脑梗死伴糖尿病患者平均血小板体积的影响因素分析

郑维，张福青，李新

脑梗死伴糖尿病患者平均血小板体积的影响因素分析

郑维，张福青，李新△

目的 研究血糖、血脂等脑梗死危险因素对患者平均血小板体积（MPV）的影响。方法合并2型糖尿病（T2DM）的脑梗死患者（DM组）562例，非DM脑梗死患者（非DM组）216例，入院当天采血于2 h内测定血小板参数，包括血小板计数（PLT）、MPV、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT），并采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损情况；次日清晨空腹采血检验血生化指标，包括空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、高敏C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY），分析脑梗死患者MPV的变化及血糖、血脂等对MPV的影响。结果DM组FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、、HCY、hs-CRP、NIHSS评分高于非DM组，HDL-C低于非DM组。DM组MPV高于非DM组［（9.60±1.35）fL vs.（9.27±1.01）fL，P＜0.05］；MPV与FBG、HbA1c、hs-CRP、WBC、VLDL-C、NIHSS评分呈正相关，r分别为0.438、0.410、0.336、0.164、0.321、0.249，差异有统计学意义（P＜0.05）。多元线性回归分析显示，FBG、VLDL-C、HbA1c、hs-CRP和NIHSS评分均为MPV的独立影响因素（P＜0.05）。结论合并T2DM的脑梗死患者应控制MPV的影响因素，降低MPV，减轻血小板活化，延缓脑梗死进展。

脑梗死；血小板；糖尿病，2型；平均血小板体积

脑梗死是全球范围高发疾病，其高死亡率和高致残率引起了学者的广泛关注。其发病机制目前尚不明确，但血小板活化起到了关键作用。平均血小板体积（MPV）能反映血小板活化情况，MPV与心脑血管疾病、糖尿病（DM）、肿瘤等疾病相关，其在临床检测方便、获取成本低廉，目前成为研究热点。DM为脑梗死的危险因素[1]，目前有关血小板参数与合并2型糖尿病（T2DM）的急性脑梗死患者的研究较少。本文旨在研究脑梗死合并T2DM患者的MPV是否与血糖、糖化血红蛋白、血脂等因素相关。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2014年1月—2015年12月在我科住院且资料完整的急性脑梗死患者778例，其中脑梗死合并T2DM患者（DM组）562例，非DM脑梗死患者（非DM组）216例。急性脑梗死纳入标准：发病至住院时间不超过72 h，符合第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准，并经CT和（或）MRI证实。排除标准：脑出血、短暂性脑缺血发作、脑肿瘤、神经系统感染、神经变性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液病。T2DM患者均符合中国T2DM防治指南（2010版）制定的诊断标准。2组之间性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、冠心病史比较差异无统计学意义，见表1。

1.2 研究方法患者入院当天采血，采血2 h内用美国Abbott公司CD-1700型血细胞分析仪检验血小板参数和白细胞计数（WBC）；采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价入院神经功能缺损；次日清晨空腹采血检验血生化相关指标：空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY），仪器采用BS2000生化分析仪（迈瑞公司）。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件进行分析，正态分布计量资料以表示，组间比较采用t检验，非正态分布资料以M（P25,P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验，变量间相关性分析采用Pearson直线相关或Spearman相关，影响因素分析采用多元线性逐步回归，P＜0.05为差异有统计学意义。

Tab.1 Comparison of clinical data between two groups表1 2组患者临床资料的比较

Tab.2 Comparison of laboratory results and NIHSS scores between two groups表2 2组患者实验室检查结果及NIHSS评分比较

2 结果

2.1 临床资料DM组FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、HCY、hs-CRP、NIHSS评分高于非DM组，HDL-C低于非DM组，差异有统计学意义，见表2。

2.2 2组患者血小板参数的比较DM组MPV高于非DM组，差异有统计学意义（P＜0.05），2组血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）差异均无统计学意义，见表3。

2.3 MPV与参数的相关关系MPV与FBG、HbA1c、hs-CRP、WBC、VLDL-C和NIHSS评分呈正相关，r分别为0.438、0.410、0.336、0.164、0.321、0.249，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 MPV影响因素的多元线性回归分析以MPV为因变量，以UA、BUN、Cr、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、hs-CRP、HCY及NIHSS评分为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示对MPV有独立影响的因素是FBG、HbA1c、VLDL-C、hs-CRP和NIHSS评分，见表4。

Tab.3 Comparison of platelet parameters between two groups of patients表3 2组患者血小板参数的比较?

