HIV孕妇合并乙肝病毒感染对妊娠结局的影响

彭忠秀，汤恋花，李 晶，李 芳，刘惠媛，尹艳艳，兰 芸

(1.广东省广州市第八人民医院妇产科；2.肝病科；3.研究所，广东 广州 510000)

HIV孕妇合并乙肝病毒感染对妊娠结局的影响

彭忠秀1，汤恋花1，李 晶1，李 芳1，刘惠媛2，尹艳艳1，兰 芸3

(1.广东省广州市第八人民医院妇产科；2.肝病科；3.研究所，广东 广州 510000)

目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)合并乙肝病毒(HBV)感染对妊娠结局的影响。方法 选取广东省广州市第八人民医院2009年1月至2016年5月收治的HIV孕妇306例，其中HIV合并HBV感染孕妇64例(肝功能正常38例，肝功能异常26例)，单纯HIV感染孕妇242例，所有孕妇采取安全分娩及人工喂养等综合干预措施，观察各组妊娠结局、新生儿情况。结果 HIV合并HBV感染中，肝功能异常组产后出血和胎膜早破的比例均为26.92%，明显高于肝功能正常组及单纯HIV感染组(产后出血：χ2值分别为4.335、10.774，均P<0.05；胎膜早破：χ2值分别为4.335、15.363，均P<0.05)；HIV合并HBV感染中肝功能正常组与单纯HIV感染组早产、产后出血、妊娠期高血压疾病及胎膜早破比较差异无统计学意义(χ2值分别为0.000、0.002、0.020、0.000，均P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能异常组死胎和新生儿窒息的比例分别为15.38%和26.92%，明显高于肝功能正常组及单纯HIV感染组(χ2值分别为11.363、11.570，均P<0.05)；各组存活婴儿随访期间HIV及HBV感染情况比较差异无统计学意义(χ2值分别为0.376、0.000，均P>0.05)。结论 HIV合并HBV感染中，肝功能异常对妊娠结局有较明显的影响，产前检测应重视孕期肝功能检测。

乙型肝炎病毒；人类免疫缺陷病毒；妊娠结局；肝功能；新生儿

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)、乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)具有共同的传播途径，即血液、性与母婴垂直传播，孕妇感染HIV合并HBV会经过宫内、产道及产后母乳喂养等方式传染给胎儿、新生儿，影响新生儿的出生质量[1]。母婴传播还可危及孕妇及胎儿的生命安全[2]。因此，孕期定期检测孕妇机体内HIV与HBV指标，对改善孕妇妊娠结局、新生儿出生状况具有重要作用。本文对广州市第八人民医院收治的306例HIV孕妇，其中HIV合并HBV感染孕妇64例(肝功能正常38例，肝功能异常26例)，检测其HIV、HBV水平，分析其对妊娠结局的影响，指导临床治疗。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2009年1月至2016年5月HIV孕妇306例，其中HIV合并HBV感染孕妇64例(分为肝功能正常组，38例，肝功能异常组，26例)，单纯HIV感染组孕妇242例，纳入标准：①HIV感染孕妇，均在我院住院分娩；②依从性高，能积极配合治疗随访；③孕妇及家属知情同意并签署同意书[3]。排除标准：依从性差，不能配合治疗随访。

1.2检测方法

所有患者于早上8点空腹抽取3mL肘静脉血，以4 000r/min，进行10min离心，提取上清液保存至-20℃待检，核酸扩增(PCR)荧光定量检测HBV水平，采用上海生物工程公司荧光定量扩增仪与配套试剂盒。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HIV水平，检测结果若不同，则将血液标本及阳性血样进行双孔复试，以确定HIV感染状态。

1.3干预措施

所有入组孕妇于孕第28、32、36周注射200IU替比夫啶(国药准字H20070028)，并保障孕妇安全分娩，鼓励孕妇进行人工喂养。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行整理分析，计数资料比较采用χ2检验及Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组妊娠并发症比较

HIV合并HBV感染与单纯HIV感染组早产及妊娠期高血压疾病比较差异无统计学意义(P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能异常组产后出血和胎膜早破发生率均为26.92%，明显高于肝功能正常组及单纯HIV感染组(产后出血：χ2值分别为4.335、10.774，均P<0.05；胎膜早破：χ2值分别为4.335、15.363，均P<0.05)；HIV合并HBV感染肝功能正常组与单纯HIV感染组早产、产后出血、妊娠期高血压疾病及胎膜早破发生率比较差异无统计学意义(χ2值分别为0.000、0.002、0.020、0.000，均P>0.05)，见表1。

表1 各组孕妇妊娠并发症比较[n(%)]

2.2各组新生儿结局比较

HIV合并HBV感染与单纯HIV感染组低体重儿情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；HIV合并HBV感染中，肝功能异常组死胎和新生儿窒息发生率分别为15.38%和26.92%，明显高于肝功能正常组及单纯HIV感染组(χ2值分别为4.335、12.824，均P<0.05)，见表2。

