不同美罗培南输注时间对老年脓毒症患者预后的影响

谭云辉　冯丽　徐圣君　黄晓芳



不同美罗培南输注时间对老年脓毒症患者预后的影响

谭云辉冯丽徐圣君黄晓芳

目的探讨不同美罗培南输注时间对老年脓毒症患者预后的影响。方法选取2013年1月至2015年1月在我院诊断为脓毒症的老年患者96例,治疗前随机分为延长组和常规组,每组各48例,延长组患者每次以输液泵输注美罗培南1 g，控制输注时间为3 h;常规组患者美罗培南1 g，每次以输液泵控制输注时间为30 min。其他治疗方法相同。观察2组患者的机械通气时间、抗生素使用时间、ICU住院时间、序贯器官衰竭(SOFA)评分、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、不良反应及28 d病死率。结果延长组抗生素使用时间、ICU住院时间、SOFA评分、MODS发生率及28 d病死率低于常规组(P<0.05),2组机械通气时间及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用延长输注时间方法,可提高美罗培南治疗老年脓毒症的疗效。

美罗培南; 脓毒症; 输注时间; 老年人

20年来,脓毒症发病率呈持续上升趋势,是导致老年患者高致残率和病死率的重要原因[1]。早期、合理的经验性抗感染治疗是提高患者生存率的基石。随着产超广谱β-内酰胺酶菌等多重耐药菌株(MDRO)的日益增多,对ICU脓毒症患者的经验性抗感染治疗,美罗培南有重要的临床价值。美罗培南为时间依赖性抗菌药物,不同的输注方案具有不同的疗效[2]。本研究通过对比2种不同输注方案治疗老年脓毒症的临床效果及安全性,旨在为临床治疗方案的选择提供有效依据。

1　对象与方法

1.1对象选择2013年1月至2015年1月被诊断为脓毒症的ICU老年患者96例。排除对碳青酶烯类抗菌药物有过敏史的患者。剔除用药开始后病原学提示对本药耐药而换用其他抗菌药物者,以及研究期间因任何原因不能完成治疗和无法评价疗效者。本研究经四川省成都市第五人民医院伦理委员会批准实施,由患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法治疗前按随机数字表法将患者分为2组。延长组患者48例,其中男25例,女23例,年龄65～81岁,平均(68.5±3.2)岁。常规组患者48例,其中男26例,女22例,年龄65～83岁,平均(69.1±3.6)岁。2组患者的性别构成、年龄、入ICU时APACHEⅡ评分及SOFA评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。延长组采用美罗培南1 g,静脉滴注,8 h 1次,每次以输液泵控制输注时间为3 h;常规组患者采用美罗培南1 g,静脉滴注,8 h 1次,每次以输液泵控制输注时间为30 min。合并肾功能障碍者则根据肌酐清除率调整用量,其他治疗方法2组相同。

1.3观察指标比较2组患者治疗后的机械通气时间、抗生素使用时间、ICU住院时间、序贯器官衰竭(SOFA)评分、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、不良反应发生率及28 d病死率的差异。

2　结果

2.12组患者的临床资料比较延长组抗生素使用时间、ICU住院时间及SOFA评分明显低于常规组(P<0.05),2组间机械通气时间差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1　2组患者临床资料比较

2.22组患者治疗后的不良反应及预后比较延长组患者28 d病死率和MODS发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),2组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.132),见表2。

表2　2组患者治疗后的不良反应及预后比较±s,n=48)

3　讨论

脓毒症是老年人常见病之一,由于老年人大多合并多种慢性基础疾病,各脏器储备功能减低,MODS发生率高,老年脓毒症患者的病情进展快、病死率高,已成为老年人主要的死亡原因之一[3]。有报道>65岁老年人占脓毒症病例的64.9%,病死率随着年龄的增加而增加[4]。据统计美国脓毒症的病死率已超过了急性心肌梗死而成为良性疾病的主要死因[5]。目前临床研究发现,严重脓毒症和脓毒性休克患者生存率的改善与诊断后1 h内被给予有效的抗菌药物治疗密切相关[6]。老年患者由于机体免疫功能低下,反复住院治疗,多合并MDRO感染高危因素,治疗往往采用广谱抗生素或联合用药来加强病原菌覆盖,Edwards等[7]的1项荟萃分析表明,对于严重的病原菌感染,美罗培南在临床疗效和细菌清除效果方面均优于亚胺培南/西司他丁,因此对老年脓毒症患者的初始治疗,美罗培南有重要的临床价值。

