消癌平注射液联合GP方案化疗治疗晚期肺鳞癌的临床观察

刘金荣　安永恒　杨文博　赵堃



消癌平注射液联合GP方案化疗治疗晚期肺鳞癌的临床观察

刘金荣①安永恒①杨文博②赵堃②

【摘要】目的：观察消癌平注射液联合GP方案（吉西他滨+顺铂）治疗晚期肺鳞癌的近期疗效、生存质量及不良反应。方法：选取2013年12月-2015年5月本院收治的60例晚期肺鳞癌患者，按随机数字表法分两组，每组各30例。对照组采用GP方案化疗，治疗组采用消癌平注射液联合GP方案化疗，21d/周期。治疗2个周期后评价各组疗效、症状改善情况、不良反应及生活质量等。结果：两组患者近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组较对照组生活质量改善明显，毒副反应减轻，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者咳嗽、咳血、气促症状较对照组均改善明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且两组治疗后均未造成经济负担，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：消癌平注射液联合GP方案治疗晚期肺鳞癌，可有效提高患者生存质量、改善临床症状及减轻不良反应。

【关健词】消癌平注射液；GP方案；晚期肺鳞癌

①青岛大学附属医院山东青岛266003

②解放军89医院

First-author’s address：The Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，China

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，发病率在我国增长迅猛，根据有关数据显示国内无论是城市还是农村，肺癌发病率都位于第一位［1］。非小细胞肺癌的发病率约占肺癌发病率的80%，非小细胞肺癌（Non-small-cellcarcinoma，NSCLC）按病理分为鳞癌和非鳞癌（腺癌、大细胞癌和其他细胞类型），其中肺鳞癌占20%～30%，是第二位常见的NSCLC亚型［2］。近10年来随着靶向药物、培美曲塞等新药的应用，肺腺癌特别是特殊突变类型的肺癌治疗效果得到了明显的提升［3-4］。作为非小细胞肺癌中另一大类，肺鳞癌的化疗方案一直是临床研究的热点［5］。鳞癌治疗进步相对缓慢，许多新药，尤其是副作用较小的抗血管生成的靶向药物多数都把鳞癌排除在外。虽然免疫靶向治疗如Nivolumab应用于肺鳞癌的临床研究取得了一定进展，但能获益的仅仅是20%的患者，而Nivolumab价格昂贵，绝大多数患者难以承受其高昂的价格，化疗仍为晚期肺鳞癌主要治疗手段之一，但化疗的毒副反应令许多患者畏惧［6］。中医中药在对肺癌化疗减毒增效方面值得关注，张丰云等［7］研究报道消癌平注射液联合GP方案治疗化疗晚期非小细胞肺癌较单纯化疗组比较能够减轻化疗毒副反应提高机体免疫力，但不增加化疗疗效。其研究的为非小细胞肺癌，未对鳞癌进行分层研究，鳞癌是一个独立的疾病，鳞癌和非鳞癌的生物学特性不同，对GP方案的敏感性并不相同，消癌平注射液联合GP方案治疗晚期肺鳞癌的分层研究报道较少。因此本研究对60例晚期肺鳞癌患者，分别采用消癌平注射液联合GP方案化疗和单用GP方案化疗，比较近期疗效、生存质量、症状改善情况和不良反应，总结报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月-2015年5月期间在肿瘤科住院的ⅢB～Ⅳ期肺鳞癌60例患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各30例，男31例，女29例；年龄40～79岁，中位年龄58岁；ⅢB期21例，Ⅳ期39例。其中对照组男16例，女14例；ⅢB期11例，Ⅳ期19例；年龄41～79岁；体力状况（ZPS）评分3分8例，2分16例，1分6例。治疗组男15例，女15例；ⅢB期10例，Ⅳ期20例；年龄40～79岁；ZPS评分3分7例，2分17例，1分6例。两组的性别、年龄、ZPS评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准入选病例均病理证实为肺鳞癌；分期为ⅢB～Ⅳ期；年龄18岁以上，有可评价疗效的肿瘤病灶；ZPS评分0～3分；治疗前患者无严重的心肝肾功能异常，无化疗禁忌证；预计生存期≥3个月；既往无其他恶性肿瘤病史，自愿签署知情同意书。

1.3排除标准仅有不可测量的病灶，如骨转移或胸腹腔积液等；认知障碍的脑转移患者；精神疾病患者；合并严重感染者；同时患有第2种原发肿瘤且未治愈者；复治患者既往化疗曾用过顺铂或吉西他滨等药物者。