表2 各组新生儿结局比较[n(%)]

2.3各组存活婴儿HIV及HBV感染情况

各组存活婴儿随访期间HIV及HBV感染情况比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表3 各组存活婴儿HIV及HBV感染情况[n(%)]

Table 3 HIV and HBV infection of survival infants in each group[n(%)]

组别例数(n)HIV感染HBV感染HIV合并HBV感染肝功能正常组372(5.41)3(8.11)HIV合并HBV感染肝功能异常组221(4.55)1(4.55)单纯HIV感染组23911(4.60)-χ20.3760.000P0.8781.000

3讨论

HIV是全球的公共卫生问题之一，在我国以每年40%的速度增长，孕妇感染HIV的人数不断增多，母婴传播安全引起了临床医生与患者的关注[4-5]。HIV病毒与HBV具有相似的传感源与传播途径，HIV感染者将病毒传染给其他人的同时也因自身抵抗力下降而易感染其他病毒[6]。HIV合并HBV感染孕妇病情加重，对妊娠结局及围生期母婴垂直传播的影响已引起临床医师与人们的关注[7-8]。

3.1HIV合并HBV感染与HIV感染孕妇妊娠并发症对比

肝脏作为一个重要的造血器官，同时也是蛋白合成、糖原贮存的重要场所。孕期孕妇机体分泌的大量性激素需在肝脏代谢、灭活，胎儿代谢、解毒作用也需依赖孕妇肝脏完成[9-10]。

Nissim等[11]研究者指出，HBV感染孕妇的切口感染、HBV垂直传播、产后出血及围生儿病死率均高于正常产妇，这与本文结果相似。HIV合并HBV感染中，肝功能异常组产后出血和胎膜早破的比例均为26.92%，明显高于肝功能正常孕妇及单纯HIV感染孕妇(P<0.05)，其原因可能为肝功能异常会影响孕妇机体内蛋白质合成，减少纤维蛋白原、凝血酶原、凝血因子合成数量，同时在发病期间维生素K吸收障碍使得机体内维生素K缺乏，加剧了产后出血[12]；HIV合并HBV感染肝功能异常孕妇体内干细胞受损，孕期形成的雌激素灭活减少，因雌激素分泌过多，子宫肌对内源性催产素的敏感性增加，加剧了子宫肌收缩，导致胎膜破裂[13]。但本研究中HIV合并HBV感染中肝功能正常组与单纯HIV感染孕妇早产、产后出血、妊娠期高血压疾病及胎膜早破比较差异无统计学意义(P>0.05)，这说明孕妇HIV合并HBV感染可能会导致肝功能异常，直接影响孕妇健康与胎儿宫内生长，出现不良妊娠结局。

3.2三组孕妇新生儿结局对比情况

肝细胞受损会导致胆汁代谢障碍，形成胆汁淤积，沉积在胎盘绒毛血管，降低了胎盘血循环，削弱了宫内胎儿血氧供给，使得胎儿生长受限，出现窘迫、窒息，甚至死胎等并发症[14]。本研究对比分析三组孕妇新生儿结局得出，HIV合并HBV感染中，肝功能异常组死胎和新生儿窒息的比例分别为15.38%和26.92%，明显高于肝功能正常孕妇及单纯HIV感染组(P<0.05)，提示HIV合并HBV感染肝功能异常孕妇分娩新生儿的危险系数较大。

3.3三组存活婴儿HIV及HBV感染状况

本研究跟踪调查存活婴儿状况得出，各组存活婴儿随访期间HIV及HBV感染情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示HIV、HIV合并HBV感染的孕妇分娩的存活婴儿均存在HIV、HBV感染情况，均为病毒携带者，为减少HIV母婴传播风险，提高新生儿质量，临床应通过安全分娩、人工喂养等措施，阻断母婴传播，有利于优生优育。

本研究突出了HIV合并HBV感染后肝功能对妊娠结局的影响，产前检查时应重视肝功能的检测，尽早实施预防及治疗措施，提高母婴安全及出生人口质量。但尚未指出明确的治疗方案，有待于进一步深入研究。

[1]马芳芳,王厚照,陈云,等.妊娠合并乙型肝炎对产妇和新生儿的影响[J].中国妇幼健康研究,2011,22(2):188-189.

[2]Tariq S,Elford J,Chau C,etal.Loss to follow-up after pregnancy among sub-Saharan Africa-born women living with human immunodeficiency virus in England,Wales and Northern Ireland:results from a large national cohort[J].Sex Transm Dis,2016,43(5):283-289.

[3]何丹,吴方银,宋筱,等.四川省HIV感染孕妇终止妊娠情况及其影响因素[J].实用妇产科杂志, 2014,30(3):224-226.

[4]Madhi S A,Cutland C L,Kuwanda L,etal.Influenza vaccination of pregnant women and protection of their infants[J].N Engl J Med,2014,371(10):918-931.

