雌激素受体、孕激素受体、p53及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

王娟，李军，郭灿灿

(西宁市第二人民医院妇科1、检验科2，青海 西宁810000)

雌激素受体、孕激素受体、p53及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

王娟1，李军2，郭灿灿1

(西宁市第二人民医院妇科1、检验科2，青海 西宁810000)

目的 观察雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法 选取2015年2月至2016年2月我院妇科收治的子宫内膜癌患者156例为观察组，选取同期正常子宫内膜组织70例为对照组，应用免疫组化分析法检测两组患者组织中ER、PR、p53及Ki-67的表达情况，并分析ER、PR、p53及Ki-67的表达与临床病理的关系。结果 观察组患者的ER和PR表达阳性率分别为44.9%和41.0%，明显低于对照组的91.4%和94.3%，p53和Ki-67表达阳性率分别为86.5%和68.6%，明显高于对照组的0和0，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ～Ⅳ期患者的ER和PR表达阳性率分别为11.1%和18.5%，明显低于Ⅰ期和Ⅱ期患者，p53和Ki-67表达阳性率分别为100.0%和98.1%，明显高于I期和II期患者，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；组织分级G3级患者的ER和PR表达阳性率分别为17.6%和17.6%，明显低于G1级和G2级，p53和Ki-67表达阳性率分别为100.0%和82.4%，明显高于G1级和G2级，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；腺癌和非腺癌患者的ER、PR和p53表达阳性率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，腺癌Ki-67表达阳性率为84.5%，明显高于非腺癌的42.4%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论ER、PR表达缺失和p53、Ki-67表达增高与子宫内膜癌有关，且与临床病理存在较大关系。

雌激素受体；孕激素受体；p53；Ki-67；子宫内膜癌

子宫内膜癌是女性生殖系统的常见疾病，约占女性恶性肿瘤的7%，占生殖道的20%～30%，且近年来其发病率呈上升趋势，也具有年轻化趋势，对女性生命健康具有较大威胁[1]。子宫内膜癌发生和发展的影响因素较多，且各因素作用复杂。现阶段，生物因子研究较多。雌激素受体(estrogen receptor，ER)是一种蛋白质分子，可以与雌激素发生特异性结合，孕激素受体(progesterone receptor，PR)能特异性与孕激素结合发挥生物学作用[2]。近年来研究显示，ER和PR与乳腺癌、子宫内膜癌等有关。p53是抑癌基因家族中的重要成员，与多种恶性肿瘤发生和发展存在关系，Ki-67是增殖细胞抗原，与细胞有丝分裂有关，与肿瘤发生和发展也存在较大关系[3]。本研究旨在观察ER、PR、p53及Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达，并分析其与临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2016年2月我院收治的子宫内膜癌患者156例为观察组。纳入标准：所有患者均经手术病理确诊为子宫内膜癌，均行择期手术治疗，未应用任何方式治疗；排除标准：合并其他恶性肿瘤，存在免疫系统疾病者，不配合治疗者。156例患者年龄35～78岁，平均(58.3±3.6)岁；Ⅰ期48例，Ⅱ期54例，Ⅲ～Ⅳ期54例；G1级58例，G2级47例，G3级51例；腺癌97例，非腺癌59例。选取同期正常子宫内膜组织70例为对照组。入选患者均无免疫系统疾病，均无其他恶性肿瘤；年龄34～78岁，平均(57.8±2.8)岁。两组受检者的年龄比较差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组组织取出后应用10%福尔马林溶液固定，24 h后应用石蜡包埋，连续切片，切片厚度约4µm，应用HE染色和免疫组化染色，检测两组组织中ER、PR、p53及Ki-67的表达情况。根据染色数量和染色强度综合判断，显微镜下出现细胞膜或者细胞和棕黄色颗粒则表示阳性细胞，切片中阳性细胞数低于10%表示阴性，大于10%表示阳性[4]。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件统计分析数据，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的ER、PR、p53及Ki-67表达比较 观察组患者的ER和PR表达阳性率明显低于对照组，p53和Ki-67表达阳性率明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1，图1～图4。

表1 两组受检者的ER、PR、p53及Ki-67阳性表达比较[例（%）]

图1 ER表达情况(×400)

图2 PR表达情况(×400)

图3 p53表达情况(×400)

图4 Ki-67表达情况(×400)

2.2 不同病理分期比较 Ⅲ～Ⅳ期ER和PR表达阳性率显著低于Ⅰ期和Ⅱ期，p53和Ki-67表达阳性率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期，差异具有统计学意义(P＜0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 不同病理分期ER、PR、p53及Ki-67阳性表达比较[例（%）]

2.3 不同病理分级比较 组织分级G3级ER和PR表达阳性率显著低于G1和G2，p53和Ki-67表达阳性率显著高于G1和G2，差异具有统计学意义(P＜0.05)，G1级和G2级比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 不同病理分级ER、PR、p53及Ki-67表达比较[例（%）]

2.4 不同病理类型比较 腺癌和非腺癌患者ER、PR和p53表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)，腺癌Ki-67表达阳性率显著高于非腺癌，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 不同病理类型ER、PR、p53及Ki-67的表达比较[例（%）]

