奥卡西平治疗儿童部分性发作癫痫的疗效观察

王 燕，王治静，赵斯钰

(西安市儿童医院神经科，陕西 西安 710003)



奥卡西平治疗儿童部分性发作癫痫的疗效观察

王 燕，王治静，赵斯钰

(西安市儿童医院神经科，陕西 西安 710003)

目的 观察奥卡西平治疗部分性发作癫痫患儿的疗效及不良反应。方法 对2011年1月至2014年12月就诊于西安市儿童医院神经科门诊的部分性发作癫痫患儿220例，采用逐步加量方法口服奥卡西平，起始剂量为8～10mg·kg-1·d-1，目标剂量为20～40mg·kg-1·d-1，分2次口服；分别于服药2年、4年为时间点，随访观察比较不同时间的疗效、保留率、不良反应的差异。结果 奥卡西平服药2年、4年的有效率分别为86.82%和89.42%，两组疗效差异无统计学意义(χ2=0.652，P=0.448)；服药保留率分别为86.82%和89.42%；总的发生不良反应率为8.18%，常见皮疹、嗜睡和肝功损害。结论 奥卡西平治疗儿童部分性发作癫痫的疗效显著，不良反应小，保留率高，具有较好的依从性和耐受性。

奥卡西平；部分性发作；疗效；保留率；不良反应

奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)是一种新型高效广谱抗癫痫药物，通过阻断电压依赖性的钠通道发挥抗癫痫作用，对部分性发作的癫痫具有较好的疗效。既往研究发现，长期应用奥卡西平对认知功能影响小，因此其广泛应用于儿童时期的部分性发作癫痫患儿[1]。奥卡西平于2000年经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，2004年初开始进入我国，是目前国际公认较好的新型抗癫痫药物之一。关于奥卡西平的疗效，其样本量往往较少，且随访时间较短，本研究扩大了纳入样本量，同时随访4年时间，对奥卡西平的疗效及不良反应进行总结，现报告如下。

1资料和方法

1.1临床资料

选取2011年1月至2014年12月在西安市儿童医院神经内科门诊就诊并长期随访的220例癫痫患儿，年龄为2个月～15岁，男100例，女120例。初次诊断为癫痫，部分性发作。

入组标准：①年龄为15岁及以下的癫痫患者；②新诊断的部分性发作的癫痫患者；③首选药物为奥卡西平进行治疗。

排除标准：①不符合上述入组标准者；②非癫痫发作者，如假性发作；或有可治疗的发作原因，如代谢紊乱、活动性感染、占位性病变等；③患有其他严重疾病，影响对其疗效或安全性的评估；④患者如下实验室检查结果异常：白细胞≤4.0×109/L，血清钠≤125mmol/L，丙氨酸氨基转移酶超过正常值的3倍，影响对其安全性的评估；⑤患者对卡马西平(CBZ)或其他任何成分过敏；⑥心电图提示房室传导阻滞。

1.2方法

起始剂量为8～10mg·kg-1·d-1，如果无明显不适，服用1周后，每周加量5mg·kg-1·d-1，目标剂量为20～40mg·kg-1·d-1，分2次口服。治疗达到目标剂量后门诊随诊，1个月随诊1次，随诊期间监测血常规、肝肾功、心肌酶、电解质，3个月复查脑电图。不适随诊。

1.3疗效判定

通过中华医学会第1届全国癫痫病学术会议制定的四级疗效判定标准[2]进行分级判断：无发作为控制，发作次数较基础减少≥75%为显效，发作次数较基础减少50%～74%为有效，发作次数较基础减少≤49%为无效，治疗后发作次数较基础增加≥25%为恶化。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析处理数据，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同服药时间疗效情况

220例癫痫患儿服用奥卡西平4年，其中2年发作完全控制者142例、显效者49例，有效者共191例，有效率为86.82%；随访4年期间，有各种原因退出或停服奥卡西平，4年发作完全控制者143例、显效者26例，有效者共169例，有效率为89.42%；两组均未见恶化病例，癫痫患儿服用奥卡西平2年与4年的有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.652，P=0.448)，见表1。

表1 不同服药时间疗效的比较结果[n(%)]

Table 1 Comparison of therapeutic efficiency at different medication time[n(%)]

2.2服药保留率情况

于2011年1月开始服药的220例至2012年12月坚持服药者191例，2年以上药物保留率为86.82%；至2014年12月仍在坚持服药者169例，4年以上药物保留率为89.42%。

表2 保留率的比较结果

Table 2 Comparison of retention rate

服药时间保留(n)退出(n)保留率(%)2年1912986.824年1692089.42

2.3药物不良反应情况

220例癫痫患儿服用奥卡西平4年，总的不良反应共发生18例，占8.18%，其中出现皮疹5例(2.27%)，均停药退出治疗；嗜睡4例(1.82%)，肝功损害5例(2.27%)，恶心、呕吐2例(0.91%)，乏力1例(0.45%)，头晕1例(0.45%)，上述不良反应多在服药后1～8周内出现，除皮疹外，其他程度轻微，多呈一过性，未影响患儿的正常生活，均坚持治疗。

3讨论

奥卡西平作为新型抗癫痫药物，尤其是对部分性发作的癫痫患儿具有良好的治疗效果。Eun等[3]对奥卡西平治疗的168名儿童部分性发作癫痫进行多中心临床试验，研究表明56%的患儿经奥卡西平治疗后发作完全控制。Wei等[4]对奥卡西平治疗的癫痫患儿进行研究显示疗效达到75%以上。陈健等[5]对48例学龄前期儿童部分性发作癫痫研究显示，服用奥卡西平治疗6个月，完全控制率为50%，总有效率为79.2%。陈银波等[6]分别比较观察奥卡西平治疗癫痫患儿13周、26周的疗效，OXC混悬液的有效率均为78.1%。本研究中奥卡西平2年治疗有效率为86.82%，4年有效率为89.42%，与国内外报道基本一致。

