雾化吸入高渗盐水治疗小儿毛细支气管炎的临床观察

李延琪，杨拴盈

(1.西安交通大学附属儿童医院呼吸内科，陕西 西安710003；西安交通大学第二附属医院呼吸内科，陕西 西安710004)



雾化吸入高渗盐水治疗小儿毛细支气管炎的临床观察

李延琪1，杨拴盈2

(1.西安交通大学附属儿童医院呼吸内科，陕西 西安710003；西安交通大学第二附属医院呼吸内科，陕西 西安710004)

目的 对比3%高渗盐水雾化吸入及异丙托溴铵联合布地奈德、沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效。方法 120例毛细支气管炎患儿，随机分为对照组及治疗组，两组均给予对症综合治疗，治疗组应用3%高渗盐水雾化吸入治疗，对照组应用异丙托溴铵、布地奈德及沙丁胺醇联合雾化吸入治疗。观察比较两组患儿用药后临床症状缓解、肺部体征消失时间、住院天数、住院花费以及临床疗效。结果 治疗后两组患儿临床症状及体征均有不同程度改善；治疗组在咳嗽、喘息、呼吸困难缓解时间方面短于对照组，差异均无统计学意义(t值分别为-1.263、-0.294、-0.605，均P>0.05)，在肺部哮鸣音消失时间以及住院天数、住院花费也短于对照组，差异均具有统计学意义(t值分别为-4.368、-2.77、-4.913，均P<0.05)，两组的治疗有效率无明显差异(χ2=0.319，P>0.05)。结论 3%高渗盐水雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎可明显改善临床症状，并能缩短住院日，减少住院治疗总费用。

毛细支气管炎；高渗盐水；异丙托溴铵；沙丁胺醇；雾化吸入

毛细支气管炎是婴幼儿时期非常常见的下呼吸道感染性疾病，可严重危害小儿健康，多见于2岁以下的婴幼儿，多数为1～6月小婴儿。北方地区以冬春季多发，南方则以春夏或夏秋为多，呈散发。毛细支气管炎的临床症状与小儿肺炎很类似，但患儿喘憋更为突出，以流涕、咳嗽、呼吸急促、阵发性喘息、三凹征为主要临床表现。其病理生理改变为气道被增多的粘性分泌物及大量坏死脱落的上皮细胞堵塞，同时毛细支气管因炎症发生水肿、支气管平滑肌收缩，加重气道梗阻，因而导致喘息乃至肺气肿或肺不张。目前毛细支气管炎治疗主要为对症支持治疗，维持水、电解质平衡，吸氧和吸痰等。临床上常采用支气管扩张剂和糖皮质激素雾化吸入来治疗小儿毛细支气管炎。3%高渗盐水雾化吸入常被用于成人痰液诱导，同时可促进气道粘液的清除能力。结合毛细支气管炎的病理改变，对西安交通大学附属儿童医院收住的毛细支气管炎患儿在常规综合治疗的基础上给予3%高渗盐水雾化吸入治疗，观察对比其与常规雾化治疗的疗效差异，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择2015年9月至2016年3月西安交通大学附属儿童医院呼吸内科收治的小儿毛细支气管炎患儿120例，入选病例均符合小儿毛细支气管炎的临床诊断标准[1]。病例随机分为治疗组和对照组，治疗组64例，其中男39例，女25例；对照组56例，男30例，女26例。年龄为3～18个月的婴幼儿，其中治疗组年龄平均9.22±3.93个月，对照组平均8.99±4.02个月；患病病程为1～3天。患儿均有咳嗽、发作性喘憋、呼吸困难等临床症状，肺部听诊有明显的喘鸣音，有的伴有湿性啰音。胸部X线示肺纹理增粗或有小的点片状阴影或肺气肿。两组病例在性别、年龄、病程等具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法

两组病例均采用相同的常规综合支持治疗，包括吸氧、祛痰、止咳、抗病毒、控制感染、镇静等处理，使用百瑞公司(德国)的空气压缩泵机进行雾化吸入。治疗组使用3%高渗盐水2mL雾化吸入，每日3次，每次5分钟，雾化完毕后即给予吸痰，清理呼吸道分泌物。对照组使用吸入用异丙托溴铵溶液(勃林格殷格翰，进口药品注册证号H20100681)、吸入用布地奈德混悬液(阿斯利康，进口药品注册证号H20140475)及吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(葛兰素史克，进口药品注册证号H20140029)联合雾化吸入，每日3次，每次5分钟(布地奈德0.5mg，沙丁胺醇0.5mL，异丙托溴铵2mL)。两组疗程均为5～7天。

