头孢噻肟钠-舒巴坦钠使用量对鲍曼不动杆菌耐药的相关性分析

俞燕华，任可，马卫成

头孢噻肟钠-舒巴坦钠使用量对鲍曼不动杆菌耐药的相关性分析

俞燕华，任可，马卫成

目的探讨不同使用量的头孢噻肟钠-舒巴坦钠复合制剂与鲍曼不动杆菌耐药性的关系。方法将94株经生化分析和药敏鉴定的痰培养鲍曼不动杆菌分为试验者和对照组。试验组（47株）采用头孢噻肟钠-舒巴坦钠复合制剂抑菌，对照组（47株）采用头孢噻肟钠单方制剂抑菌，比较两组不同抗菌药平均每天每百床患者用药的频率（DDDs/100BD）和同期对鲍曼不动杆菌的耐药率变化，对抗菌药物使用量与耐药率进行分析。结果头孢噻肟钠-舒巴坦钠复方制剂与鲍曼不动杆菌对该药耐药率呈正相关（=0.9712，＜0.05）；头孢噻肟钠单方制剂与鲍曼不动杆菌对该药耐药率也呈正相关（=0.9907，＜0.05）。复方用药相对于单方制剂用药而言，可有效改善耐药菌对抗菌药的敏感性。结论头孢噻肟钠-舒巴坦钠抗菌药物使用量与鲍曼不动杆菌耐药性间存在相关性，且随着抗菌药使用量的增加，细菌的耐药性越强。

鲍曼不动杆菌；头孢噻肟钠-舒巴坦钠；微生物敏感性试验

鲍曼不动杆菌（Ab）是医院感染的一类重要的革兰阴性非发酵类条件致病菌［1］。根据2013年中国细菌耐药性监测网数据显示，我国10省市15家教学医院中 Ab占临床分离革兰阴性菌的18.7%，仅次于大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌［2］。因此对Ab的耐药性监测，以及耐药率的变化趋势分析，对指导医院临床用药，减少广谱耐药菌的生成有重要意义。近年研究表明，广泛使用抗菌药是导致医院耐药菌产生的主要原因，且药物不同比例的使用与耐药菌的耐药性间存在相关性。本研究对94株痰培养Ab进行耐药性分析，比较不同抗菌药用量变化与细菌的耐药性的相关性分析，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取宁波市鄞州第二医院2010年1月至2013年12月送检的痰培养标本分离的Ab94株。所有标本均按《全国临床检验操作规程》进行接种分离，疑似菌株采用VITEK32全自动细菌鉴定仪进行分析，并鉴定到种。鉴定后的菌株通过纸片法（K-B法）进行菌株药敏试验，结果判读依据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）制定标准判读。质控菌株为来自卫生部临床检验中心的Ab（ATCC700603）。所有菌株药敏试验为阳性。94例鉴定的痰培养Ab患者分为试验组（47株）和对照组（47株），各47例。

1.2用药方法试验者采用头孢噻肟钠-舒巴坦钠复方试剂，对照组采用头孢噻肟钠单方试剂。头孢噻肟钠-舒巴坦钠复合制剂和头孢噻肟钠单方试剂的使用量及每百床病床每天两药物的使用量，依据2010年版《中国药典》的相关规定，确定成人各药每天限定计量值（DDD）、药品使用频率（DDDs）［DDDs为各类药物年均消费总量（g）与该药的每日限定值（DDD）的比值］。

1.3观察指标比较不同量抗菌药的使用对细菌的耐药抑制，通过计算抗菌药物的DDDs和细菌耐药率的变化，分析抗菌药的使用量与耐药菌耐药性的相关性。

1.4统计方法采用SPSS 17.0统计软件进行分析，进行Pearson相关性分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同抗菌药物的使用情况随着抗菌药物DDDs的升高，菌株的耐药率逐渐升高，特别是2012年和2013年，抗菌药使用量的大增，细菌的耐药性也发生很到变化，见表1。

2.2Ab对不同抗菌药的耐药率试验组4年对Ab的平均耐药率为42.4%，对照组对该菌的平均耐药率为63.5%。且随着抗菌药使用频率的增加，细菌对抗菌药的耐药率增加；试验组细菌的耐药率始终低于对照组的耐药率。见表2。

