沙利度胺联合FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌的疗效分析

周 毅 周 健 钟盛洁

沙利度胺联合FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌的疗效分析

周 毅 周 健 钟盛洁

目的 探讨沙利度胺联合FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌的疗效。方法 选择晚期原发性肝癌患者62例为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组患者接受沙度利胺联合FOLFOX4化疗方案，对照组患者接受FOLFOX4化疗方案，比较2组患者的近期疗效、不良反应发生率及治疗前后AFP的水平。结果 观察组治疗有效率及疾病控制率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清的AFP水平均明显降低(P<0.05)，且观察组患者AFP的水平明显低于对照组治疗后的水平(P<0.05)。结论 沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期原发性肝癌可明显提高有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在临床上推广应用。

沙度利胺；FOLFOX4；晚期原发性肝癌；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:115～117)

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率仅次于胃癌和肺癌。目前原发性肝癌的治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等，但对于不能手术的晚期原发性肝癌患者，多数进行化疗[1]。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其与亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合组成的FOLFOX4化疗方案在临床上已用于多种癌症的治疗[2-3]。沙度利胺是1种谷氨酸衍生物，研究显示，沙度利胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，降低瘤内微血管的密度，从而达到抗肿瘤的作用[4-5]。本研究通过沙度利胺联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期原发性肝癌，对其疗效进行分析，以期为不能手术的晚期原发性肝癌患者的治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2016年1月我院肿瘤科收治的晚期原发性肝癌患者62例为研究对象，其中男性39例，女性23例，年龄23～71岁。纳入标准：符合中国抗癌学会2001年修订通过的晚期原发性肝癌诊断标准，有门脉主干或下腔静脉癌栓、腹腔淋巴结转移或远处转移之一；不宜手术的中晚期原发性肝癌患者；术后复发且无法再次进行手术；经X线、CT、MRI检测具有可测量病灶；血常规检测及心电图正常；距末次手术、放疗、化疗时间大于1个月以上；Karnofsky评分大于70分；预计生存期大于3个月，无其他恶性肿瘤史。排除标准：门静脉主干癌栓完全阻塞者；伴严重肝肾功能障碍；凝血功能障碍；有化疗禁忌证或对化疗药物过敏；瘢痕过敏体质；精神异常。62例原发性肝癌晚期患者随机分为观察组和对照组，每组各31例，2组患者的性别构成比、年龄、癌症分期均无统计学差异(P>0.05)。患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者接受FOLFOX4化疗方案：奥沙利铂 100 mg/m2，静脉滴注2 h，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注2 h，d1、2；氟尿嘧啶 400 mg/m2，静脉推注，d1、2；氟尿嘧啶 600 mg/m2，持续静脉滴注22 h，d1、2；2周为1个周期。观察组患者在接受FOLFOX4化疗方案的基础上口服沙利度胺，剂量为100～200 mg/d，d1～14；2周为1个周期，2个周期后评价疗效。

1.2.2 评价指标 按照实体瘤疗效评价标准评价近期疗效，包括:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)，有效率= CR+ PR，疾病控制率= CR+ PR+ SD。WHO常见不良反应评价标准，分为0～Ⅳ度，记录2组患者的毒副作用，包括发生骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等。检测2组患者治疗前和治疗后血清AFP水平，AFP水平的检测均按照试剂盒操作说明。

1.3 统计学处理

用统计软件SPSS 18.0进行数据的处理，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验，计量资料采用独立样本t检验或配对t检验，以P<0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效的比较

62例患者均完成2个周期的化疗，其中观察组患者治疗有效率为32.26%，对照组治疗的有效率为19.35%，2组差异有统计学意义(χ2=3.742，P=0.035)；观察组患者疾病控制率(87.10%)也明显高于对照组患者的疾病控制率(64.52%)，2组差异具有统计学意义(χ2=5.905，P=0.031)，见表1。

表1 2组患者近期疗效的比较(例，%)

2.2 2组患者不良反应情况比较

观察组和对照组治疗相关的主要不良反应包括骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹。2组患者骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反应情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者不良反应情况比较/例

2.3 2组患者治疗前及治疗后AFP水平的变化

治疗前，观察组患者和对照组患者血清的AFP比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者血清的AFP的水平均明显降低，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)，对照组患者血清的AFP较治疗前均明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者AFP的水平明显低于对照组治疗后的水平(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后相关生化指标水平的变化±s)