Tab.4 Results of multivariate linear regression analysis of MPV influencing factors表4 MPV影响因素的多元线性回归分析结果

3 讨论

脑卒中是全球范围内高发病率及高死亡率的疾病，缺血性卒中约占所有急性脑卒中的80%［2］。DM是脑卒中（特别是缺血性脑卒中）的重要危险因素，且独立于其他传统危险因素［3-4］。

脑梗死的发病机制目前仍不明确，但与动脉粥样硬化密切相关。血小板活化、聚集和黏附在动脉粥样硬化血管内受损内皮处，参与血栓形成，从而导致心脑血管病事件。Schmalbach等［5］研究发现急性脑梗死患者血小板白细胞聚集（PLA）和血小板活化均高于无血管病的对照组，血小板活化是卒中的一项独立危险因素；PLA与脑卒中、性别、年龄、血小板活化相关，而血小板活化仅与卒中相关，此研究证实了脑梗死与血小板活化相关。DM患者血小板的活化表现为血小板形态和功能的改变，造成DM微血管和大血管病变的进展［6］。DM和脑梗死均与血小板活化相关，故临床中针对脑梗死伴DM患者血小板的研究更有实际意义。

在各种血小板检测指标中，MPV受到越来越多的关注，因为其与血小板激活倾向密切相关，且容易获取［7］。较大体积血小板代谢性和酶活性更活跃，有形成较大血栓的潜力。MPV升高与血小板活性相关，包括增加血小板聚集，增加血栓烷的合成，加快β-血小板球蛋白释放，及增加黏附分子表达［8］。

本研究观察到，DM组患者MPV高于非DM组，与凌莉等［9］研究结果一致，提示合并DM的脑梗死患者MPV会进一步升高。如果DM患者有较高的MPV水平（MPV＞7.95 fL），未接受低剂量阿司匹林治疗，特别是合并高血压、血脂异常的患者，他们患有缺血性脑卒中风险超过10%［10］。Kodiatte等［11］发现DM患者MPV与FBG、餐后血糖和HbA1c呈正相关。本文研究发现脑梗死合并DM的MPV与FBG、HbA1c呈正相关，FBG、HbA1c也是MPV的影响因素。一项队列研究中指出，MPV与HbA1c水平在男性和女性中均密切相关。随HbA1c升高，MPV增加，可能部分归因于高血糖现象引起的血小板的渗透肿胀，增加血小板活性同时激活血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa和P-选择素的表达［12］，从而血小板活化增加，MPV升高。

本研究还发现MPV与WBC、VLDL-C、NIHSS评分呈正相关。血小板与白细胞的相互作用主要是由6个基因编码的蛋白质所决定的，即血小板上P-选择素（SELP编码CD62p）结合位于白细胞的P-选择素-糖蛋白-配体-1（PSGL1），细胞间黏附分子2（ICAM2）与整合素αM（ITGAM）、糖蛋白1b-α（GP1BA）结合整合素αL（ITGAL）相互作用。白细胞参与动脉粥样硬化的炎症过程。白细胞被招募到内皮损伤及动脉粥样硬化斑块中的泡沫细胞处，活化的白细胞释放白细胞介素和肿瘤坏死因子-α，引起内皮功能障碍，进而血小板附着在损伤内皮细胞处，血小板活化，血小板消耗增加，反馈引起骨髓代偿性增生，刺激较大的新生血小板生成，MPV增加。Santimone等［13］指出WBC与MPV相关。