1.4方法对照组给予吉西他滨（规格0.2g，江苏豪森药业股份有限公司生产）每次1000mg/m2，第1、8天静脉滴注；顺铂（规格20mg，齐鲁制药有限公司生产）75mg/m2，第2天静脉滴注，21d/周期。治疗组给予与对照组同剂量的吉西他滨+顺铂，同时给予消癌平注射液（规格20mL，南京圣和药业公司生产）40mL/d加入5%葡萄糖250mL中，于第1～14天静脉滴注，21d/周期。治疗前及治疗2个周期后分别进行评价，观察各组患者疗效、症状改善情况、不良反应及生活质量等。

1.5观察指标与判定标准

1.5.1疗效评价根据实体肿瘤的疗效评价标准RECIST1.1版，分为完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结（包括靶结节和非靶结节）短直径必须减少至＜10mm；部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%；疾病进展（PD）：以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%（如果基线测量值最小就以基线值为参照），除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）；疾病稳定（SD）：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考［8］。有效率（RR）= （CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5.2生活质量评价化疗前及末次化疗后2周采用ZPS评分（Zubrod-ECOG-WHO体能状态评分）评估患者生活质量变化，治疗前后ZPS评分减少≥1分为改善，增加≥1分为下降，变化＜1分为稳定［9］。采用生存质量EORTCQLQ-C30量表对治疗前后生活质量各评定1次，QLQ-C30量表包括躯体、角色、认知、情绪、社会等5个功能量表，疲乏、疼痛、恶心呕吐3个症状量表，呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难6个单项项目及整体生活质量量表［10］。采用QLQ-LC13量表从咳嗽、咳血、气促、疼痛等方面进行评分［11］。根据量表算出的为原始分，经线性变换成0～100的得分，计算方法：功能子量表功能子量表S=［1-（RS-1）/ range］×100，症状及总体健康状况子量表S=（RS-1）/range×100，其中RS代表原始分，range代表得分极差，功能子量表和症状子量表的得分极差皆为3，总体健康状况子量表的得分极差为6。症状量表分数高，说明患者的生活质量差；功能量表和整体生活质量量表分数高，说明患者的生活质量好。

1.5.3不良反应评价主要观察血液学和胃肠道毒性，血液学毒性主要观察白细胞、血红蛋白、血小板减少情况，胃肠道毒性主要观察是否出现恶心、呕吐。

1.6统计学处理采用SPSS19.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较对照组与治疗组的有效率（RR）分别为40.0%（12/30）、46.7%（14/30），两组患者近期疗效比较差异无统计学意义（P=0.117），见表1。

2.2两组患者生活质量ZPS评分改善情况比较对照组患者11例ZPS评分改善，8例稳定，11例下降；治疗组19例评分改善，8例稳定，3例下降。治疗组生活质量ZPS评分优于对照组（Z=-2.447，P=0.05），见表2。

表1　两组患者疗效比较　　　　　　　　 例

表2　两组患者生活质量ZPS评分改善情况比较

2.3两组患者治疗前后QLQ-C30评分差值比较治疗后两组患者整体生活质量均较治疗前有不同程度的改善，而治疗组改善情况明显优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后均未造成经济负担，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　两组患者治疗前后QLQ-C30生活质量评分差值比较（±s）　　　　　　　　　　　　　分

表3　两组患者治疗前后QLQ-C30生活质量评分差值比较（±s）　　　　　　　　　　　　　分

组别　　躯体功能　　角色功能　　情绪功能　　认知功能　　社会功能　　呼吸困难　　疼痛治疗组（n=30）　27.94±24.04　36.11±28.73　24.72±25.66　33.33±27.68　38.89±32.56　40.00±28.23　31.67±30.75对照组（n=30）　12.67±23.18　17.00±28.96　11.67±20.48　16.67±26.62　18.33±26.39　20.00±32.28　15.00±23.30 t值　2.51　2.57　2.18　2.38　2.69　2.56　2.37 P值　0.015　0.013　0.033　0.021　0.009　0.013　0.021

续表3

2.4两组患者治疗前后QLQ-LC13症状评分差值比较治疗组咳嗽、咳血、气促、胸痛均较对照组改善明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前后均无吞咽困难表现，治疗后口腔疼痛及脱发均较治疗前增加，但治疗组症状较对照组轻，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后周围神经病变均较治疗前增加，但差异无统计学意义（P＞0.05），治疗前后手臂或肩痛、其他部位疼痛均无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4　两组患者治疗前后QLQ-LC13症状评分差值比较（±s）　　　　　　　　　　　　　分