注：*与对照组治疗后比较,P<0.05。

3 讨论

原发性肝癌是我国高发的严重威胁人们生命的恶性肿瘤之一，由于原发性肝癌发病具有隐匿性和发展迅速，大多数患者确诊时已处于中晚期[6]。目前，原发性肝癌的治疗手段包括手术治疗、放疗、射频治疗、化疗、肝动脉插管化疗栓塞术和分子靶向治疗，其中化疗是不能手术的原发性肝癌晚期患者较好的治疗手段[7]。FOLFOX4化疗方案不仅对肠癌和胃癌具有良好的临床疗效，对原发性肝癌也具有明显的治疗效果，且安全性高，毒副反应轻[2]。同时，对原发性肝癌晚期患者，FOLFOX4化疗方案还可以与其他治疗方案进行联合使用，如TACE序贯适形放疗[4]。研究显示，FOLFOX4化疗方案与其他方案联合使用不仅能明显提高临床的有效率，而且能延长患者的生存期，对于原发性肝癌患者具有重要的意义。沙度利胺是一种谷氨酸衍生物，同时也是一种血管抑制剂，其可通过抑制血管内皮生长因子和调节细胞的迁移及粘附来抑制肿瘤的生长，临床上可应用于中晚期原发性肝癌患者的治疗，效果明显。鉴于此，本文将沙度利胺联合FOLFOX4化疗方案应用于晚期原发性肝癌患者的治疗，对其疗效进行分析，以期为不能手术的晚期原发性肝癌患者的治疗提供参考。

据报道，沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌合并肝转移疗效优于单独化疗方案，且不良反应轻[8-9]。本研究结果表明，沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期原发性肝癌患者的临床有效率和对疾病的控制率明显高于仅采用FOLFOX4化疗方案治疗的临床有效率和对疾病的控制率，差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案能明显提高晚期原发性肝癌患者的治疗有效率。在临床报道中,沙利度胺的常见的不良反应为嗜睡、乏力、头晕，便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等，严重的毒副作用为神经毒性、骨髓抑制和致畸。在本研究中，沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案治疗后骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反应的发生率与采用FOLFOX4化疗方案治疗的不良反应的发生率差异无明显差别(P>0.05)，与研究报道相符[10]，停药后，发生的不良反应均消失，提示沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案产生的副作用可耐受。AFP在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要的角色，促使肿瘤细胞的生长及迁移[11]。本研究中，2种方案治疗后的AFP水平均明显降低，且沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案降低的程度大于FOLFOX4化疗方案降低的程度。提示沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案能明显改善晚期原发性肝癌患者AFP的水平，对晚期原发性肝癌患者有重要的意义。

综上所述，沙利度胺联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期原发性肝癌可明显提高治疗的有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在临床上推广应用。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy of Thalidomide Combined with FOLFOX4 for Advanced Hepatocellular Carcinoma

ZHOUYi,ZHOUJian,ZHONGShengjie.

WuzhouWorker'sHospital,Wuzhou,543001

Objective To investigate the efficacy of thalidomide combined with FOLFOX4 for advanced hepatocellular carcinoma.Methods 62 patients with advanced primary liver cancer were enrolled in the study.62 patients were randomly divided into the observation group and the control group,the observation group received thalidomide combined with FOLFOX4 treatment and the control group received FOLFOX4 treatment.The short-term efficacy,incidence of adverse reactions after treatment and the AFP level of the 2 groups were compared.Results Disease control rate of the observation group were significantly higher than those of the control group,there had statistically significant difference(P<0.05).The incidence of bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,peripheral neurotoxicity,drowsiness,fatigue,constipation and rash of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).The AFP level in the observation group after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05).AFP level in the control group were also significantly lower than before treatment(P<0.05).After treatment,AFP level in the observation group were significantly lower than those of the control group after treatment(P<0.05).Conclusion Thalidomide combined with FOLFOX4 can significantly improve treatment efficiency and disease control rate of primary liver cancer,reduce AFP level.The side effects can be tolerated,which is worthy of clinical application.

Thalidomide;FOLFOX4;Advanced hepatocellular carcinoma;Efficacy

543001 广西梧州市工人医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.036

R735.7

A

1001-5930(2017)01-0115-03

2016-03-10

2016-07-07)