在选择抗癫痫药物时，药物保留率是反映某种特定药物长期临床疗效的最好指标。国外研究显示，OXC单用1年的保留率为58.8%；国内范甜甜等[7]报道OXC单用1年的保留率为63%。陈倩等(2009年)报道OXC治疗癫痫儿童1～2年药物保留率为72.2%～81.3%，本研究中2～4年药物保留率为86.82%～89.42%，说明奥卡西平的保留率较高，服药患者具有较好的依从性和耐受性。

在对奥卡西平安全性监测研究中无严重药物不良反应的报告，国外的一项研究表明奥卡西平治疗部分性发作癫痫不良反应的发生率为11.2%，其中40%与药物不相关[8]。本研究中共发生了18例(8.18%))不良反应，低于文献报道，可能与首选药物较慎重，且加药速度慢有关。奥卡西平常见不良反应为由其诱导所致的皮肤药物不良反应，有过敏史的患儿更容易发生[9]。有研究显示，约4%的患儿在使用奥卡西平治疗后出现严重皮疹，导致患儿退出治疗[10]。本研究中有5例发生了皮疹，停药后皮疹很快消退。低钠血症是奥卡西平的另一项不良反应，其发病率约为0.4%～1.0%。本次研究中所有患者均未发生低钠血症。另有一些不良反应为治疗起始相关临床事件，包括嗜睡、恶心、呕吐及头晕等，多呈一过性反应[11]。

奥卡西平作为新型抗癫痫药物具有治疗效果好，保留率高，不良反应少的优点，尤其是部分性发作癫痫的首选药物，在临床癫痫治疗中起到了很好的作用。

[1]Tavassoli A,Ghofrani M,Rouzrokh M,etal.The efficacy and safety of oxcarbazepine as add-on therapy in intractable epilepsy in children[J].Iran J Child Neurol,2010,3(4):35-40.

[2]黄圣明,王海珍,黄希顺.奥卡西平治疗癫癎的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(1):30-32.

[3]Eun S H, Kim H D, Chung H J,etal.A multicenter trial of oxcarbazepine oral suspension monotherapy in children newly diagnosed with partial seizures：a clinical and cognitive evaluation[J].Seizure,2012,21(9):679-684．

[4]Wei S H, Liu C C, Fan P C.A Comparison of the efficacy and tolerability of oxcarbazepine oral suspension between infants and children with epilepsy：a retrospective chart review at a single medical center in Taiwan[J]．Pediatric Drugs,2014,16(1)：83-89．

[5]陈健,邹丽萍,赵锰,等.奥卡西平混悬液治疗学龄前儿童癫痫疗效及安全性研究[J].中华神经医学杂志,2014,13(4):398-401.

[6]陈银波,王江涛,王丽君,等.奥卡西平混悬液单药治疗2～4岁新诊断的部分性癫痫患儿的临床观察[J].中华神经科杂志,2012,45(10):730-733.

[7]范甜甜，曾庆意，朱攀，等.常用抗癫痫药初始单药长疗程治疗效果的新指标评价研究[J].药物流行病学杂志，2013，22(12)：671-676.

[8]Belousova E D, Mukhin KIu, Ermolenko N A,etal.Efficacy and safety of the monotherapy with trileptal (oxcarbazepine) in children and adolescents[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2010,110(5 Pt 1):45-50.

[9]He N, Min F L, Shi Y W,etal.Cutaneous reactions induced by oxcarbazepine in Southern Han Chinese: incidence, features, risk factors and relation to HLA-B alleles[J].Seizure,2012,21(8):614-618.

[10]杨玲．奥卡西平治疗儿童癫痫临床疗效观察[J]．齐齐哈尔医学院学报，2010,31(20)：3257-3258．

[11]Buggy Y, Layton D, Fogg C,etal.Safety profile of oxcarbazepine: results from a prescription-event monitoring study[J].Epilepsia,2010,51(5):818-829.

[专业责任编辑： 刘小红]

Therapeutic efficacy of oxcarbazepine on partial epilepsy of children

WANG Yan,WANG Zhi-jing,ZHAO Si-yu

(Department of neurosurgery, Xi’an Children Hospital, Shanxi Xi’an 710003, China)

Objective To observe the therapeutic efficacy and adverse reactions of oxcarbazepine on partial epilepsy of children. Methods Totally 220 children with partial epilepsy，admitted to Xi’an Children Hospital from January 2011 to December 2014，were chosen in study. They were treated with oxcarbazepine with an initial dose of 8-10mg/(kg·d) and target dose of 20-40 mg/(kg·d), orally taking 2 times every day. The therapeutic efficacy, retention rate and adverse reactions 2 and 4 years after treatment were investigated. Results The total effective rates at 2 and 4 years after treatment were 86.82% and 89.42%，respectively, and the difference was not significant (χ2=0.652,P=0.448). The retention rates at 2 and 4 years after treatment were 86.82% and 89.42% ，respectively. The incidence of adverse reactions was 8.18%，and the major complications included rash, drowsiness and liver damage. Conclusion Treatment with oxcarbazepine is effective with less adverse reactions and high retention rate on partial epilepsy of children, and the compliance and tolerance are high.

oxcarbazepine (OXC); partial epilepsy; therapeutic efficacy; retention rate; adverse reaction

2016-03-16

王 燕(1980-)，女，主治医师，硕士，主要从事儿童神经系统疾病的研究。

王治静，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.031

R748

A

1673-5293(2016)09-1122-02