近4年某院肿瘤科肿瘤辅助治疗药物应用分析

祁 峰，张 婷，陈迎平，魏 筱

（江苏省盐城市第一人民医院，江苏 盐城 224005）

近4年某院肿瘤科肿瘤辅助治疗药物应用分析

祁 峰，张 婷，陈迎平，魏 筱

（江苏省盐城市第一人民医院，江苏 盐城 224005）

目的 了解医院肿瘤科患者肿瘤辅助治疗药物的临床应用情况及变化趋势。方法 采用回顾性分析法，统计并分析医院肿瘤科2012年至2015年肿瘤辅助治疗药物的销售金额、销售数量、用药频度（DDDs）、日用药金额（DDC）等情况。同时，对肿瘤科住院患者化学治疗(简称化疗)疗程及其不良反应进行抽样调查。结果 该院肿瘤辅助治疗药物销售金额和DDDs呈逐年增加趋势，其中，中药制剂每年销售金额占比较高，但总体占比呈下降趋势（37.61%，36.41%，34.68%，33.53%）；而DDDs除升白细胞药和保肝药外，其他品种均有所增加；2013年和2014年各类肿瘤辅助治疗药物用药品种数均有所增加，2015年则明显减少；升白细胞药和保肝药DDC增加较明显。结论 肿瘤辅助治疗药物品种不宜过多，应考虑针对性强、性价比高的药物，进一步规范该类药物的临床合理使用。

肿瘤辅助治疗药物；用药频度；药品不良反应；合理用药

恶性肿瘤的发病率和死亡率日趋增加，已成为我国乃至全世界重大的公共卫生问题之一[1－2]。与此同时，随着新药的开发应用，临床使用的肿瘤辅助治疗药物品种也越来越多，但其使用的趋势及合理性有待进一步分析和评估[3]。国家卫计委、发改委等16个部门2015年联合印发的《中国癌症防治三年行动计划（2015－2017年）》和国家卫计委办公厅、国家中医药管理局办公室2016年3月联合印发的《关于加强肿瘤规范化诊疗管理工作的通知》中均明确提出：医疗机构应规范肿瘤诊疗行为，控制抗肿瘤药物和辅助用药品种品规数量，并定期开展抗肿瘤药物及其辅助用药的监测与评价。笔者对我院肿瘤科近4年肿瘤辅助治疗药物应用情况进行统计、分析，旨在为该类药物的临床合理使用提供参考。

1 资料与方法

通过医院信息管理系统（HIS）调阅我院肿瘤科2012年至2015年的肿瘤辅助治疗药物数据，包括药品的通用名、商品名、规格、零售价、年销售数量及年销售金额等。限定日剂量（DDD）是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，DDD值和药物按药理作用及适应证进行的分类均参考第17版《新编药物学》[4]464－473，492－496，504－518，554－557，704－720；用药频度（DDDs）＝某药年消耗量／DDD值，DDDs值越大，表明该药的使用频率越高；日均费用（DDC）＝某药的总费用／该药DDDs，能较好地反映同一药品的价格。

2012年至2015年通过HIS系统和电子病历系统，从我院肿瘤科住院病历中随机抽取每年中、晚期食道癌化学治疗(简称化疗)患者病历50份，统计并分析药品不良反应和化疗疗程情况。

2 结果

2.1 药品销售金额及占比

2012年至2015年，我院肿瘤科肿瘤辅助治疗药物主要有中药制剂、升白细胞药、止吐药、抑酸药、保肝药、免疫调节剂及生物反应调节剂，其销售金额均逐年升高。其中，中药制剂销售金额各年度占比均最高，但呈逐年下降趋势。详见表1。

2.2 用药品种数、DDDs和DDC

2013年与2014年各类肿瘤辅助治疗药物品种数较2012年均有增加，而2015年品种数明显减少；DDDs除升白细胞药类外，其他品种均有所增加；升白细胞药和保肝药类DDC增加最明显。详见表2。

2.3 单药销售金额

4年来，使用的中药制剂参麦注射液销售金额一直位居前3位；抑酸药中的注射用泮托拉唑钠销售金额上升较明显；销售金额上升较快的还有生物反应调节剂中的重组人粒细胞刺激因子注射液和止吐药中的盐酸帕洛诺司琼注射液。详见表3。