但随着MDRO的日益增多,抗生素的选择性压力日益增大,为了提高临床疗效,减少药物不良反应和并发症,降低耐药菌株的发生,调整给药方案成为一种新的选择。脓毒症患者病理生理变化可使药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)发生重要改变,其中最主要的PK变化影响抗生素的分布容积和清除率,而它们可直接影响抗生素的目标浓度,决定着抗生素的治疗效果。临床研究显示根据药物PK/PD的变化,调整给药方案,可提高药物的抗菌疗效[2]。美罗培南为时间依赖性抗菌药物,其PD与游离药物浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的时间百分比密切相关。Lomaestro等[8]发现美罗培南1.0 g/次、1次/8 h、每次持续输注3 h的给药方案,对于常见的耐药病原菌所致的医院感染可以达到接近最大的细菌学疗效,这一点对老年脓毒症患者经验性抗感染治疗尤为重要。

本研究对96例老年脓毒症患者分组进行相同剂量美罗培南不同输注方案的疗效比较,结果表明,在抗生素使用和ICU住院时间、SOFA评分、MODS发生率及28 d病死率方面,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明T>MIC 是评价美罗培南杀菌效果最重要的PD参数,通过延长输注时间,可以加速病原菌的清除,从而缩短抗生素的疗程及患者在ICU的治疗时间。通过单纯输注方式的改变可进一步降低器官功能障碍的程度及发生率,从而改善预后,这与非老年脓毒性休克患者的结果一致[2]。分析美罗培南为时间依赖性抗生素,持续输注3h的给药方案,增加血药浓度大于MIC的时间百分比,迅速降低病原菌负荷,从而使患者血流动力学稳定性得到更快的恢复,继而保护脏器功能,降低病死率。

2组患者机械通气时间无统计学差异,表明延长美罗培南输注时间不能缩短机械通气时间。但在分析2组死亡患者时发现,常规组部分患者病情进展快,存活时间短,机械通气时间短于延长组,影响2组患者平均机械通气时间的对比结果。将2组患者平均机械通气时间改为2周内非机械通气时间进行比较,延长组平均2周内非机械通气时间明显大于常规组(P<0.05),表明美罗培南延长3 h输注有益于肺部感染的控制及呼吸衰竭的纠正,而缩短呼吸支持的时间。本研究中2组患者的药物不良反应皆轻微,无需停止用药,且2组患者差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,延长美罗培南输注时间可减少老年脓毒症患者的抗生素使用和ICU住院时间，降低SOFA评分、MODS发生率及28 d病死率,可作为临床的经验治疗方案。

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Effect of different infusion time of meropenem on prognosis of sepsis in the elderly patients

TANYun-hui,FENGLi,XUSheng-jun,HUANGXiao-fang.

DepartmentofCriticalCareMedicine,theFifthPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu611130,China

ObjectiveTo explore the effect of different infusion time of meropenem on prognosis of aged patients with sepsis.MethodsNinety-six hospitalized elderly patients with sepsis in Intensive Care Unit from January 2013 to January 2015 were enrolled.Before treatment,the patients were randomly divided into two groups. Extended time group(n=48) was treated with 1g meropenem by intravenous infusion,and the infusion time of each pump was 3 h. Conventional treatment group(n=48) was treated with 1 g meropenem by intravenous infusion,and the infusion time of each pump was 30 min. The mechanical ventilation time, time of antibiotic use, length of ICU stay, SOFA score, incidence of MODS, adverse reactions and 28 d mortality in the two groups were observed and compared.ResultsTime of antibiotic use, length of ICU stay, SOFA score, incidence of MODS and 28 d mortality in the extended time group were significantly lower than those in the conventional treatment group(P<0.05). The incidence of adverse reactions and mechanical ventilation time did not show significant difference between the two groups(P>0.05).ConclusionsExtending infusion time of meropenem is superior to conventional treatment and should be recommended as empirical therapy against sepsis in the elderly patients.

meropenem; septic shock; infusion time;aged

611130四川省成都市，成都市第五人民医院重症医学科

R 631.2

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.014

2015-04-30)