多发性骨髓瘤肾损害的临床分析

周志刚，吴文忠，许欢，李皎

宜兴市人民医院血液科，江苏宜兴 214200

多发性骨髓瘤肾损害的临床分析

周志刚，吴文忠，许欢，李皎

宜兴市人民医院血液科，江苏宜兴 214200

目的 分析多发性骨髓癌肾损害临床特征和有关因素。 方法 选择该院在2015年1月—2016年1月间收治的因多发性骨髓瘤就诊的67例患者，回顾性分析临床特征和实验室检查结果，首先根据MM诊断标准确定患者的病情，然后对患者采取相应的检查方法，如骨髓穿刺、X线和活检检查，明确患者病理，针对患者的具体情况采取相应的治疗措施，观察并评估患者的肾损害表现及相应的影响因素。 结果67例中，肾损害42例，比例62.69%。甲组42例中，8例B2微球蛋白＜5.5 mg/L（19.05%）；6例尿酸≤420 μmol/L（14.29%）；11例血钙≤2.67 mmol/L（26.19%），37例血红蛋白＜90 g/L（88.10%），7例轻链蛋白阴性（16.67%）。乙组25例中，12例B2微球蛋白＜5.5 mg/L（48%），10例尿酸≤420 μmol/L（40%），18例血钙≤2.67 mmol/L（72%），8例血红蛋白＜90（32%），17例轻链蛋白阴性（68%），甲组B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白较乙组高，差异有统计学意义（P<0.05）。甲组血红蛋白较乙组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 多发性骨髓瘤肾损害对于患者的影响较大，需要及时确诊并给予患者对症治疗，临床研究显示与B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白等有密切关系，有一定临床特征，需引起重视，确保及时确诊患者病情，并给予对症治疗，将对患者的影响降到最低。

多发性骨髓瘤；肾损害；特征；实验室检查

多发性骨髓瘤（MM）为浆细胞缓慢增殖单克隆B细胞疾病，以中老年多发，在恶性血液病中约占10%。分析显示，MM属于恶性肿瘤，50～60岁以上中老年好发，主要症状有肾功能损害、骨痛和贫血，以肾损害发生率较高，约占60%～90%。该文选择该院2015年1月—2016年1月因多发性骨髓瘤肾损害就诊的67例患者，回顾性分析临床特征和实验室检查结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院2015年1月—2016年1月因多发性骨髓瘤就诊的67例患者。67例资料差异无统计学意义（P＞0.05）。按照Ccr指标分甲组和乙组，其中甲组为Ccr＜60 mL/（min·1.73 m2）（肾功能不全），有 42例，甲组均龄（62.13±6.65）岁，女患者17例，男患者25例，病程为1～9个月，平均病程为（3.61±0.51）个月；乙组为Ccr＞60 mL/（min·1.73 m2）（肾功能正常），有25例，均龄（62.10±5.51）岁，女患者8例，男患者17例。

1.2 MM诊断标准

①无症状性MM，血清M蛋白达骨髓瘤水平，＞30 g/L，骨髓中有较多克隆性浆细胞，或浆细胞占10%，无MM相关症状、相关器官及组织损害。②症状性MM，尿或血清中存有M蛋白，且骨髓中有浆细胞瘤或克隆性浆细胞，并有相关器官及组织损害[1]。

1.3 方法

给予67例常规、血清蛋白电泳、尿蛋白电泳、免疫固定电泳、生化、肾脏彩超、24 h尿蛋白定量、骨髓穿刺、X线和活检检查。治疗方法有对症支持疗法、VAD、双磷酸盐、MPT、血液透析及BD等。采用Cockcroft-Gault方程，对患者肾功能予以评估，按KDOQI指南判定肾损害分期。

1.4 肾功能CKD分期

肾功能分5期，1期：肾功能正常，GFR＞90 mL/（min·1.73 m2）；2期：肾功能轻度损害，GFR 60～89（min·1.73 m2）；3期：肾功能中度损害，GFR 30～59（min·1.73 m2）；4期：肾功能重度损害，GFR 15～29（min·1.73 m2）；5期：肾功能衰竭，GFR＜15 mL/（min· 1.73 m2），或透析。

1.5 统计方法

对该文所得实验数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行检验，所得计量资料采用t检验，用（±s）表示，所得计数资料采用χ2检验，用（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾损害表现

