去铁胺治疗35例继发性铁过载血液病患者的临床观察

杨 舟　杨 琳　刘文华　王 跃　郝敬全　赵复锦　江劲波

（湖南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科，湖南 长沙 410007）

去铁胺治疗35例继发性铁过载血液病患者的临床观察

杨 舟杨 琳刘文华王 跃郝敬全赵复锦江劲波

（湖南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科，湖南 长沙 410007）

去铁胺；继发性铁过载血液病；临床观察

目前定期输注红细胞是许多血液系统疾病（再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等）非常重要的治疗手段。然而长期大量输注红细胞可导致铁在体内过度沉积，诱导活性氧物质上调，导致重要脏器（尤其是心脏、肝脏、垂体、胰腺和关节）的结构损害和功能障碍，同时诱导造血干细胞凋亡，并缩短成熟红细胞寿命。因此对于铁过载患者，十分有必要进行去铁治疗。目前国内可应用的去铁药物有去铁胺、去铁酮、地拉罗司。其中去铁胺上市时间较早，价格相对便宜，适用于所有铁过载患者，是临床上最为常用的去铁药物。我们通过观察35例应用去铁胺治疗继发性铁过载血液病患者以探讨去铁胺的疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1临床资料：回顾性分析2012年1月至2015年1月收治的血液系统疾病合并铁过载患者35例，其中获得性再生障碍性贫血（AA）12例，纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）8例，骨髓增生异常综合征（MDS）11例，骨髓纤维化（MF）4例。男22例，女13例，中位年龄46（20～68）岁。平均输注红细胞量，AA患者同时给予环孢素、雄激素及中成药促进骨髓造血治疗，MDS患者给予环孢素、沙利度胺及中成药促进骨髓造血治疗，MF患者给予激素、沙利度胺及中成药促进骨髓造血治疗。治疗过程中酌情给予G-CSF，输注红细胞及血小板支持治疗。

1.2疾病诊断：所有患者原发血液病诊断参考《血液病诊断及疗效标准（第三版）》［1］。铁过载诊断标准：参考《铁过载诊断与治疗的中国专家共识》［2］。我们选取了输注红细胞量≥25u或每月输注红细胞≥4 U并持续1年以上，且SF＞1000 ng/mL的患者。

1.3治疗方法：甲磺酸去铁胺（得斯芬，瑞士诺华公司）20～40 mg/ （kg•d），皮下泵入，维持10 h以上，5天/周，4周为1个疗程。

1.4疗效评价：完全反应（CR）：血清铁蛋白下降至2000 ng/mL，并至少下降500 ng/mL；微小反应（MiR）：血清铁蛋白下降＜2000 ng/mL，并下降少于500 ng/mL；稳定铁过载（SIL）：铁蛋白持续上升但＜4000 ng/mL；无反应（NR）：铁蛋白进一步上升（至少＞500 ng/mL），或持续＞4000 ng/mL。

1.5疗效观察及不良反应监测：去铁胺治疗前检测血清铁蛋白、肝肾功能、血糖。治疗期间监测血压、视力、听力，严密观察患者用药情况，注意有无不良反应并及时详细记录。治疗后复查血清铁蛋白、肝肾功能、血糖。

1.6统计学处理：采用SPSS17.0软件分析。计量资料以表示，治疗前后血清铁蛋白比较采用配对资料t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1去铁胺治疗前后血清铁蛋白水平比较：见表1。按祛铁疗程不同分为A组（1个疗程），B组（2个疗程），C组（3个疗程及以上）。

表1　三组患者去铁胺治疗前后血清铁蛋白水平比较（ng/mL）

表2　三组患者治疗后疗效的比较

2.3输血频次变化：12例AA及MDS、MF患者红细胞红细胞输注间隔有延长趋势，但尚无统计学差异。2例患者脱离输注红细胞。

2.4脏器功能评价：6例患者治疗前存在肝功能异常，经护肝及祛铁治疗后均恢复正常。9例血糖偏高，祛铁治疗后7例恢复正常。5例心脏彩超提示EF＜60%，经去铁治疗后4例获得改善。

