大黄牡丹汤加减治疗急性胰腺炎对机体炎症和应激反应的影响

周健，高淳，唐学典*

(1.上海市长宁区天山中医医院，上海 200051；2.上海市交通大学医学院附属同仁医院，上海 200336)



大黄牡丹汤加减治疗急性胰腺炎对机体炎症和应激反应的影响

周健1，高淳2，唐学典1*

(1.上海市长宁区天山中医医院，上海 200051；2.上海市交通大学医学院附属同仁医院，上海 200336)

目的：探讨大黄牡丹汤加减联合西药治疗急性胰腺炎的疗效，及其对机体炎症和应激反应的影响。方法：选择符合纳入标准的急性胰腺炎患者130例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。对照组予以常规西药治疗，观察组在对照组的基础上予以大黄牡丹汤加减治疗，观察两组患者治疗后的临床疗效;治疗前后血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，白介素(IL)-1，肿瘤坏死因子(TNF)-α，髓过氧化物酶(MPO)，脂质过氧化物(LPO)，超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平的变化。结果：观察组的总有效率为92.31%，对照组的总有效率为84.62%，两组疗效差异无统计学意义(χ2=1.206，P>0.05)。治疗前两组患者血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，髓过氧化物酶，LPO，SOD和CAT水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，MPO和LPO水平较治疗前明显降低(P<0.01)，SOD和CAT水平较治疗前明显升高，但观察组的降低或者升高水平较对照组更为明显(P<0.01)。结论：大黄牡丹汤加减联合西药较单纯西药治疗急性胰腺炎，对机体的炎症反应和应激抑制更为明显，具有抗氧化损伤，清除机体自由基的作用。

急性胰腺炎；应激反应；大黄牡丹汤

急性胰腺炎是外科中常见的急腹症，在疾病的发生发展过程中常常伴发全身炎症反应，导致全身多个器官受损和多脏器功能障碍，病情出现恶化，甚至死亡[1]。近年来研究表明机体内炎症失衡和氧自由基在机体内的潴留是引起疾病加重的主要原因[2]，西医西药治疗，对清除体内自由基和炎症因子的控制取得了一定的疗效，但对机体的炎症和应激反应的控制仍不尽人意。中医药治疗急性胰腺炎取得了一定的疗效，尤其在控制机体的炎症反应和清除体内氧化自由基作用显著[3]，被国内外学者得到认可。大黄牡丹汤治疗急性胰腺炎的疗效得到了肯定，但药物作用的具体机体仍未阐明[4]。本组研究通过大黄牡丹汤治疗急性胰腺炎观察疗效，并检测机体的炎症和应激反应水平变化，观察大黄牡丹汤对胰腺炎治疗的可能机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年1月—2015年12月在我院诊治的急性胰腺炎患者130例，均行B超和CT检查，随机分为观察组和对照组。其中观察组男39例，女26例；年龄18～60岁，平均年龄(48.65±9.64)岁；发病至入院时间2～72 h，平均(27.64±5.68)h；体质量(54.68±7.65)kg；严重程度为轻型46例和重型19例。对照组男40例，女25例；年龄18～60岁，平均年龄(48.97±8.67)岁；发病至入院时间2～72 h，平均(27.76±4.67)h；体质量(54.84±8.67)kg;严重程度为轻型49例和重型16例。两组患者在年龄，性别，发病时间和疾病的严重程度等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准

符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中的诊断标准。将患者根据随机数字法分为观察组和对照组，每组65例。所有患者发病至入院时间均在72 h之内，临床资料完整，均知情同意，经医院伦理委员会通过。

1.3 排除标准

肝炎，结核和肺炎等急慢性感染性疾病；精神病，意识和语言功能障碍；中途退出和依从性差的患者；心肝肾等重要脏器功能障碍；孕妇和哺乳期妇女；有外伤，高血压，糖尿病，肿瘤等其他急慢性疾病。

1.4 方法

两组患者入院后均予以监测生命体征，水电解，吸氧，禁食，抗感染，胃肠减压，抑酸抑酶治疗，主要包括奥美拉唑针40 mg静脉推注，1日2次；奥曲肽0.1 mg微泵，每8 小时1次，7天为1个疗程。

观察组在上述的基础上予以大黄牡丹汤治疗。组方：冬瓜子30 g，生大黄20 g，桃仁20 g，芒硝10 g，苏丹皮9 g。偏血瘀患者予以丹参15 g，赤芍12 g，红花9 g；偏湿热者予以茵陈篙30 g，黄苓12 g和龙胆草10 g；偏气滞者予以莱菔子15 g，枳壳15 g和木香6 g；偏实热者予以加用连翘和金银花各12 g。每日1剂，水煎煮约400 ml，分2次口服,每次150 ml,灌肠100 ml,7天为1个疗程。