表2 甲、乙两组患者的相关因素对比

67例中，42例为肾损害，占得比例62.69%（42/67）。临床表现，①尿蛋白电泳：20例K轻链阳性，占得比例47.62%（20/42）；9例 λ轻链阳性，占得比例

21.43%（9/42）；K和λ同时阳性有6例，占得比例14.29%（6/42）。②尿常规异常：尿隐血/红细胞阳性有21例，占得比例50%；管型尿10例，占得比例23.81%；给予35例24 h尿蛋白定量检查，显示部分蛋白尿。③肾功能CKD分期：1期有25例，占得比例37.31%（25/67）；2期有15例，占得比例22.39%（15/67）；3期有13例，占得比例19.40%（13/67）；4期有8例，占得比例 11.94%（8/67）；5期有 6例，占得比例9.00%（5/67）。④代谢紊乱：26例高尿酸血症，占得比例61.90%；14例高钙血症，占得比例33.33%。⑤肾脏形态学：3例肾体积缩小，占得比例7.14%；弥漫性病变11例，占得比例26.19%。见表1。

表1 67例患者的肾损害表现

2.2 相关因素

甲组42例中，8例B2微球蛋白＜5.5mg/L（19.05%），34例≥5.5 mg/L（80.95%）；6例尿酸≤420 μmol/L（14.29%），36例＞420 μmol/L（85.71%）；11例血钙≤2.67 mmol/L（26.19%），31例＞2.67 mmol/L（73.81%）；37例血红蛋白＜90g/L（88.10%），5例≥90 g/L（11.90%）；7例轻链蛋白阴性（16.67%），35例阳性（83.33%）。乙组25例中，12例B2微球蛋白＜5.5 mg/L（48%），13例≥5.5 mg/L（52%）；10例尿酸≤420 μmol/L（40%），15例＞420 μmol/L（60%）；18例血钙≤2.67 mmol/L（72%），7例＞2.67%mmol/L（28%）；8例血红蛋白＜90 g/L（32%），17例≥90 g/L（68%）；17例轻链蛋白阴性（68%），8例阳性（32%）。甲组B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白较乙组高，差异有统计学意义（P<0.05）。甲组血红蛋白较乙组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

MM病变累及造血系统、骨骼和肾脏，近些年发病率高，异常浆细胞表现为无限制增生，对软组织及骨骼造成浸润，引起病理性骨折、高钙血症、骨痛、出血、贫血、出血和感染等，肾损害为常见并发症，且损害较严重[2]。MM肾损害起病隐匿，症状不典型，且首发症状较多样，少数仅有肾衰竭和蛋白尿表现，随后才出现全身症状，易被误诊肾功能衰竭或慢性肾炎。肾损害为决定MM患者预后主要因素之一，需加强重视，加强分析临床特征和实验室检查[3]。肾脏为MM最易受累脏器，肾损害发生机制有综合性特点，并非单一因素引起，MM肾损害患者有管型尿、蛋白尿和肾功能衰竭等表现，其中慢性肾衰尿酸过多，且高血钙；急性肾衰常由感染和脱水导致[4]。该文分析67例MM，其中42例为MM肾损害，肾损害的发生率为62.69%（42/67），数据与国内臧婷婷等[5]研究MM肾损害发生率59.67%基本一致。MM对肾脏造成的损害主要为：①骨髓被骨髓瘤细胞浸润后，破坏骨质，引起高钙血症，继而诱发肾脏损害；②瘤细胞增殖时分解，体内尿酸明显增加，导致高尿酸症[6]；③个体发病后，血液免疫球蛋白明显增多，堵塞肾小球毛细血管，对肾功能有很大影响，大部分晚期MM有严重贫血，并有严重的肾组织损害[7]。

总结42例MM肾损害临床表现，①尿蛋白电泳：20例K轻链阳性，9例λ轻链阳性，K和λ同时阳性有6例。②尿常规异常：尿隐血/红细胞阳性有21例，管型尿10例；给予35例24 h尿蛋白定量检查，显示部分蛋白尿。尿常规异常31例，多数为孤立性蛋白尿，表现大量或中等蛋白尿，MM肾损害可引起蛋白尿溢出，加上个体肾小管浓缩功能明显障碍，致使体内钠盐和水丢失，故发病后有“三高一低”表现。③肾功能CKD分期：2期有15例，3期有13例，4期有8例，5期有6例。④代谢紊乱：26例高尿酸血症，14例高钙血症。研究分析，由溶骨过度造成的高钙血症，可直接加剧肾小管间质钙盐沉积，引起肾损害[8]。血钙变化与骨盐吸收增加、广泛骨质破坏和M蛋白结合等有关，且肾功能受累导致继发代谢异常，也参与血钙