2.4 单药DDDs和DDC

4年来，单品种DDDs排名下降较明显的有中药制剂类的艾迪注射液、止吐药类的格拉司琼注射液、抑酸药类的注射用奥美拉唑钠及免疫调节剂类的注射用胸腺五肽等。单品种DDC相对较高的药物主要有康艾注射液、脱氧核苷酸钠注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用埃索美拉唑钠、异甘草酸镁注射液、注射用核糖核酸Ⅱ及注射用重组人白细胞介素－11等。详见表4。

2.5 药品不良反应和化疗疗程情况

2012年至2015年，中晚期食道癌化疗患者药品不良反应和化疗疗程中断次数逐年减少，详见表5。

3 讨论

3.1 肿瘤辅助治疗药物使用情况

随着恶性肿瘤发病率的升高，接受肿瘤放、化疗的患者也越来越多，为了减轻放射治疗（简称放疗）、化疗毒副反应和患者对放、化疗的恐惧心理，肿瘤辅助治疗药物的使用也相应增多。而以往多数文献统计和分析的数据是全院所有科室该类药物的应用情况[5－6]，其中包括部分非肿瘤患者的用药，如抑酸药用于其他消化道疾病，保肝药用于肝炎，免疫调节剂用于感染、免疫力低下患者等，这种分析在某种程度上不能精确地反映肿瘤放、化疗患者应用肿瘤辅助治疗药物的情况。而本调查单独对我院肿瘤科该类药物使用情况进行统计、分析，较精确地反映了其在我院肿瘤放、化疗人群的使用。统计结果显示，2012年至2015年，我院肿瘤科各类肿瘤辅助治疗药物销售金额呈逐年上升趋势。由于2013年我院肿瘤科由原来4个病区扩大到了6个病区，患者数量显著增加，致使2013年各类药物（除升白细胞的药外）DDDs较2012年均显著上升。

3.2 用药分析

中药制剂类肿瘤辅助治疗药物在改善免疫功能，保护造血功能，保护肺、肝、肾、膀胱等重要脏器及协同增效等方面有显著作用[7]。然而，目前我国该类药物品种繁多，随着临床应用的推广，监测出的药品不良反应也日益增多。中药制剂虽是我院肿瘤科销售金额和使用频率最多的肿瘤辅助治疗药物，但其总销售金额占比和单品种销售金额及DDDs排序均逐年下降。为减少其不良反应，临床使用中应详细询问患者的过敏史，同时注意冲管或更换皮条，尽量降低药物的浓度及静脉滴注速度[8]。

表1 2012年至2015年肿瘤辅助治疗药物销售金额（万元）、构成比（%）和年增长率（%）

表2 2012年至2015年各类肿瘤治疗辅助药物品种数、DDDs和DDC（元）

表3 2012年至2015年肿瘤辅助治疗药物单品种销售金额（万元）及排序

肿瘤放、化疗对正常组织细胞尤其是新陈代谢活跃的细胞，如骨髓干细胞、胃肠黏膜上皮细胞等的抑制作用最明显。因此，抗肿瘤药物最常见的不良反应为骨髓抑制和消化道反应[9]。近年来，我院肿瘤科升白细胞药、止吐药、抑酸药、生物反应调节剂的销售金额均呈逐年增长趋势，而这除与患者数量增加有关外，还与新进药物（如脱氧核苷酸钠、盐酸帕洛诺司琼、埃索美拉唑钠、重组人粒细胞刺激因子等）价格较高和用量增加有关。从DDDs结果可见，由于脱氧核苷酸钠和重组人粒细胞刺激因子用量增加，利可君片等普通升白细胞药的用量相应减少。重组人粒细胞刺激因子主要用于化疗所致中性粒细胞减少症等。成年患者化疗后，中性粒细胞（NE）降至1 000／mm3[白细胞（WBC）2 000／mm3]以下者，可在开始化疗后给药2～5 μg／kg，每日1次。当NE回升至5 000／mm3（WBC 10 000／mm3）以上时，应停药[4]554－557。临床应严格按照药品适应证和用法用量用药，不合理的过度应用可能会导致不良反应增加而影响治疗[10]。盐酸帕洛诺司琼为选择性5－羟色胺3（5－HT3）受体拮抗剂，可有效减少化疗所致呕吐，因其效果显著、不良反应小，临床应用广泛[11]。但其药效较其他同类药（如阿扎司琼）强，且半衰期达40 h，故不建议1周内重复给药。埃索美拉唑是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI），通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌，大量临床试验和药物研究证实，其维持胃内pH＞4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI[12]，但其完全经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，故所有影响CYP450的因素和药物均有可能对其代谢和功效产生影响，如在轻、中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢可能会减弱。而严重肝功能损害患者埃索美拉唑的暴露量会增加1倍。因此，严重肝功能损害的患者最大剂量不应超过 20 mg[4]504－518。同时，临床需注意此药的药物相互作用。