1.3临床观察及疗效评价标准

临床观察项目包括喘息、咳嗽、气促、肺部哮鸣音的持续时间，并统计住院天数及住院花费。疗效评定标准如下：①临床缓解：用药2天内气促、气喘缓解，三凹征消失，能安静进食及休息，动脉血氧饱和度(SPO2)>90%，咳嗽及肺部哮鸣音基本消失；②有效：5天内气促、气喘缓解，咳嗽及哮鸣音基本消失或减少；③无效：5天后临床症状无改善，甚至出现恶化，肺部哮鸣音持续存在。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患儿临床症状及肺部体征持续时间的比较

治疗组治疗后在咳嗽持续时间、喘息持续时间及气促持续时间均短于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在肺部体征持续时间及住院天数及住院花费方面均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组主要症状、体征持续时间及住院天数比较±S)

2.2两组患者的疗效评定

两组患儿治疗观察期间均未出现不良反应。治疗组总有效率与对照组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 治疗组与对照组的疗效比较[n(%)]

Table 2 Comparison of effectiveness between treatment group and control group [n(%)]

3讨论

毛细支气管炎为小儿呼吸系统常见病，仅见于2岁以下的婴幼儿，发病高峰年龄为2～6个月，其中80%以上病例发生在1岁以内。发病与该年龄支气管的解剖学特点有关，微小的官腔易由粘性分泌物、水肿及肌收缩而发生梗阻，并可引致肺气肿或肺不张。小儿毛细支气管炎主要由呼吸道病毒感染引起，呼吸道合胞病毒(RSV)是其最常见的病原体，也可由副流感Ⅲ型病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒、博卡病毒等引起。发病率男女相似，但男婴重症较多。几乎所有婴幼儿出生后第一年都感染过RSV。1岁以下的毛细支气管炎的50%，肺炎的25%都是由RSV所致。但大多数毛细支气管炎仅有轻微症状。美国1997至2000年间超过70万儿童参与调查显示仅有约29%婴幼儿因下呼吸道合胞病毒感染被收入院。呼吸道感染合胞病毒的病死率不足1%。在我国北方多发生于冬季和初春，南方流行高峰主要在夏秋季。病变主要侵及直径75～300μm的毛细支气管，黏液分泌增加，有细胞破坏物、纤维素堵塞，出现上皮细胞坏死及支气管周围淋巴细胞浸润，炎症可波及肺泡、肺泡壁及肺间质。治疗RSV引起的婴幼儿毛细支气管炎包括补充氧气，补充液体，以防止脱水，及其他支持疗法。美国儿科学会对RSV感染性细支气管炎的推荐意见与国内的临床实践差异很大。

3.1高渗盐水雾化吸入的药理作用

近年来高渗盐水雾化吸入在毛细支气管炎治疗中的作用受到国内外学者的关注，甚至成为美国儿科学界近几年十大重要事件之一[2]。关于高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎受到广泛关注[3-4]，高渗盐水在雾化吸入后的药理作用为，可使支气管气道腔内的渗透压明显增高，支气管腔内产生的高渗环境可以促使支气管黏膜下水分流向管腔，从而发挥渗透性脱水的作用．以此达到有利于呼吸道水肿的减轻及气道腔内分泌物的排出，并能促进患儿咳嗽反射的形成，增强气道的清除能力[5]，有利于清除坏死的纤毛上皮等物质，缓解气道阻塞症状；另外，高渗盐水还有湿化气道的作用，能稀释支气管气道内的分泌物，并有利于其排出。高渗盐水在支气管管腔内产生高张信号还可通过一系列生化反应减少细胞内弹性酶的释放和超氧阴离子的产生，并抑制其迁移和破裂而发挥抗炎作用，减少局部感染的发生。美国儿科学会关于毛细支气管炎的临床管理指出，雾化高渗盐水可改善肺黏膜纤毛对黏液的清除，改善轻中度毛细支气管炎临床症状，对住院患儿使用是安全有效的，并可缩短患儿的住院时间[6]。

3.2临床常用雾化吸入治疗药物的作用

异丙托溴铵是一种强效高选择性抗胆碱药。雾化吸入后能阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入性刺激引起的反射性支气管收缩，从而起到舒张大中支气管的作用。异丙托溴铵还可作用于肥大细胞表面的M受体和呼吸道黏膜下腺体的M受体，减少肥大细胞释放炎性反应介质与呼吸道分泌物。沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，其药理作用为松弛支气管平滑肌，增加气道纤毛运动，抑制炎症介质释放，吸药后数分钟即可起效，与异丙托溴铵合用可达到最大解痉效果。美国儿科学会(AAP)建议，支气管扩张剂不应当被用于治疗毛细支气管炎，是由于婴幼儿细支气管平滑肌较稀疏，喘息并非完全由于气道痉挛所致，多由气道分泌物增多，阻塞气道所致。Gadomski等2006年的试验表明支气管扩张剂虽可改善小的短期(24小时)临床分数，但在缩短住院时间及住院费用方面并无明显优势。小儿毛细支气管炎的发病在很大程度上还包含有免疫细胞介导的气道炎症反应，在患儿气道分泌物及血中均发现大量类似哮喘患者特有的炎性物质，这些炎性物质可致平滑肌痉挛、腺体分泌、黏膜水肿、炎性细胞浸润，同时引起气道慢性炎症，与哮喘有着相同或相似的病理改变[7]。患儿易于在病后数年间反复发生喘鸣，长期随访观察表明，有22.1%～53.2%患儿可能发生哮喘[1]。有研究认为布地奈德雾化吸入可以降低组胺及乙酰胆碱引起的气道反应性增高，抗炎效果强[8]。