2.5不良反应：注射部位皮下硬结、疼痛16例，采取换部位注射、局部外敷等处理后减轻。头痛、关节疼痛、肌肉疼痛4例，予镇痛对症处理后均得以缓解。肝酶升高2例，经护肝治疗后恢复正常；肾功能异常1例，停药后有所下降；消化道反应8例，予对症处理后均得以缓解。值得注意的是，有2例合并痔疮患者祛铁治疗后并发肛周脓肿，1例采取抗感染保守治疗，1例采取手术治疗，均获得肛周脓肿完全治愈的满意疗效。

3　讨 论

铁过载评估的金标准是肝穿刺活检检测肝铁浓度，但属于有创性操作，临床上大部分铁过载患者为AA、MDS、MF等，常伴有血小板减少，不适合行该项检查。且该检查临床操作较为复杂限制了其在临床上的应用。核磁共振成像测定心脏T2*和肝脏R2值能很好反应心脏和肝脏铁沉积程度，与肝铁浓度有很好相关性，故近年来也成为具有应用前景的无创性检测手段。然而其需要特定型号的机器及相匹配的软件，仅能在少数部分医院开展。血清铁蛋白测定具有简单易行、价格便宜、可重复性高等优点，适用于大多数医院，故我们仍采取测定血清铁蛋白作为铁过载的评估标准。

我们在临床治疗过程中发现经过去铁治疗，绝大部分患者（32/35）血清铁蛋白水平有所下降，部分患者（12/35）输血量有所减少，少部分（2/35）患者脱离输注红细胞。不过仍有部分患者血清铁蛋白水平下降不明显，分析其原因可能在于原发病未能有效控制，去铁治疗期间仍有输注红细胞。而血清铁蛋白下降明显的患者大多与原发病治疗有效有关，脱离输注红细胞后下降最为明显。另外血清铁蛋白下降水平与应用去铁胺疗程有关，应用去铁胺疗程长的患者较应用疗程短的患者血清铁蛋白下降水平更多。国外报道应用单独应用去铁胺治疗1例有11年再生障碍性贫血病史的患者，经过6年的连续去铁治疗，不仅完全改善了原来受损的心脏、肝脏及胰腺功能，而且血象完全恢复正常［3］。我们的临床研究虽然没有观察到如此满意的疗效，但也能观察到部分患者心脏、肝脏功能得以改善，血象较前有所恢复，并输血间期延长。这提示对于那些难治性输血依赖的AA患者，去铁治疗也是一种可选的治疗方案。

去铁胺有较好的安全性。常见的不良反应有注射局部的感染，并有文献报道增加耶尔森氏菌、肺炎克雷伯菌和嗜水气单胞菌感染及真菌感染机会。还可见消化道反应、肝肾功能损伤，长期使用偶可致白内障和儿童长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。我们的临床体会较常见的不良反应是皮下注射局部红肿硬结，经过相应处理，无一例发生感染。消化道反应、肝肾功能损害均轻微可控。值得注意的是，有2例合并痔疮的AA患者应用去铁胺后出现了肛周脓肿，虽无充分证据表明去铁胺是肛周脓肿的直接诱因，但对于此类患者仍值得我们临床医师提高警惕。

去铁胺治疗继发性铁过载血液病患者安全有效，长期应用疗效更好。此外，去铁治疗可作为难治性输血依赖的AA患者的治疗选择。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京：科学出版社，2008.

［2］Park SJ，Han CW.Complete hematopoietic recovery after continuous iron chelation therapy in a patient with severe aplastic anemia with secondary hemochromatosis［J］.J Korean Med Sci，2008，23（2）：320-323.

［3］Vichinsky E，Torres M，Minniti CP，et al.Efficacy and safety of deferasirox compared with deferoxamine in sickle cell disease：two-year results including pharmacokinetics and concomitant hydroxyurea［J］.Am J Hematol，2013，88（12）：1068-1073.

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1671-8194（2016）24-0117-02