3 讨论

自从1968年阴道、子宫、垂体等组织发现存在激素受体以后，ER和PR也引起广泛重视，它们是女性生殖器官激素调节的重要物质[5]。生理情况下，子宫内膜增殖依赖卵巢分泌的雌激素和孕激素，而雌激素和孕激素需通过与ER和PR结合发挥生理作用。当细胞发生癌变时，受体作用失常，产生量也会发生变化，当癌变程度较高时，受体会明显减少甚至消失[6-7]。本研究显示，观察组ER和PR表达阳性率显著低于对照组，说明子宫内膜癌发生和发展过程中会伴随ER和PR受体的减少或消失。子宫内膜癌可以分为I型和II型，I型为激素依赖型，从另一个方面论证子宫内膜癌发生和发展会出现雌、孕激素受体变化[8]。且研究还显示，不同病理分期和病理分型ER和PR表示阳性率也存在较大差异，说明ER和PR与子宫内膜癌病理分期和病理分级存在较大关系，与子宫内膜癌的恶性程度和预后存在较大关系。

p53是抑癌基因家族中的重要成员，是被广泛研究的抑癌基因，对转录具有调节作用，可以抑制细胞生长，诱导细胞凋亡。点突变是导致p53基因失活的主要原因，突变以后的p53基因抑癌作用消失，可以促使细胞恶化[9-10]。本研究显示，观察组p53表达阳性率显著高于对照组，说明p53与子宫内膜癌发生存在较大关系，对子宫内膜癌的发生具有促进作用。且研究显示，p53与子宫内膜癌病理分期和病理分级均存在较大关系，说明p53抑癌基因发生突变后促进子宫内膜癌发展，导致其恶性程度增高[11]。Ki-67是增殖细胞抗原，与细胞有丝分裂有关，半衰期较短，仅1 h或者更短，且DNA修复状态细胞中不表达，可以准确反映细胞的增殖情况，阳性率越高表示细胞增殖越活跃[12-13]。本研究显示，观察组Ki-67表达阳性率显著高于对照组，说明子宫内膜癌组织中会出现Ki-67高表达，而Ki-67高表达对细胞增殖具有重要作用，促进子宫内膜癌组织细胞有丝分裂，使其增殖活跃。且研究显示，不同病理分期和病理分级Ki-67表达阳性率存在差异[14]，说明Ki-67与子宫内膜癌的恶性程度存在较大关系，促进细胞增殖，增强其恶性程度，且研究显示，不同病理类型组织中Ki-67表达不同，说明腺癌和非腺癌Ki-67存在差异[15]，分析其原因为：腺癌和非腺癌组织细胞增殖能力存在差异，而Ki-67与细胞增殖存在较大关系，因此腺癌和非腺癌组织中Ki-67表达也存在差异。

综上所述，子宫内膜癌会出现ER和PR表达缺失，Ki-67和p53表达增高，且与病理分期和病理分级存在较大关系，对子宫内膜癌恶性程度具有预测作用，且Ki-67还与病理类型存在较大关系。

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Expression of estrogen receptor,progesterone receptor,p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma and theirrelationship with clinical pathological characteristics.

WANG Juan1,LI Jun2,GUO Can-can1.1.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,the Second People's Hospital of Xining City,Xining 810000,Qinghai, CHINA

ObjectiveTo observe the expression of estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR),p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma,and to explore their relationship with clinical pathological characteristics.MethodsA total of 156 patients with endometrial carcinoma,who admitted to Department of Gynecology of our hospital from February 2015 to February 2016,were selected as the observation group.At the same time,70 patients with normal endometrial tissue were chosen as the control group.The expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 in two groups were detected by immunohistochemistry,and the relationship between the expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 and clinical pathology were analyzed.ResultsThe positive rates of ER and PR expression in the observation group were respectively 44.9% and 41.0%,which were significantly lower than 91.4%and 94.3%in the control group(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 86.5%and 68.6%,which were significantly higher than 0 and 0 in the control group(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in the period ofⅢ～Ⅳwere respectively 11.1%and 18.5%,which were significantly lower than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05);the positive rates of p53 and expression Ki-67 were respectively 100.0%and 98.1%,which were significantly higher than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in G3grade patients were respectively 17.6%and 17.6%,which were significantly lower than those in G1and G2grade patients(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 100.0%and 82.4%,which were significantly higher than those in G1and G2grade patients(P＜0.05). There was no significant difference in the positive rates of ER,PR and p53 expression between the patients with adenocarcinoma and non-adenocarcinoma(P＞0.05).The positive rate of Ki-67 expression in adenocarcinoma was 84.5%, which was significantly higher than 42.4%in non-adenocarcinoma(P＜0.05).ConclusionThe deletion expression of ER and PR and increased expression of Ki-67 and p53 are associated with endometrial cancer,and there is a significant relationship with clinical pathology.

Estrogen receptor(ER);Progesterone receptor(PR);p53;Ki-67;Endometrial carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2017）02—0211—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.013

2016-07-06)

王娟。E-mail：jxyct71@163.com