1.5 血液标本的抽取和指标的检测

每组治疗前后和治疗7天后，抽取外周肘静脉血5 ml，采用离心机3 000 r/min，离心半径为10 cm，离心15 min，提取上清液，分别放置在EP管中，放置在-80℃的冰箱中保存。血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，白介素(IL)-1，肿瘤坏死因子(TNF)-α，髓过氧化物酶(MPO)，脂质过氧化物(LPO)，超氧化物岐化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，试剂盒购自武汉博士德有限公司，使用酶标仪检测450 nm的吸光度(OD值)，并绘制标准曲线，求出相应的浓度，严格按照试剂盒说明书操作。

1.6 疗效评价

血清淀粉酶，尿淀粉酶恢复正常，3天内症状出现缓解，7天内出现症状消失为治愈；患者7天内血尿淀粉酶恢复正常，症状和体征明显好转为显效；7天内血尿淀粉酶均有降低的趋势，症状和体征减轻为有效；患者7天血尿淀粉酶未出现下降，症状和体征未减轻或者出现恶化为无效。

有效率(%)=(治愈+显效+有效)/总病例数×100%

1.7 观察指标

观察两组患者治疗后的疗效，治疗前后血清淀粉酶，血清脂肪酶，尿淀粉酶，IL-1，TNF-α，髓过氧化物酶，LPO，SOD和CAT水平的变化。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

从表1可知观察组的总有效率为92.31%，对照组的总有效率为84.62%，两组疗效差异无统计学意义(χ2=1.206，P>0.05)。

表1 两组患者疗效的比较(例)

2.2 两组患者治疗前后血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平的变化

从表2可知两组治疗前的差异血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的血清淀粉酶，血清脂肪酶和尿淀粉酶水平较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的降低水平较对照组更为明显(P<0.01)。

2.3 两组治疗前后IL-1，TNF-α和MPO水平的变化

从表3可知两组治疗前的IL-1，TNF-α和MPO水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的IL-1，TNF-α和MPO较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的降低水平更为明显(P<0.01)。

2.4 两组治疗前后LPO、SOD和CAT水平的变化

从表4可知，两组的LPO，SOD和CAT水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后LPO水平较治疗前明显降低(P<0.01)，而SOD和CAT水平较治疗前明显升高(P<0.01)，而观察组的降低或者升高水平较对照组更为明显(P<0.01)。

组别例数血清淀粉酶(U/L)血清脂肪酶(U/L)尿淀粉酶(U/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组65518.37±35.9486.34±22.66a456.19±16.34118.79±18.57a987.65±98.47213.54±65.18a对照组65523.64±45.18124.68±29.57a452.45±17.65146.98±18.64a982.37±93.16386.87±79.16at值0.7368.2971.2548.6380.31413.628P值0.4630.0000.2120.0000.7540.000

注：与治疗前比较，aP<0.01。

组别例数IL-1(pg/mL)TNF-α(pg/mL)MPO(U/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6535.67±5.1815.94±2.46a37.19±4.2816.37±3.64a58.37±7.0724.64±5.37a对照组6535.49±5.0919.37±1.87a37.68±4.1920.18±2.96a59.18±8.1534.67±5.91at值0.1208.9490.6606.5470.60513.127P值0.8420.0000.5110.0000.5460.000

注：与治疗前比较，aP<0.01。

组别例数LPO(μmol/L)SOD(μg/L)CAT(U/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组6517.64±4.3612.34±2.37a361.64±85.19576.34±94.18a195.34±36.65249.58±46.75a对照组6517.29±4.1914.18±2.96a368.71±75.61508.49±95.17a190.68±55.67227.69±42.84at值0.4673.9120.5004.0860.5642.783P值0.6420.0000.6180.0000.5740.006

注：与治疗前比较，aP<0.01。

3 讨论

急性胰腺炎多种原因引起，导致胰管堵塞，内分泌和代谢障碍引起的胰酶被激活，导致胰腺组织自身消化，出血，水肿，甚至坏死的胰腺炎症反应。具有发病突然，进展快，并发症多和病死率高等特点。急性胰腺炎往往会导致机体的微血管痉挛，血管的通透性增加，血液的流变学发生改变，使机体的氧自由基明显增加，造成组织缺血缺氧，故临床上改善微循环特别重要。主要采用制酸和抑酶药物进行治疗，同时予以改善微循环，而现有改善微循环的药物杂乱，没有针对性的药物。中医药治疗胰腺炎具有较为独到之处，对胰腺炎的炎症和应激反应控制具有明显的抑制作用[5-7]。本组研究表明,大黄牡丹汤联合西药治疗急性胰腺炎，虽然在疗效方面与单纯西药治疗相当，但在血尿淀粉酶和血脂肪酶控制方面明显优于单纯西药治疗，说明大黄牡丹汤具有促进机体的血尿淀粉酶和血清脂肪酶的恢复，对急性胰腺炎的恢复具有明显促进作用。可能与大黄牡丹汤的组方具有明显的联系，主要由生大黄，桃仁，芒硝，丹皮和冬瓜子组成，具有通腑泄热，理气止痛，活血解毒，具有散结消肿，泄热破瘀的功效[8]。现代药理研究认为，生大黄具有促进胰液的排泄，对胰酶活性具有明显的抑制作用，对胆胰管的奥迪括约肌具有松弛作用，同时大黄具有抗炎，改善微循环和肠道的免疫功能，降低机体的内毒素的产生，对肠道黏膜屏障的修复和恢复肠道功能具有重要作用[9-10]。桃仁具有改善微循环，舒张血管，具有抗炎，润肠通便作用。丹皮具有改善微循环，抗炎，抑菌，利尿和消肿的作用。冬瓜子具有提高免疫力，对胰酶具有明显的抑制作用。冬瓜仁、芒硝均具有通便的功效。