研究发现MPV升高与NIHSS评分增加相关，NIHSS评分反映了神经功能的缺损［14］。Muscari等［15］研究表明了入院时NIHSS评分与入院24 h内MPV的相关性，NIHSS评分＜11时，随着NIHSS评分的增加，MPV升高，可反映脑梗死的严重性。

hs-CRP作为炎性反应的常用敏感指标，被认为是心脑血管事件的独立危险因素［16］。一些研究证实hs-CRP对缺血性脑卒中有预测作用，甚至对颈动脉和脑小血管病的进展有预测作用，提示hs-CRP在脑血管病进展中发挥更大的炎症作用［17］。CRP可能通过血小板内储存的P-选择素，激发血小板黏附到内皮细胞的表面，引起血栓形成［18］。Arikanoglu等［19］发现在脑梗死的患者CRP升高，血小板的活化加强。本研究发现DM组MPV与hs-CRP呈正相关，且hs-CRP为MPV的独立影响因素。推测脑梗死合并DM加速了炎症反应和血小板活化，hs-CRP增高，MPV增大。CD36介导VLDL-C增强胶原诱导血小板聚集。VLDL-C增加胶原诱导的血小板聚集，增加血栓形成，增加最大聚集，VLDL-C增强了血小板的活化［20］。本研究发现，VLDL-C是MPV的独立影响因素。

MPV的影响因素很多，衰老时生物活性物质代谢变化、DM的代谢变化、高血压或急性缺血事件，都可以刺激骨髓产生大的血小板［21］。血标本储存4 h以上，MPV数值会升高，实验结果会变得不可靠。本研究中MPV的检测是取血后在2 h内进行。

本研究显示合并DM这一高危因素的脑梗死患者血小板的活化加剧，MPV明显高于非DM脑梗死患者，FBG、VLDL-C、HbA1c、hs-CRP和NIHSS评分均为MPV的独立影响因素，提示控制MPV的影响因素，可延缓脑梗死进展。对于合并T2DM的脑梗死人群，应更好地控制血糖，降低HbA1c，控制炎症进展，较早应用抗血小板聚集药物，从而降低MPV，减轻血小板活化对脑梗死进展的影响。

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（2016-07-26收稿 2016-09-29修回）

（本文编辑 魏杰）

Analysis of related influencing factors of mean platelet volume in patients with cerebral infarction and diabetes

ZHENG Wei,ZHANG Fuqing,LI Xin△
Department of Neurology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China△

ObjectiveTo study the influence of blood glucose,blood lipids and other cerebral infarction risk factors in the mean platelet volume(MPV).MethodsA total of 562 patients with cerebral infarction and type 2 diabetes mellitus (DM)and 216 cerebral infarction patients without DM(non-DM)were included in this study.The platelet parameter of peripheral blood and other laboratory indexes were detected including platelet count(PLT),MPV,platelet distribution width (PDW),plateletcrit(PCT),fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglycerides(TG),total cholesterol(TC),high-density lipoprotein(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C)and very low density lipoprotein (VLDL-C),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),uric acid(UA),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and homocysteine(HCY).The patients were scored by the National Institute of Health stroke scale(NIHSS)after hospitalization. The MPV changes in patients with cerebral infarction were observed,and different influences of blood glucose,blood lipids to MPV were analysed.ResultsValues of FBG,HbA1c,TC,TG,LDL-C,BUN,UA,HCY,hs-CRP,and NIHSS were significantly higher in DM group than those of non-DM group.The score of NIHSS was significantly higher in DM group than that of non-DM group.The level of HDL-C was significantly lower in DM group than that of non-DM grou.The MPV was significantly higher in DM group than that of non-DM group[(9.60±1.35)fL vs.(9.27±1.01)fL,P＜0.05).There was a positive correlation between MPV and FBG,HbA1c,hs-CRP,WBC,VLDL-C and NIHSS,r=0.438,0.410,0.336,0.164, 0.321 and 0.249(P＜0.05).Multiple regression analysis showed that FBG,VLDL-C,HbA1c,hs-CRP and NIHSS were the independent influential factors of MPV(P＜0.05).ConclusionThe influencing factors of MPV should be controlled in patients with cerebral infarction combined with type 2 diabetes mellitus,reducing the activation of platelet,and delaying the progress of cerebral infarction.

brain infarction;blood platelets;diabetes mellitus,type 2;mean platelet volume

R743.33

A

10.11958/20160741

天津医科大学第二医院神经内科（邮编300211）

郑维（1979），女，主治医师，在职研究生，主要从事脑血管病的研究

△通讯作者E-mail:jessielx@126.com