[5]Zenebe Y,Mulu W,Yimer M,etal.Sero-prevalence and risk factors of hepatitis B virus and human immunodeficiency virus infection among pregnant women in Bahir Dar city, Northwest Ethiopia:a cross sectional study[J].BMC Infect Dis,2014,14:118.

[6]于兰,唐志荣,刘丽芬,等.194名HIV阳性孕妇临床特征分析[J].中国妇幼健康研究,2011, 22(3):303-306.

[7]Kowada A.Cost effectiveness of interferon-γ release assay for TB screening of HIV positive pregnant women in low TB incidence countries[J].J Infect,2014,68(1):32-42.

[8]Shivakoti R,Yang W T,Gupte N,etal.Concurrent anemia and elevated C-reactive protein predicts HIV clinical treatment failure,including tuberculosis,after antiretroviral therapy initiation[J].Clin Infect Dis,2015,61(1):102-110.

[9]吴炜林,曹臻,王睿,等.芜湖市免费婚前医学检查疾病检出状况分析[J].中国妇幼健康研究,2016,27(1):120-122.

[10]Giakoumelou S,Wheelhouse N,Cuschieri K,etal.The role of infection in miscarriage[J].Hum Reprod Update,2016,22(1):116-133.

[11]Nissim O,Melis M,Diaz G,etal.Liver regeneration signature in hepatitis B virus (HBV)-associated acute liver failure identified by gene expression profiling[J].PLoS One,2012,7(11):e49611.

[12]周敏,陈竹,曾义岚,等.HIV感染孕妇母婴传播的阻断效果及时机的临床研究[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015,9(4):485-489

[13]Thumbiran N V,Moodley D,Parboosing R,etal.Hepatitis B and HIV co-infection in pregnant women: indication for routine antenatal hepatitis B virus screening in a high HIV prevalence setting[J].S Afr Med J,2014,104(4):307-309.

[14]Niederberger C.Re:Effectiveness of semen washing to prevent human immunodeficiency virus (HIV) transmission and assist pregnancy in HIV-discordant couples:a systematic review and meta-analysis[J].J Urol,2016,196(5):1520-1521.

[专业责任编辑：游 川]

Influence of HIV infected pregnant women combined with hepatitis B virus infection on pregnancy outcomes

PENG Zhong-xiu1, TANG Lian-hua1, LI Jing1, LI Fang1, LIU Hui-yuan2, YIN Yan-yan1, LAN Yun3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology; 2.DepartmentofHepatology; 3.ResearchInstitute,EighthPeople’sHospitalofGuangzhou,GuangdongGuangzhou510000,China)

Objective To investigate the influence of human immunodeficiency virus (HIV) combined with hepatitis B virus (HBV) infection on pregnancy outcomes. Methods From January 2009 to May 2016, altogether 306 cases of pregnant women infected with HIV were selected, among whom 64 cases were complicated with HBV infection (with 38 cases of normal liver function and 26 cases of abnormal liver function) and 242 cases were simple HIV infection. All pregnant women were treated with safe delivery and artificial feeding and other comprehensive intervention measures. Pregnancy outcomes and neonatal conditions of each group were observed. Results For HIV combined with HBV infection patients, ratios of both postpartum hemorrhage and premature rupture of fetal membranes in liver function abnormal group were 26.92%, which were significantly higher than those in normal liver function group and pure HIV infection group (for postpartum hemorrhage:χ2value was 4.335 and 10.774, respectively, bothP<0.05; for premature rupture of fetal membranes:χ2value was 4.335 and 15.363, respectively, bothP<0.05). Differences in premature birth, postpartum hemorrhage, hypertensive disease of pregnancy and premature rupture of fetal membranes between normal liver function group in HIV complicated with HBV infection patients and pure HIV infection group were not statistically significant (χ2value was 0.000, 0.002, 0.020 and 0.000, respectively, allP>0.05). Stillbirth and neonatal asphyxia rates in abnormal liver function group of HIV combined with HBV infection patients were 15.38% and 26.92%, respectively, which were significantly higher than those in normal liver function group and pure HIV infection group (χ2value was 11.363 and 11.570, respectively, bothP<0.05). Differences in survival infants’ infection of HIV and HBV in all groups during follow-up period were not statistically significant (χ2values was 0.376 and 0.000, respectively, bothP>0.05). Conclusion For pregnant women infected with HIV combined with HBV, abnormal liver function has a significant impact on pregnancy outcomes. Prenatal examination should pay attention to detection of liver function.

hepatitis B virus (HBV); human immunodeficiency virus (HIV); pregnancy outcomes; liver function; neonate

2016-10-04

广东省自筹经费类科技计划资助项目(粤科规財字〔2015〕110号)

彭忠秀(1972-)，女，副主任医师，主要从事妇产科感染临床诊断工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.027

R714

A

1673-5293(2017)03-0303-03