半夏白术天麻汤加减对急性脑梗死的疗效及其对VEGF，Ang-2和NSE水平的影响

张爱明，郭晨岚，李方明

(上海市闵行区吴泾医院，上海岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)



半夏白术天麻汤加减对急性脑梗死的疗效及其对VEGF，Ang-2和NSE水平的影响

张爱明，郭晨岚，李方明

(上海市闵行区吴泾医院，上海岳阳中西医结合医院闵行分院，上海 200241)

目的：观察半夏白术天麻汤加减联合西医治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及其对血管内皮生长因子(VEGF)，血管生成素(Ang)-2和神经元特异性烯醇化酶(NES)水平的影响。方法：选择符合纳入标准的ACI患者120例，随机将患者分为观察组和对照组，每组60例。对照组予以常规治疗，观察组在对照组的基础上予以半夏白术天麻汤加减治疗。观察两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后神经功能缺损程度(NFDS评分)，日常生活质量(Barthel指数)，血液流变学，VEGF，Ang-2和NSE水平的变化。结果：观察组的总有效率为91.67%明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义(χ2=4.002，P<0.05)。两组患者治疗前NFDS评分，Barthel指数，全血黏度高切、低切，血浆黏度，纤维蛋白原，VEGF，Ang-2和NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的NFDS评分，全血黏度高切、低切，血浆黏度，纤维蛋白原和NSE水平较治疗前明显降低(P<0.01)，两组的Barthel指数，VEGF和Ang-2水平较治疗前明显提高(P<0.01)，而观察组的降低或者提高水平更为明显(P<0.01)。结论：半夏白术天麻汤加减联合西医治疗急性脑梗死的疗效显著，能促进机体新生血管形成，改善微循环，从而改善神经功能缺损和生活质量。

急性脑梗死；生活质量；半夏白术天麻汤；血管内皮生长因子；血管生成素-2；神经元特异性烯醇化酶

急性脑梗死(ACI)是神经内科的常见病和多发病，具有高发病率，高致残率和高病死率等特点，故提高疗效成为学者们关注的热点之一[1]。现已知脑梗死后缺血半暗带新生血管数目与神经功能缺损的严重程度呈明显的相关性，血管密度高的ACI患者的预后明显高于血管密度低的患者，更有利于新生血管的形成，从而改善脑部的微循环，促进神经功能的恢复[2]。血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)-2在脑血管疾病的发生发展的过程中具有重要的作用[3-4]。神经元特异性烯醇化酶(NES)是神经功能损伤具有高度特异性的检测指标[5]。本组研究采用半夏白术天麻汤加减联合西药治疗ACI取得了良好的疗效，并探讨其对机体血清VEGF，Ang-2和NSE水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年1月—2015年12月在我院神经内科诊治的ACI患者120例，将患者随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组男29例，女31例;年龄20～80岁，平均年龄(58.64±9.16)岁；病程6～19 h，平均病程(15.35±2.67)h；脑梗死部位：基底节区42例，小脑梗死6例和多发梗死12例;合并疾病方面：高血压23例，糖尿病11例和冠心病10例。对照组男28例，女32例;年龄20～80岁，平均年龄(58.94±10.67)岁；病程6～19 h，平均病程(15.92±3.15)h；脑梗死部位：基底节区45例，小脑梗死7例和多发梗死8例;合并疾病方面：高血压22例，糖尿病13例和冠心病9例。两组患者的年龄，性别，病程，合并疾病和疾病部位等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准

均符合ACI的诊断标准；均经CT和MRI确诊；均超过溶栓的“时间窗”未予以溶栓；所有的患者均经医院伦理委员会通过，均知情同意。

1.3 排除标准

脑出血患者；意识障碍不能配合治疗；心肝肾等重要脏器功能障碍；精神疾病和恶性肿瘤患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法

对照组予以常规治疗，观察组在对照组的基础上予以半夏白术天麻汤加减治疗。

常规治疗：主要包括予以吸氧，心电监护，抗血小板，降低颅内压，维持水电解质平衡，改善脑细胞代谢包括予以依达拉奉和阿司匹林等药物治疗。

半夏白术天麻汤加减：炙黄芪35 g，天麻35 g，茯苓20 g，炒白术15 g，清半夏15 g，川芎15 g，石菖蒲15 g，陈皮15 g，红花10 g，地龙15 g，炙甘草15 g，郁金15 g。有头痛者加入菊花10 g和夏枯草15 g；睡眠差的患者加入炒枣仁15 g和远志15 g；有便秘的患者加大黄10 g；有心烦易怒的患者予以栀子10 g。每天1剂，煎400 ml，分2次口服，7 d为1个疗程，总共2个疗程结束。