急性胰腺炎往往伴有全身炎症反应综合征的表现，其机制至今不明，可能与胰腺炎多种细胞激活和多种炎症介质释放失控具有明显的相关性，其中TNF-α可能起到核心的作用，通过诱发其他细胞因子如IL-1，IL-6和IL-8等细胞因子，引起连锁反应[11]。本组研究表明大黄牡丹汤联合西药治疗急性胰腺炎对机体的TNF-α和IL-1降低水平明显优于单纯西药治疗，说明大黄牡丹汤促进机体的炎症控制作用。MPO是中性粒细胞分泌，是一种多功能酶，具有杀菌作用，每一个中性粒细胞中的MPO含量相对稳定，被认为白细胞活性的重要指标[12]。现已经运用到胰腺炎严重程度的评估指标，其含量高说明机体的白细胞浸润较多，间接反映胰腺的损伤程度。本组研究表明大黄牡丹汤联合西药治疗后机体的MPO水平明显较单纯西药组降低，说明大黄牡丹汤具有明显控制机体的炎症介质的释放，降低机体的白细胞的浸润，降低胰腺细胞的损伤的作用。氧化应激参与了急性胰腺炎的病理生理过程，氧自由基释放和清除失衡在引起急性胰腺炎中起到重要作用[13]。急性胰腺炎时机体的SOD和CAT水平明显降低，而LPO出现明显增多，导致机体的炎症介质的大量释放和氧化应激加重，检测SOD，CAT和LPO可以作为评价机体氧化应激和胰腺炎严重程度的重要指标，临床应用抗氧化剂治疗后，胰腺炎出现明显好转，故氧化应激和炎症介质的释放在急性胰腺炎形成过程中具有重要作用[14-15]。本组研究发现大黄牡丹汤联合西药治疗急性胰腺炎后，机体的SOD和CAT水平较单纯西药治疗明显升高，而机体的LPO水平较单纯西药治疗明显降低，说明大黄牡丹汤具有明显清除LPO的作用，对机体的SOD和CAT水平具有明显的提高作用。与文献报道[16]中医药能够缓解胰腺炎机体的氧化应激作用一致。

总之，大黄牡丹汤加减联合西药较单纯西药治疗急性胰腺炎，对机体的炎症反应和应激抑制更为明显，具有抗氧化损伤，清除机体自由基的作用。

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Effect on Inflammation and Stress Response of Acute Pancreatitis by Dahuang Mudan Decoction

ZHOU Jian1,GAO Chun2,TANG Xue-dian1*

(1.TianshanTraditionalChineseMedicineHospitalofChangningDistrict,Shanghai200051,China;2.TongrenHospital,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200336,China)

Objective: To observe the efficacy of Dahuang Mudan decoction combined with western medicine in the treatment of acute pancreatitis and the effect on the inflammation and stress response. Methods: 130 patients with acute pancreatitis were divided into an observation group and a control group according to random number method,in each group with 65 cases. The control group received conventional western medicine,and the observation group received Dahuang Mudan decoction on the basis of the therapy in the control group. The efficacy after treatment, the levels of serum amylase and serum lipase, urine amylase, interleukin (IL) before and after treatment, tumor necrosis factor (TNF) -α, myeloperoxidase (MPO), lipid peroxide (LPO), changes in superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) before and after treatment were observed in each group. Results: The total effective rate was 92.31% in the observation group, and it was 84.62% in the control group.There was not a statistically significant difference between two groups (χ2=1.206,P>0.05). Before treatment, the levels of serum amylase, lipase serum and urine amylase, IL-1, TNF-α, myeloperoxidase, LPO, SOD and CAT had no significant difference between two groups (P>0.05). After treatment, the levels of serum amylase, serum lipase and urine amylase, IL-1, TNF-α, MPO and LPO were significantly decreased compared with those before treatment (P<0.01), while the levels of SOD and CAT were significantly increased in two groups compared with those before treatment. The decreased or increased levels in the observation group were more significant compared with those in the control group (P<0.01). Conclusion: Dahuang Mudan decoction combined with western medicine in the treatment of acute pancreatitis and the effect on inflammation and stress response are more obvious than only western medicine, with the anti-oxidative damage and scavenging free radicals.

Acute pancreatitis; Stress reaction; Dahuang Mudan decoction

周健(1978-)，女，主治医师，主要从事胆道良性疾病的诊断和治疗工作。

唐学典*(1963-)，男，副主任医师，主要研究方向：肝胆疾病。

2016-06-02

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0062-04

修回日期：2016-07-01