变化[9]。MM高钙血症为骨质受到瘤细胞破坏引起，与肾损害之间有正相关性，低钙与代谢紊乱、复杂内分泌等有关，例如肾损伤导致血钙排除增多，甲状旁腺功能亢进，M蛋白与钙结合后导致游离血钙减少等，故低钙患者较易并发肾损害[10]。在以往工作中，多重视高钙血症，忽视了低钙，而经过临床指标分析，证实低钙血症也能引起肾损害，且发生率高，应引得重视[11]。⑤肾脏形态学：3例肾体积缩小，弥漫性病变11例。

在MM肾损害相关因素方面，甲组[肾功能不全，Ccr<60 mL/（min·1.73 m2）]与乙组[（肾功能正常，Ccr> 60 mL/（min·1.73m2）]比较，甲组B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白较乙组高，34例B2微球蛋白≥5.5 mg/L（80.95%），31例血钙＞2.67 mmol/L（73.81%），36例尿酸＞420 μmol/L（85.71%），35例轻链蛋白阳性（83.33%）；而乙组13例B2微球蛋白≥5.5 mg/L（52%），7例血钙＞2.67%mmol/L（28%），15例尿酸＞420 mmol/L（60%），8例轻链蛋白阳性（32%），P<0.05。甲组血红蛋白较乙组低，37例血红蛋白＜90 g/L（88.10%），而乙组8例血红蛋白＜90 g/L（32%），P<0.05，表明MM肾损害与B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白等有密切关系。

综上分析，B2微球蛋白、血钙、尿酸和尿轻链蛋白都为多发性骨髓瘤肾损害有关因素，针对有此表现MM者，应警惕肾损害。

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Clinical Analysis of Multiple Myeloma with Renal Impairment

ZHOU Zhi-gang,WU Wen-zhong,XU Huan,LI Jiao
Yixing City People's Hospital Onset，Yixing,Jiangsu Province，214200 China

Objective To analyze multiple myeloma with renal impairment Clinical characteristics and related factors. Methods A hospital in January 2015 to January 2016 were treated due to multiple myeloma treatment of 67 patients were retrospectively analyzed clinical features and laboratory findings,first determine the patient's condition based on MM diagnostic criteria,then take the appropriate screening method for patients,such as bone marrow biopsy,X-ray and biopsy examination,patient pathology,to take appropriate measures for the treatment of patients with specific conditions,to observe and assess the performance of patients with renal impairment and related factors.Results 67 cases of kidney damage in 42 cases,the proportion of 62.69%.Group A 42 cases,eight cases of B2-microglobulin<5.5 mg/L (19.05%);6 cases ofLi uric acid≤420 μmol/L (14.29%);11 cases of calcium≤2.67 mmol/L (26.19%),37 cases of hemoglobin<90 g/L(88.10%),7 patients with mild-chain protein negative(16.67%).Group B 25 cases,12 cases of B2-microglobulin<5.5 mg/L(48%),10 cases of uric acid≤420 μmol/L(40%),18 cases of calcium≤2.67 mmol/L(72%), 8 cases of hemoglobin<90 g/L(32%),17 cases of light chain protein negative(68%),Group B2 microglobulin,calcium, uric acid and urine light chain protein higher than the group B,there was significant difference(P<0.05),possessed sta-

Multiple myeloma;Kidney damage;Features;Laboratory

R738.1

A

2096-1782（2016）11－0104-04

周志刚（1977.12-），男，江苏宜兴人，本科，副主任医师，研究方向：白血病，干细胞移植，多发性骨髓瘤。

吴文忠（1968.7-），男，江苏宜兴人，本科，副主任医师，研究方向：白血病，骨髓增生异常综合征，E-mail: 502961166@qq.com。

2016-08-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.104

tistical significance.Group A Group B hemoglobin relatively low,there is a significant difference(P＜0.05),possessed statistical significance.Conclusion Multiple myeloma patients with renal impairment impact is large,the need for timely diagnosis and symptomatic treatment administered to the patient,clinical studies and B2 microglobulin,calcium,uric acid and urinary light chain proteins are closely related,there is some clinical characteristics,need to pay attention to ensure the timely diagnosis of the patient's condition,and given symptomatic treatment,will affect the patient's minimum.