盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化

鲍海川

(鲁南制药集团 山东新时代药业有限公司，山东 临沂 273400)

盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化

鲍海川

(鲁南制药集团 山东新时代药业有限公司，山东 临沂 273400)

研究探讨盐酸莫西沙星片的处方筛选及制备工艺的优化。以崩解时限作为研究的考察指标，采用正交试验考察处方中预胶化淀粉用量、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)用量以及微晶纤维素(MCC)的用量对不同处方盐酸莫西沙星片崩解时限的影响。并将根据结果自制的盐酸莫西沙星片与市售药物进行体外溶出实验对比，观察与市售药物溶出的不同。当MCC用量为20.0%，CCMC-Na用量为2.5%，预胶化淀粉的用量为10.0%时盐酸莫西沙星片的崩解时限低于3min，而溶出也与市售盐酸莫西沙星片的溶出基本一致。本次研究对盐酸莫西沙星片的处方进行优化，效果较好，达到《中国药典》规定的要求。

盐酸莫西沙星片；处方筛选；制备工艺；优化实验

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，盐酸莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。盐酸莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，盐酸莫西沙星内活性高。莫西沙星片的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作，社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染[1]。本次研究主要是通过研究探讨盐酸莫西沙星片的处方筛选及制备工艺的优化。方法如下所示。

1 仪器与试剂

1.1 试剂

盐酸莫西沙星原料药(南京优科制药有限公司)，微晶纤维素(厂家：明台化工股份有限公司)、预胶化淀粉(厂家：卡乐康)、交联羧甲基纤维素钠(厂家：安徽山河药用辅料有限公司)、硬脂酸镁(厂家：安徽山河药用辅料有限公司)、聚维酮(厂家：ISP chemicals LLC USA )。以上辅料均为药用级别。

1.2 仪器

单冲旋转压片机(型号：DP30A厂家：国药龙立)、智能崩解测试仪(型号：ZB-1D厂家：天津市天大天发科技有限公司)、溶出仪(型号：FADT-1200RC厂家：上海富科思分析仪器有限公司)、可见紫外分光光度计(型号：DV-2401PC厂家：SHIMADZU)、脆碎度测定仪(型号：FT-2000A厂家：天津市天大天发科技有限公司)、水分测定仪(型号：DYK-1厂家：上海德岩仪器仪表厂)、包衣机(型号：BY-200厂家：泰州市博精制药机械有限公司)。

2 研究方法

根据查阅相关文献[2]发现，盐酸莫西沙星片主药为盐酸莫西沙星原料药，主要辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁组成。辅料的比例以及组成对该分散片的崩解时限影响很大，因此本次实验设计将微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠的用量作为变量，将崩解时限作为观察指标，采用正交试验L9(33)正交表设计成三因素三水平的正交试验，根据崩解时间筛选处方。具体设计见表1所示。

表1 正交试验设计表

2.1 盐酸莫西沙星片的制备

称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过80目筛，将盐酸莫西沙星、微晶纤维素和预胶化淀粉混匀，用水制软材，制粒，在40℃烘箱中干燥2 h，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

2.2 崩解时限观察

按选定处方制备的普通片3批，每批取6片，置于崩解仪、(37±1)℃纯化水中上下往复振摇，同时进行计时，3min内应全部崩解，并完全通过2号筛网。

2.3 溶出度实验

分别取自制盐酸莫西沙星片的普通片，按照《中国药典》中的规定[3]，采用第二法对其进行溶出度实验。溶出时以0.1 mol/L的盐酸溶液900 mL为溶出介质，转速为50r/min，分别在5、10、15、30、45、60min时取溶出溶出液，将取出的溶出液用微孔滤膜滤过，使用紫外分光光度法在293 nm下进行含量测定。并根据对照品所测得含量曲线计算溶出度。