3.3高渗盐水雾化吸入治疗的优势

目前临床对于小儿毛细支气管炎常用异丙托溴铵联合沙丁胺醇及布地奈德雾化吸入治疗[9]。本研究结果显示，单纯高渗盐水雾化吸入疗效与异丙托溴铵联合沙丁胺醇及布地奈德雾化吸入的临床疗效无明显差异，两者效果基本等同，都是临床上治疗小儿毛细支气管炎的有效治疗办法。但高渗盐水雾化吸入明显缩短了住院时间，降低了临床医疗费用，节约了医疗成本，减少了异丙托溴铵和沙丁胺醇的副作用，包括小肌肉震颤、面色潮红等阿托品样反应以及心动过速等。临床治疗中高渗盐水雾化吸入组明显缩短了肺部体征消失时间，其原因是因为由于高渗盐水的高张作用，使得支气管的病理性渗出得到了更强的稀释和清除。支气管腔内产生的高渗环境可以产生渗透性脱水的作用，以此达到有利于呼吸道水肿的减轻及气道腔内分泌物的排出，同时能促进患儿咳嗽反射的形成，有利于清除坏死物质，缓解气道阻塞症状，从而使得毛细支气管炎的临床症状得到更快的改善，缩短了患儿住院时间，并且降低了临床治疗费用。但能否在不增加不良反应的同时，通过增加雾化频次、提高高渗浓度至5%[10]，以此提高临床疗效，值得进一步临床试验探讨。

综上所述，高渗盐水雾化治疗毛细支气管炎可明显改善临床症状，缩短住院日，减少住院治疗的总费用，临床使用中未出现严重不良反应，是对毛细支气管炎安全有效的治疗方法，值得临床广泛推广使用。

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[10]Al-Ansari K, Sakran M, Davidson B L,etal. Nebulized 5% or 3% hypertonic or 0.9% saline for treating acute bronchiolitis in infants[J]. J Pediatr ,2010,157(4):630-634.

[专业责任编辑：肖延风]

Clinical observation of the efficacy of hypertonic saline aerosol inhalation in treating infant bronchiolitis

LI Yan-qi1，YANG Shuan-ying2

(1.Department of Respiration Medicine, Affiliated Children’s Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710003, China;2. Department of Respiration Medicine, Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710004, China)

Objective To compare the therapeutic efficacy of 3% hypertonic saline to that of ipratropium bromide combining salbutamol and budesonide inhalation in treating infant bronchiolitis. Methods A total of 120 infants with bronchiolitis were randomly divided into control group and treatment group. Both two groups were treated with comprehensive treatment and antiviral therapy. The treatment group was treated with 3% hypertonic saline aerosol inhalation, and the control group was treated with ipratropium bromide combining salbutamol and budesonide inhalation. The clinical symptom relief time, the pulmonary sign vanishing time, the hospital duration and clinical efficacy of two groups were evaluated after medication. Results After the treatment, the clinical symptoms and signs of two groups were improved to different degrees. In the treatment group, cough, asthma and dyspnea relief time were shorter than those in the control group with no significant differences (tvalue was -1.263, -0.294 and -0.605, respectively, allP>0.05), and pulmonary signs vanishing time, hospital duration and medical expenses were less than those in the control group with significant differences (tvalue was -4.368, -2.77 and -4.913, respectively, allP<0.05). The clinical therapeutic efficacy was not significantly different (χ2=0.319,P>0.05). Conclusion Treating infant bronchiolitis with 3% hypertonic saline aerosol inhalation can significantly improve clinical symptoms, shorten hospital stay and reduce total cost of hospitalization.

bronchiolitis; hypertonic saline; ipratropium bromide; salbutamol; aerosol inhalation

2016-05-05

陕西省卫生科研资助项目(2014D48)

李延琪(1977-)，女，副主任医师，硕士，主要从事小儿呼吸系统疾病及哮喘的防治与研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.032

R725.6

A

1673-5293(2016)09-1124-03