1.4.2 疗效评估

疗程结束后予以疗效评价，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)减少91%～100%，致残程度为0级为基本痊愈；NIHSS减少46%～90%，致残程度为1～3级为显著进步；NIHSS 减少为18%～45%为进步；NIHSS减少或者增加在18%之内为无变化；NIHSS增加18%以上甚至死亡的患者为恶化或者死亡。

总有效率(%)=(疾病痊愈+显著进步+进步)/总病例数×100%

1.4.3 血液标本的储存和检测

患者入院时和疗程结束后空腹取肘静脉血，将标本分别装与干燥试管中4 ml，另4 ml加入到肝素抗凝试管中4 ml。干燥试管中的血液标本予以室温下静置1 h，以3 000 r/min的速度，离心5 min，离心半径9 cm，将血清保存在-70℃的冰箱中保存待检测。应用旋转式粘度剂法自动血流变测试仪(SA-6000)检测血液流变学指标。采用放射免疫法检测VEGF，Ang-2和NSE，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，严格按照试剂盒操作。

1.4.4 观察指标

观察两组治疗后的疗效;治疗前后神经功能缺损程度(NFDS评分);日常生活质量(Barthel指数)，血液流变学;VEGF，Ang-2和NSE水平的变化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

从表1可知，观察组的总有效率为91.67%明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义(χ2=4.002，P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。2.2 两组患者治疗前后NFDS评分和Barthel指数的比较

从表2可知两组治疗前的NFDS评分和Barthel指数差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后NFDS评分较治疗前明显降低(P<0.01)，而Barthel指数较治疗前明显提高(P<0.01)，观察组的降低或者提高水平更为明显(P<0.01)。

表2 两组患者治疗前后NFDS评分和Barthel指数的比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

2.3 两组患者治疗前后血液流变学的变化

从表3可知，两组的全血黏度高切、低切，血浆黏度和纤维蛋白原水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组均较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的降低水平更为明显(P<0.01)。

表3 两组患者治疗前后血液流变学的变化

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

表4 两组患者治疗前后VEGF，Ang-2和NSE水平的变化

注：与本组治疗前比较，aP<0.01。

2.4 两组患者治疗前后VEGF，Ang-2和NSE水平的变化

从表4可知两组VEGF，Ang-2和NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的VEGF和Ang-2水平较治疗前明显升高，NSE水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的升高或者降低水平更为明显(P<0.01)。

3 讨论

急性脑梗死与动脉粥样硬化，血液流变学异常和血管壁血管损伤有关。急性脑梗死时，由于局部缺血缺氧，导致脑细胞正常代谢途径遭到破坏，诱发脑部自由基产生增加，引起脑组织细胞的损伤。随着中药在急性脑梗死治疗中的广泛运用，中药的治疗效果逐步被确认[6-10]。半夏白术天麻汤组方中：半夏性温，燥湿化痰；天麻性平，善平肝熄风而止眩的功效；白术健脾,茯苓利湿；陈皮理气燥湿，茯苓利水渗湿健脾；川芎祛除血中之风，调理气血；甘草甘平，调和诸药及解毒。现代药理学认为[11-12]：天麻具有增强脑部血流量，降低脑部血管阻力。半夏具有降低血脂的作用，降低血液黏度，抑制红细胞的聚集和变性能力。黄芪具有扩张血管，增强机体免疫力的功效，并且增强机体对缺氧的耐受性；茯苓具有抗炎和调节免疫的功能。白术具有扩张血管和提高免疫力的功能；川芎具有抗血栓，活血等效果。本组研究表明半夏白术天麻汤联合西医治疗急性脑梗死的疗效明显优于对照组，在改善机体的神经损伤，生活质量和血液黏度方面明显优于对照组，说明半夏白术天麻汤加减能够明显改善急性脑梗死患者的血液黏度，改善脑血管的通透性和大脑的微循环，增加大脑的血流量。