2.4 处方验证

按优选的处方工艺制备盐酸莫西沙星片 3 批，每批取 6 片，考察崩解时限。

3 结果

3.1 正交试验结果

结果见表2。

表2 正交试验结果

实验时的崩解时限应该以时间低者为最好，由上述实验结果可以看出，MCC用量、预胶化淀粉的用量以及CCMC-Na用量对崩解时限影响由大到小依次是预胶化淀粉用量>CCMC-Na用量>MCC用量。即预胶化淀粉用量对崩解时限的影响最大，其次是CCMC-Na用量，而MCC对崩解时限影响最低。并且三种辅料对盐酸莫西沙星片片的崩解具有显著影响。根据表2可以知道最佳的处方应该为A3B3C3。即当预胶化淀粉用量为10.0%，CCMC-Na用量为2.5%，MCC的用量为20.0%时茵栀黄分散片的崩解时限低于3min，效果最好。

3.2 自制片与市售普通片溶出对比

按优选的处方工艺，在相对湿度小于60%的环境下制备自制片样品3批，分别于溶出时5、10、15、30、45、60min时取溶出液进行紫外测定，根据结果做如图1所示。

图1 自制片与市售片溶出对比

4 讨论

莫西沙星片的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作，社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50～1200mg单次剂量和每日600mg连服10天的药代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服400mg后0.5～4h达到峰值3.1mg/L。每日一次400mg口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/L和0.6mg/L。给予莫西沙星同时进食能稍延长达峰时间约2h并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要是预测喹诺酮的抗菌效果，该影响与临床无关，因此，莫西沙星给药不受进食影响。

莫西沙星在下列组织中达到高浓度:如肺(肺泡液、肺泡巨噬细胞、支气管组织)，窦(筛窦、上颌窦、鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其药物浓度超过血药浓度。组织间液的有很高的游离药物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。

本次研究主要是通过研究探讨盐酸莫西沙星片的处方筛选及制备工艺的优化。通过研究发现，处方中预胶化淀粉用量、交联羧甲基纤维素钠用量以及微晶纤维素的用量对不同处方盐酸莫西沙星片崩解时限的影响很大，因此本次研究通过正交试验的方法对处方中的预胶化淀粉用量、交联羧甲基纤维素钠用量、微晶纤维素的用量进行优化设计。通过结果分析可知，当MCC用量为20.0%，CCMC-Na用量为2.5%，预胶化淀粉的用量为10.0%时盐酸莫西沙星片的崩解时限低于3min，而溶出也比市售盐酸莫西沙星片的溶出基本一致。由此可见，本次研究对盐酸莫西沙星片的处方进行优化，效果较好，达到《中国药典》规定的要求。

[1] 孟静娟.新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展[J].微生物学杂志,2007,27(5):98-101.

[2] 罗明生，高文惠.药用辅料大全[M].四川：科学技术出版社，1993:73.

[3] 国家药典委员会.中国药典[M].2015 年版.北京:中国医药科技出版社,2015:附录ⅩA～ⅩC.

The Research of Moxifloxacin Hydrochloride by Prescription Screening and Optimization of Preparation Process

BaoHaichuan

(Lunan Pharmaceutical Group,Shandong New Time Pharmaceutical Co.,Ltd.,Linyi 273400,China)

Through the research of moxifloxacin hydrochloride by prescription screening and optimization of preparation process.To study the disintegration time limit as examining index,orthogonal test to investigate the prescription in the gel starch dosage,the dosage of crosslinking carboxymethyl cellulose sodium,and the amount of microcrystalline cellulose with different prescription moxifloxacin hydrochloride tablet disintegration time limit. And according to the results of moxifloxacin hydrochloride with commercially available drug dissolution in vitro experimental comparison,observation and commercially available drug dissolution. When the dosage of MCC is 20.0%,CMC - Na dosage was 2.5%,the dosage of 10.0% in the process of the starch gel moxifloxacin hydrochloride tablet disintegration time limit when less than 3min,and dissolution of moxifloxacin hydrochloride sold than the dissolution.This study prescription of moxifloxacin hydrochloride tablets was optimized,the effect is better,to achieve the requirements of the "Chinese pharmacopoeia".

moxifloxacin hydrochloride;prescription screening;preparation process;optimize the experimental

2017-04-05

鲍海川(1987—)，男，山东临沂人，大学本科，研究方向：药学。

TQ463+.24

A

1008-021X(2017)11-0051-02