调节性T细胞在免疫性血小板减少症中的研究

摘要：原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种复杂的多种机制共同参与的获得性自身免疫性疾病，传统观点认为ITP的发病机制与抗血小板抗体产生增多致血小板破坏增加有关，但近年研究表明细胞免疫异常同样参与了 ITP 的发生发展。而调节性T细胞（regulatory T cell，treg）是一系列具有免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，能够抑制体液免疫和细胞免疫的功能，被认为是具有免疫调节作用的主要淋巴细胞亚群，treg细胞的表达下降在ITP的发生发展中发挥了重要作用，本文将对treg细胞及treg细胞在ITP发病机制中的作用做统一综述。

关键词：原发免疫性血小板减少症；ITP；调节性T细胞。

原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种复杂的多种机制共同参与的获得性自身免疫性疾病，以皮肤、黏膜、内脏出血为主要表现，是临床最为常见的出血性疾病，严重者可引起颅内出血，危及患者生命，近年来ITP的发病率逐渐升高，其发病机制已成为国内外的研究热点。

一.Treg细胞在ITP发病中的研究

Treg细胞最早采用CD4、CD25 联合标记，后来的一些学者发现仅仅以CD4+CD 25+作为特异性标记是不准确的，因为 CD 4+CD 25+作为表面标记不能包含与活化T细胞相重合的那部分Treg细胞，随后一些学者发现真正的treg细胞低表达CD127高表达FOXP3，且CD127 与 Foxp3 的表达呈负相关，因此可以用CD127-、Foxp3+标记treg细胞。胡茂贵 [1]等学者发现ITP患者中CD4+CD25+CD127-Treg 细胞水平下降，并发现了CD4+CD 25+CD127-Treg 细胞水平与PAIgG呈明显负相关，随后黄文桦等也证明了这一点，并证明了treg细胞分泌的细胞因子TGF-B较正常对照组明显减少；近年来，也有一些小鼠实验逐渐开展，通过构建ITP小鼠模型，也发现了ITP小鼠外周血及脾脏的Treg细胞比例较健康对照组显著下降，IL-10，TGF-B、 Foxp3RNA表达水平也显著降低，由此可见treg细胞在ITP患者的发病中发挥了重要作用，因此通过增加treg细胞的数量及功能可能会为ITP患者带来新的福音。

二.treg/Th17细胞失衡在ITP发病中的研究

也有一些研究表明ITP患者实际上存在着treg与Th17细胞的比例失衡，王国兵[2]等学者进一步表明ITP患者Thl7/Treg细胞失衡是由于SOCSI和SOCS3基因低甲基化所致IL-6/STAT3信号异常活化造成的。ITP的发生发展可能与Thl7/Treg细胞平衡被打破有关，很多学者确实也证实了ITP患者中Th17细胞比例升高，treg细胞比例降低，treg/Th17细胞的比例平衡。寻求可行性方法增加 CD4CD25+Treg 细胞的增殖，抑制Th17 细胞的分化，或是通过调节细胞因子等维持 Th17/Treg 细胞比例平衡来抑制 ITP 的发生发展也有可能为治疗 ITP 带来改观。

三.Treg细胞与疾病预后

近年来还有研究者发现Treg细胞表达低下不仅与ITP发病有关，而且与疾病严重程度和临床预后相关，发现初诊的ITP患者treg细胞比例重型低于轻型，激素治疗后treg细胞比例上升，且治疗有效组treg细胞高于治疗无效组。在观察了使用大剂量地塞米松治疗后ITP患者treg细胞的比例，结果是相同，并且证实了大剂量地塞米松能够纠正treg细胞的异常从而使病情得到缓解。李振宇等[3]进一步探讨了不同治疗方案对treg细胞的影响，结果发现地塞米松联合小剂量利妥昔单抗提升Treg细胞数量及长期疗效方面优于泼尼松和地塞米松单药方案。但也有一些研究发现治疗缓解组treg细胞低于急性组，原因可能与样本量大小等因素有关。由此可见，treg细胞比例下降不仅与ITP的发病有关，还参与了ITP的预后。

四.结语。

综上所述，treg细胞的下降以及treg细胞与Th17细胞的比例失调在ITP的发病中发挥了重要的作用，此外treg细胞还能够作为评价治疗效果和预后的指标。近年来针对于treg细胞的特异性靶向治疗逐渐开展，更加深入的研究 Treg细胞在ITP发病机制的作用，会更加有助于靶向治疗药物的开发和应用，可能为ITP的免疫学治疗提供更多的策略，也会为ITP患者带来更多的福音，但目前ITP具体的发病机制尚未完全明了，treg细胞在ITP发病中的作用机制尚未完全明确，能否从其中为ITP找到新的治疗靶点等问题还需进一步研究。

参考文献：

[1]胡茂贵，蔡晓燕，朱薇波，吴竞生. 免疫性血小板减少性紫癜患者CD4～+CD25～（high）CD127～（dim）调节性T细胞检测及其意义[J]. 血栓与止血学，2012，01：14-16.

[2]王国兵，李成荣，杨军，温鹏强，贾实磊. 白细胞介素6/STAT3信号活化在急性免疫性血小板减少性紫癜患儿辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞失衡中的作用[J]. 实用儿科临床杂志，2012，13：1005-1008.

[3]李振宇，李德鹏，闰志凌等.不同治疗方案对原发免疫性血小板减少症患者外周血调节性T细胞水平的影响.[J].中华血液学杂志.2013，06，34（6）：478-481.

作者简介：

于娜，性别：女，民族：汉族，籍贯：内蒙古兴安盟，职称：无学位：硕士研究生，研究方向：免疫性血小板减少症，科室：血液内科