本组研究表明半夏白术天麻汤联合西医治疗急性脑梗死较对照组比较，提高机体VEGF水平更为明显，而机体的Ang-2水平较对照组降低更为明显。VEGF是唯一作用于内皮细胞的一种生长因子，具有诱导血管通透性增加，促进新生血管的生成作用。急性脑梗死患者由于组织缺血缺氧，具有刺激内皮细胞分泌VEGF水平，从而促进脑缺血后新生血管的生存，并建立侧枝循环的建立，对神经元具有保护作用，减少脑组织的损伤[13]。Ang-2是一种分泌型的细胞因子，可以作用于内皮细胞特异性受体酪氨酸枚受体2结合，在血管形成和重建的过程中具有重要作用[14]。VEGF和Ang-2是血管生成的重要生长因子，与脑血管边缘带的新生血管形成具有密切的相关性，在时间和数量上调节脑梗死中心半暗带新生血管和侧枝循环，促进脑部血液循环，促进脑梗死神经功能的恢复。当促进血管生成因子如VEGF存在时，血清中Ang-2竞争性地抑制Ang-1的效应，对血管结构具有松解作用，减少血管基底膜和周围细胞对血管形成的限制，并增加内皮细胞对VEGF的敏感性，从而形成新生的血管[15]。本组说明半夏白术天麻汤能够促进机体VEGF和Ang-2水平的升高，从而改善神经功能的损伤。

NSE是一种神经细胞损伤的标记性酶，在正常情况下，机体的NSE水平较低，外周神经中的NSE含量明显低于中枢神经系统。在病理状态下，大量NSE从细胞内流入细胞间隙，通过血脑屏障，从而导致血液中NSE水平明显增高[16]。当机体发生急性脑梗死时，脑组织出现缺血缺氧，导致血脑屏障发生通透性增加，导致大量释放到脑脊液中的NSE大量释放入血，导致急性脑梗塞患者血清NSE水平明显升高，对神经组织和细胞的损害具有较高的特异性，可以作为脑缺血缺氧后神经损伤的重要标志物[17]。且与脑梗死的面积和损伤程度呈正相关，为评价神经损伤程度的重要标记物[18]。本组研究表明半夏白术天麻汤联合西药治疗后，机体的NSE水平明显高于对照组，说明半夏白术天麻汤能够明显降低机体的NSE水平，能够明显改善急性脑梗死的神经功能，改善患者的预后，与文献报道中药治疗能够降低机体的NSE水平一致。

总之，半夏白术天麻汤加减联合西医治疗急性脑梗死的疗效显著，促进机体新生血管形成，改善微循环，从而改善神经功能缺损和生活质量。

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Effect on Acute Cerebral Infarction and VEGF, Ang-2 and NSE by Banxia Baizhu Tianma Decoction

ZHANG Ai-ming，GUO Chen-lan，LI Fang-ming

(DepartmentofNeurology,WujingHospital,MinhangBranchofYueyangHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicine,Shanghai200241,China)

Objective:To observe the efficacy of Banxia Baizhu Tianma decoction combined with western medicine in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) and the effect on the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin (Ang)-2 and neuron-specific enolase (NES). Methods: 120 patients with ACI were randomly divided into an observation group and a control group,and each group had 60 cases. The control group was given conventional treatment,and the observation group received Banxia Baizhu Tianma decoction on the basis of the therapy in the control group. Efficacy after treatment, the levels of neurological deficits (NFDS score), quality of daily living (Barthel Index), blood rheology, VEGF, Ang-2 and NSE before and after treatment were observed in two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 91.67%,which was significantly higher than 76.67% in the control group,and the difference was statistically significant (χ2=4.002,P<0.05). Before treatment, the levels of NFDS score, Barthel index, blood viscosity at high and low shear, plasma viscosity, fibrinogen, VEGF, Ang-2 and NSE didn’t have a statistically significant difference (P>0.05),but after treatment the levels of NFDS score, blood viscosity at high and low shear, plasma viscosity, fibrinogen and NSE were significantly decreased in two groups compared with those before treatment (P<0.01), and the levels of Barthel index,VEGF and Ang-2 were significantly improved in two groups compared with those before treatment (P<0.01). The decreasing or increasing levels in the observation group were more obvious compared with those in the control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of Banxia Baizhu Tianma decoction combined with western medicine in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) is obvious,and its mechanism may be to promote the body's neovascularization, and improve microcirculation, so as to improve the neurological impairment and quality of life.

Acute cerebral infarction; Quality of life;Banxia Baizhu Tianma decoction;Vascular endothelial growth factor; Angiopoietin-2; Neuron-specific enolase

张爱明(1973-)，男，副主任医师，主要从事脑血管疾病的中西医结合治疗工作。

2016-04-12

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0073-04

修回日期：2016-05-10