑制脂质过氧化,从而降低MDA水平和提高自由基清除酶GSH-Px、CAT、SOD水平。阿司匹林能够抑制高迁移率族蛋白的释放以及抑制前列腺素转化成花生四烯酸[14],有利于抑制促炎因子IL-6、TNF-α和hs-CRP的释放,减缓炎症反应，从而延缓了糖尿病肾病病情的加重。

综上所述,本研究检测了老年糖尿病肾病病人经前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈联合治疗前后血液流变学指标、氧化应激指标以及炎症因子水平,结果表明前列地尔、阿司匹林与瑞格列奈的联合治疗能够抑制老年糖尿病肾病病人的氧化应激反应，提高病人的血液流动情况，同时改善炎症反应,从而促进老年糖尿病肾病病人的康复,为老年糖尿病肾病病人的临床治疗提供重要的帮助。

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Effectofalprostadil,aspirincombinedwithrepaglinideonoxidativestress,bloodrheologyandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithdiabeticnephropathy

BAOEn-hao,ZHUAi-guo,WANGZhi-hong.

DepartmentofNephrology,People’sHospitalofShanghaiPudongDistrict,Shanghai201200,China

ObjectiveTo observe the effect of alprostadil, aspirin combined with repaglinide on oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors in elderly patients with diabetic nephropathy.MethodsEighty elderly patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into research group (40 cases) and control group (40 cases). The patients in control group were treated with basic treatment and the patients in research group were treated with alprostadil, aspirin combined with repaglinide on the basis of control group. Oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors were detected before and after treatment and compared between two groups.ResultsBefore treatment, oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors of two groups showed no significant difference. After treatment, the levels of malonaldehyde(MDA), blood viscosity of high shear rate(BVH), blood viscosity of moderate shear rate(BVM), blood viscosity of low shear rate(BVL), fibrinogen(FIB), packed cell volume (PCV), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) of two groups were decreased significantly (P<0.05). The levels of IL-2 and oxidative stress index such as glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), and superoxide dismutase (SOD) of two groups were significantly higher than those before treatment (P<0.05). After treatment, all above paramteters in research group were more significiantly improved than those of control group (P<0.05).ConclusionsAlprostadil, aspirin combined with repaglinide can inhibit oxidative stress, improve blood oxygen level, and relieve inflammatory reaction. It has important clinical value for diabetic nephropathy.

alprostadil; aspirin; repaglinide; diabetic nephropathy

201200上海,上海市浦东新区人民医院肾脏内科

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.014

2016-11-22)