2.3抗菌药物对耐药菌相关性分析头孢噻肟钠-舒巴坦钠复方制剂与Ab对头孢噻肟钠-舒巴坦钠复方制剂耐药率有关（=0.9712，＜0.05）；头孢噻肟钠单方制剂与Ab对头孢噻肟钠-舒巴坦钠复方制剂耐药率有关（=0.9907，＜0.05）。

表1　不同抗菌药物不同量对Ab的使用频率变化表

表2　Ab对不同抗菌药的耐药率　%

3　讨论

头孢噻肟钠属于第三类头孢菌素类抗菌素，由于该类抗生菌类药物作用效果显著，近年来被广泛用于临床用药，致使耐药菌越来越多。头孢噻肟钠属于 -内酰胺类抗生素，当与舒巴坦钠抗生素联合用药时，对Ab的抑菌效果可显著改善。本研究显示：单独用药对Ab的平均耐药率为63.5%，高于复方制剂的42.4%。

Ab可对 -内酰胺类抗生药物产生耐药性，是因为它可产生 -内酰胺酶，使药物失去药效，无法抑菌［3］。舒巴坦钠是 -内酰胺酶抑制药，但当对头孢噻肟钠类单方制剂产生耐药性的菌株，使用舒巴坦钠-头孢噻肟钠联合制剂时，耐药性会降低，恢复耐药菌对孢噻肟钠药物的敏感性［4-5］。

已有文献指出任何抗菌药只要使用一定时间和使用量，微生物就会对其产生耐药性，且这类耐药性是逐渐发展累积的［6］。耐药性一旦形成，消失较慢，对该类微生物菌群会产生附加伤害因此筛选出耐药菌株或致病力强的菌株，并对该类菌株进行基因分析与改造，对今后的临床治疗和用药特别有效［2］。本研究显示：头孢噻肟钠对Ab对该药物的耐药率呈正相关性；头孢噻肟钠-舒巴坦钠对Ab对该药物的耐药率亦呈正相关性。除药物使用量变化对耐药菌的耐药性有相关性之外，病区的外部环境，当地的用药情况，疾病的控制水平等都可能影响耐药菌的耐药性［7］。

合理使用抗菌药对控制广谱耐药菌有很重要的意义。有研究表明，出台相关抗菌药物的限制用量标准可有效减少微生物的耐药率，以及抗菌药物的总使用量［8］。因此了解耐药菌与抗菌药间的相互关系，对今后临床用药有指导意义；同时也进一步减少广谱或全谱耐药菌的产生。

［1］马艳，李俊伟，翟金翎，等.鲍曼不动杆菌107株感染的分布与耐药性［J］.中国基层医药，2009，16（6）:15-19.

［2］杨新云，卓超，姜顺军，等.医院抗菌药物使用量与鲍曼不动杆菌耐药的相关性研究［J］.今日药学，2012，22（8）:489-492.

［3］张卓然，夏梦岩，倪语星.微生物耐药的基础与临床［M］.北京:人民卫生出版社，2007:92-98.

［4］赵增成，何元龙，吴建刚，等.舒巴坦体外对阿莫西林和头孢噻肟抗大肠杆菌作用的影响［J］.家禽科学，2009（7）:38-39.

［5］王志勤，禹磊，廖卫.下呼吸道感染鲍曼不动杆菌的耐药性监测［J］.中国医药科学，2012，13（2）:107-108.

［6］喻茂文，肖严，周吕蒙，等.临床鲍曼不动杆菌分布和耐药性分析［J］.中国现代医生，2012，50（28）:62-64.

［7］朱小燕，张敏，王四利，等.鲍曼不动杆菌医院感染的临床分布及耐药性分析［J］.检验医学，2012，27（9）:788-791.

［8］Neeraj G，Chand W，Jaswinder Kob，et al. Trend analysis of antimicrobial consumptionand development of resistanceinnonfermenters in a tertiary care hospital in Delhi，India［J］.J Antimicrob Agents，2011，66（7）:1625-1630.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.068

R446.5

A

1671-0800（2016）04-0542-02

2015-06-30

（本文编辑：孙海儿）

315100宁波，宁波市鄞州第二医院

马卫成，Email：weichengma@126.com