表4 2012年至2015年肿瘤辅助治疗药物单品种DDDs、排序及DDC（元）

表5 药品不良反应和化疗持续情况[例（%），n＝50]

免疫调节剂可增强及调节人体已经低下的免疫功能，对恶性肿瘤有一定疗效，且对正常人群的免疫功能不产生影响，但应在肿瘤细胞数量降低后再行强化免疫[13]。统计结果显示，免疫调节剂类肿瘤辅助治疗药物销售金额和DDDs均呈逐年上升趋势，而单品种中的香菇多糖注射液销售金额一直处于各类品种前6位。香菇多糖能促进T、B淋巴细胞增殖，提高自然杀伤（NK）细胞活性。动物试验显示，其对动物肿瘤（如S－180肉瘤及EC实全瘤）有一定抑制作用。使用时宜每周给药2次，每次2 mL（1瓶含1 mg），而非每天连续给药，使用过量可能导致血黏度升高，增加肿瘤患者血栓风险。

2012年至2015年，我院肿瘤科保肝类肿瘤辅助治疗药物销售金额也逐年上升，但增长率逐渐减少。分析认为，适量使用保肝药物对放、化疗引起的肝脏损伤有一定疗效，但过度的联合预防用药不仅不能起到护肝作用，反而可能加重肝脏负担及造成进一步损伤[14]。

3.3 合理性评价

从本研究中抽查的病例来看，伴随着肿瘤辅助治疗药物用药频率和新型药物使用的增加，化疗患者药品不良反应发生数量和化疗中断次数逐年减少。表明肿瘤辅助治疗药物在减轻放、化疗毒副反应和患者心理压力，以及提高患者生活质量方面成效显著。但使用时品种不宜过多，只要覆盖临床所需种类即可。同时，选择针对性强、性价比高的药物。从用药安全性和经济性角度进一步规范该类药物在临床的合理使用。

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Utilization of Antineoplastic Assistant Drugs in the Oncology Department of a Hospital from 2012 to 2015

Qi Feng，Zhang Ting，Chen Yingping，Wei Xiao
（Yancheng First People′s Hospital，Yancheng，Jiangsu，China 224005）

Objective To investigate and evaluate the status quo and the trend of the clinical utilization of antineoplastic assistant drugs in the oncology department of the hospital.Methods By a retrospective review，the consumption quantity，consumption sum，DDDs and DDC of the antineoplastic assistant drugs used in the oncology department of the hospital from 2012 to 2015 were statistically analyzed.Meanwhile，the treatment course and adverse drug reactions of chemotherapy in patients of the oncology department were sampled and investigated.Results Both the total consumption sum and DDDs of the antineoplastic assistant drugs increased year on year from 2012 to 2015.In terms of consumption sum，although the Chinese patent antineoplastic drugs had dominated the first place over the 4 consecutive years，on the whole it presented a downward trend year by year（37.61%，36.41%，34.68% and 33.53%）.DDDs of most kinds of antineoplastic assistant drugs（except leukogenic drugs and hepatoprotectants）was increased.The numbers of all kinds of antineoplastic assistant drugs were increased in 2013 and 2014，but decreased obviously in 2015.The DDC of leukopenia drugs and hepatoprotectants increased most obviously.Conclusion The variety of antineoplastic assistant drug should not be too much，and its selection should be targeted and cost－effective.In order to promote the rational drug use，we should further standardize the clinical use of antineoplastic assistant drugs.

antineoplastic assistant drugs；DDDs；adverse drug reactions；rational drug use

F407.7；R969.4；R979.1

A

1006－4931(2016)22－0076－05

祁峰，硕士研究生，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）0515－88508706（电子信箱）feng_wa＠163.com；魏筱，硕士研究生，药师，研究方向为肿瘤临床药学，本文通讯作者，（电子信箱）wx8754＠126.com。

2016－06－11)

江苏省盐城市医学科技发展计划项目，项目编号：YK2013018；江苏省药学会百特生物药学基金项目，项目编号：001。