表4　两组患者治疗前后QLQ-LC13症状评分差值比较（±s）　　　　　　　　　　　　　分

组别　　咳嗽　　咳血　　气促　　口腔疼痛　　吞咽困难治疗组（n=30）　40.00±26.83　26.67±25.37　51.24±28.10　1.11±6.09　0对照组（n=30）　15.56±16.91　8.52±19.06　29.01±21.33　14.44±18.94　0 t值　4.22　3.13　3.45　-3.67　-P值　0.000　0.003　0.001　0.001　-

续表4

2.5两组毒副反应比较两组患者主要的不良反应为骨髓抑制，其次是胃肠道反应，治疗相关毒性在停药后均可恢复。骨髓抑制（白细胞减少和血小板减少）及胃肠道反应比较，治疗组发生率均显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5　两组患者毒副反应比较　　　　　　　 例

3　讨论

晚期非小细胞肺癌患者手术治疗的可能性很小，主要通过化疗延长患者生存时间，标准的一线化疗方案为铂类为主的联合方案［12-13］。对于晚期肺鳞癌的治疗，很多专家更倾向于一线选择顺铂和吉西他滨。吉西他滨属广谱抗实体瘤类药物，该药通过抑制DNA合成达到治疗效果，同顺铂协同治疗有效率为47.22%［14］。但化疗的毒副作用令患者畏惧，而中医药在提高疗效、减轻化疗毒副作用方面有其独到的优势。

消癌平注射液是由通关藤的干燥藤茎经现代工艺水提醇沉后制成，现代药理研究表明其具有抗癌、平喘、降压、抑菌、免疫调节、保肝利尿等作用［15］。多项实验研究表明消癌平注射液能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞转化、阻断肿瘤血管生成并具有增敏作用［16-20］。呼吸系统肿瘤患者常有咳嗽、憋气、肺不张、继发感染等表现，而消癌平具有抗炎、止咳平喘等作用，故消癌平注射液较其他中药制剂从理论上讲更适合应用于呼吸系统肿瘤。

晚期肺鳞癌患者治愈的机会很小，医护工作者能做到的只有尽量延长患者的生存期，提高患者的生存质量。评价某一癌症治疗方案是否有效的标准不仅要看其有效率、5年生存率、中位生存期等，还要看经过治疗是否缓解了患者的症状、改善了生活质量，对于大多数中晚期癌症患者来说，提高生活质量往往是他们追求的目标［21］。本研究治疗组采用消癌平注射液联合GP方案化疗，对照组采用GP方案化疗，发现治疗组虽未明显增加近期疗效，但有提高近期疗效的趋势，未能做出优效结果可能与样本数量较小有关。ZPS评分、生存质量量表EORTCQLQ-C30、QLQ-LC13评估显示治疗组生活质量均较对照组明显提高，化疗毒副反应也明显减轻。

综上所述，消癌平注射液联合GP方案化疗治疗晚期肺鳞癌，具有协同作用，疗效肯定，能明显改善患者的症状，提高生活质量，减轻毒副作用，增加患者对化疗的耐受性。

参考文献

［1］陈万青，张思维，曾红梅，等.中国2010年恶性肿瘤发病与死亡［J］.中国肿瘤，2014，23（1）：1-10.

［2］黄诚，林动.肺鳞癌治疗进展［C］//秦叔逵，吴一龙.中国临床肿瘤学进展，北京，2012.北京：人民卫生出版社，2012：41-45.

［3］万金华，张丽华，张学钰，等.吉非替尼术前化疗对局限性非小细胞肺癌患者的作用研究［J］.中国医学创新，2013，10 （30）：10-11.

［4］李真斌，陈轩，易向军.培美曲塞二钠或吉西他滨联合奈达铂治疗80例晚期非小细胞肺癌的临床比较研究［J］.中国医学创新，2014，11（30）：112-114.

［5］巫云立，黄菁，王巍炜，等.顺铂联合紫杉醇脂质体治疗晚期肺鳞癌的临床观察［J］.中国医学创新，2014，13（4）：131-133.

［6］BrahmerJ，ReckampKL，BaasP，etal.Nivolumabversus DocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLung Cancer［J］.NEnglJMed，2015，373（2）：123-135.

［7］张丰云，李秋文，管静芝，等.消癌平注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24（5）：415-417.

［8］EisenhauerEA，TherasseP，BogaertsJ，etal.Newresponse evaluationcriteriainsolidtumours：revisedRECISTguideline （version1.1）［J］.EurJCancer，2009，45（2）：228-247.

［9］OkenMM，CreechRH，TormeyDC，etal.Toxicityand responsecriteriaoftheEasternCooperativeOncologyGroup［J］.Am JClinOncol，1982，5（6）：649-655.

［10］HjermstadMJ，FayersPM，BjordalK，etal.Health-related qualityoflifeinthegeneralNorwegianpopulationassessedby theEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer CoreQuality-of-lifeQuestionnaire：theQLQ-C30（+3）［J］. JClinOncol，1998，16（3）：1188-1196.

［11］AronsonNK，CullA，KaasaS，etal.TheEuropean OrganizationforResearchandTreatmentofCancer（EORTC）ModularApproachtoQualityofLifeAssessmentinOncology［J］. IntJMentHealth，1994，23（2）：75-96.

［12］SchillerJH，HarringtonD，BelaniCP，etal.Comparisonof fourchemotherapyregimensforadvancednon-small-celllung cancer［J］.NEnglJMed，2002，346（2）：92-98.

［13］王雪芹，郎跃军.含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效分析［J］.中外医学研究，2012，10（18）：24-25.

［14］陈荣辉，彭玉龙，邓惠君.含铂类化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效分析［J］.中国医学创新，2013，10（10）：113-114.

［15］方奕奇，孙雪梅.通关藤化学成分及抗肿瘤作用的研究进展［J］.中国生化药物杂志，2011，32（2）：165-167.

［16］孙珏，沈建华，朱美华，等.消癌平对人肝细胞治疗作用的实验研究［J］.上海中医药杂志，2000，34（7）：12-14.

［17］张明智，何振，吴广银，等.消癌平对Ec-9706食管癌细胞的作用及机制实验研究［J］.时珍国医国药，2008，19（5）：1182-1184.

［18］李茂全，沈建华，胥彬，等.消癌平对SGC-7901胃癌细胞的作用及其机制的实验研究［J］.介入放射学杂志，2001，10 （4）：228-231.

［19］高广辉.中药消癌平抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的实验研究［D］.上海：复旦大学，2009.

［20］韩淑燕，周宁，周非，等.消癌平注射液通过调控CYP450酶抑制吉非替尼代谢而改善其耐药的作用及机理研究［C］.2012CSCO学术年会论文汇编，北京，2012.北京：人民卫生出版社，2012：95.

［21］迟志宏，刘淑俊.生活质量量表在肿瘤内科中的应用［J］.中国肿瘤，2005，14（10）：635-638.

Clinical Study on Xiaoaiping Injection Combined with GP Regimen in the Treatment of Advanced L ung Squamous Cell Carcinoma

L IU J in-rong，AN Y ong-heng，Y ANG Wen-bo，et al.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：097-101

【Absract】Objective：Toobservetheshort-termefficacies，qualityoflifeandadversereactionsof XiaoaipinginjectioncombinedwithGPregimenchemotherapy（GemcitabinecombinedwithPlatinum）inthe treatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.Method：Sixtypatientswithadvancedsquamouscelllung cancerfromDecember2013toMay2015admittedtoourhospitalwereselectedanddividedintotwogroups accordingtotherandomnumbertable，thirtypatientsineachgroup，thepatientsincontrolgroupweretreated withGPregimenchemotherapy，andthepatientsoftreatmentgroupweregivenXiaoaipinginjectioncombinedwith GPregimenchemotherapy，21daysforacycle.Thecurativeeffects，symptomsimprovement，adversereactions andqualityoflifewereevaluatedafter2cyclesofchemotherapy.Result：Thedifferencehadnostatisticsignificant oftheshort-termefficaciesbetweenthetwogroups（P＞0.05）.Thequalityoflifeofthetreatmentgroupwasbetter andthetoxicitywaslowerthanthatofthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）. Cough，hemoptysisandshortnessofbreathsymptomsinthetreatmentgroupweremoresignificantlyimprovedthan thoseofthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Aftertreatment，twogroupshad noeconomicburden，thedifferencewasnostatisticallysignificant（P＞0.05）.Conclusion：Xiaoaipinginjection combinedwithGPregimencaneffectivelyimprovethequalityoflifeandtheclinicalsymptoms，thenreducethe adversereactionsinthetreatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.

【Key words】Xiaoaipinginjection；GPregimen；Advancedlungsquamouscellcarcinoma

通信作者：安永恒

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.027

收稿日期：（2016-03-03）（本文编辑：刘蕾）